本发明涉及一种阿奇霉素干混悬剂及其制备工艺，尤其涉及一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂及其制备工艺。
背景技术：
：阿奇霉素是一种大环内酯类的广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染等疾病。它发现于1980年，与红霉素等药物有相同的作用机理，其通过抑制细菌蛋白质的合成来产生抑菌作用，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌、厌氧菌等均有较好抗菌效应。干混悬剂药物吸收快,易储存、携带,病人服用方便,尤其适合吞咽困难的病人服用。阿奇霉素有较强的疏水性,制剂的类型、配方及工艺可影响其溶出和体内吸收，从而影响药物的疗效。因此，对于阿奇霉素干混悬剂的处方工艺开发难度较大,影响了产品质量和临床应用。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种阿奇霉素干混悬剂，对支原体引起的肺炎疗效较好，可快速减轻咳嗽和发热症状，且药物稳定性好，质量好，适宜临床推广应用。本发明是通过如下技术方案实现的：一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂，包括下述重量的原辅料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅胶6.8kg、羧甲基纤维素钠3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、无水碳酸钠1.3kg、β-胡萝卜素0.4kg、硬脂酸钙1.3kg、氯化钠1.5kg、山梨糖醇4.2kg，制成20万袋；其制备工艺如下：1)分别将糖粉及无水碳酸钠过100目自由粉碎机粉碎，阿奇霉素过60目ZS800振荡筛，羧甲基纤维素钠过100目ZS800振荡筛；2)将β-胡萝卜素、硬脂酸钙、氯化钠和无水碳酸钠混匀后于-20至-10℃冷冻10-15小时，得到混合物a；3)将山梨糖醇、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠混合均匀，得到混合物b；4)用32目铁丝筛网将糖粉过入二维干混机中，再依次将混合物a、阿奇霉素、甘露醇、混合物b、微粉硅胶过入二维干混机中，混合50-60分钟,分装既得。阿奇霉素制剂的配方及工艺可影响其溶出和体内吸收，从而影响药效。本发明在配方中添加了β-胡萝卜素、硬脂酸钙、氯化钠、山梨糖醇，经合理配比后可提高阿奇霉素干混悬剂的药效，尤其是对支原体引起的肺炎疗效较好，可快速减轻咳嗽和发热现象；但同时制得的阿奇霉素干混悬剂稳定性较差，在储藏过程中有效成分含量和酸碱度变化较大；通过本发明所述的特定的生产工艺可解决这一问题，使制得的阿奇霉素干混悬剂稳定性较好，可达到国家规定标准。本发明制得的阿奇霉素干混悬剂对支原体引起的肺炎疗效较好，可快速减轻咳嗽和发热现象，同时在储藏过程中有效成分含量和酸碱度变化不大，稳定性好，安全性高。具体实施例实施例1：一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂，包括下述重量的原辅料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅胶6.8kg、羧甲基纤维素钠3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、无水碳酸钠1.3kg、β-胡萝卜素0.4kg、硬脂酸钙1.3kg、氯化钠1.5kg、山梨糖醇4.2kg，制成20万袋；其制备工艺如下：1)分别将糖粉及无水碳酸钠过100目自由粉碎机粉碎，阿奇霉素过60目ZS800振荡筛，羧甲基纤维素钠过100目ZS800振荡筛；2)将β-胡萝卜素、硬脂酸钙、氯化钠和无水碳酸钠混匀后于-15℃冷冻12小时，得到混合物a；3)将山梨糖醇、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠混合均匀，得到混合物b；4)用32目铁丝筛网将糖粉过入二维干混机中，再依次将混合物a、阿奇霉素、甘露醇、混合物b、微粉硅胶过入二维干混机中，混合55分钟,分装既得。实施例2：一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂，其配方同实施例1，其制备工艺如下：1)分别将糖粉及无水碳酸钠过100目自由粉碎机粉碎，阿奇霉素过60目ZS800振荡筛，羧甲基纤维素钠过100目ZS800振荡筛；2)将山梨糖醇、氯化钠和无水碳酸钠混匀后于-25℃冷冻20小时，得到混合物a；3)将β-胡萝卜素、硬脂酸钙、阿斯巴甜和羧甲基纤维素钠混合均匀，得到混合物b；4)用32目铁丝筛网将糖粉过入二维干混机中，再依次将阿奇霉素、混合物a、甘露醇、微粉硅胶、混合物b过入二维干混机中，混合60分钟,分装既得。实施例3:一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂，包括下述重量的原辅料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅胶6.8kg、羧甲基纤维素钠3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、无水碳酸钠1.3kg、β-胡萝卜素0.5kg、硬脂酸钙1.5kg、氯化钠1.7kg、山梨糖醇4.0kg，制成20万袋；其制备工艺同实施例1。实施例4：一种稳定性好的阿奇霉素干混悬剂，包括下述重量的原辅料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅胶6.8kg、羧甲基纤维素钠3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、无水碳酸钠1.3kg、β-胡萝卜素0.3kg、硬脂酸钙1.2kg、氯化钠1.3kg、山梨糖醇4.4kg，制成20万袋；其制备工艺如下：1)分别将糖粉及无水碳酸钠过100目自由粉碎机粉碎，阿奇霉素过60目ZS800振荡筛，羧甲基纤维素钠过100目ZS800振荡筛；2)将β-胡萝卜素、阿斯巴甜、氯化钠和无水碳酸钠混匀后于-5℃冷冻18小时，得到混合物a；3)将硬脂酸钙、山梨糖醇和羧甲基纤维素钠混合均匀，得到混合物b；4)用32目铁丝筛网将糖粉过入二维干混机中，再依次将阿奇霉素、微粉硅胶、甘露醇、混合物a、混合物b过入二维干混机中，混合65分钟,分装既得。对比例1：周珩发表在《科技论坛》的篇名为《阿奇霉素干混悬剂处方工艺及质量研究》的文章中公开了一种阿奇霉素干混悬剂的配方及制备工艺。配方具体为阿奇霉素24.00kg,糖粉294.00kg,甘露醇123.50kg,微粉硅胶6.80kg,羧甲基纤维素钠4.20kg,阿斯巴甜2.20kg,无水碳酸钠1.30kg,制成20.00万袋。制备工艺为：1)分别将糖粉及无水碳酸钠过100目自由粉碎机粉碎；阿奇霉素原料、羧甲基纤维素钠分别过60目和100目ZS800振荡筛。2)用32目铁丝筛网首先将100.00kg糖粉过入二维干混机中，再依次将阿奇霉素、甘露醇、微粉硅胶、羧甲基纤维素钠过入二维干混机中，然后分别将无水碳酸钠、阿斯巴甜与约10倍量糖粉的混合粉也过入二维干混机中,最后将剩余糖粉过入二维干混机中。混合均匀，大约60min,分装既得。试验例1：选取100例患有支原体肺炎的患儿，其中男孩56例，女孩44例，平均年龄为6.85±1.21岁，检测其MP-PCR(肺炎支原体-聚合酶链反应)，所有患儿均呈阳性。将患儿随机分为5个实验组，每组20例，分别给予实施例1-4和对比例1制得的阿奇霉素干混悬剂，每天口服1次，每次1袋，连续服3天，实施2个疗程，且疗程之间间隔4天。治疗完毕后对患儿的MP-PCR进行检测,若咳嗽症状消失,且MP-PCR呈阴性,判为显效；若患儿咳嗽症状减轻,则判定为有效；若咳嗽症状无变化，其MP-PCR也无变化则判定为无效。同时记录各组患儿咳嗽消失和发热消退所用的平均天数，结果见表1和表2。表1临床疗效比较组别显效患儿例数有效患儿例数无效患儿例数实施例11460实施例21370实施例30119实施例40218对比例1992表2临床症状消失时间比较组别咳嗽消失所用平均天数发热消退所用平均天数实施例14.122.95实施例24.182.95实施例3//实施例4//对比例16.674.38由表1和表2可知，实施例1对应的实验组对支原体肺炎的疗效最好，显效患儿例数、咳嗽和发热症状消失天数都明显优于其他实验组，其中实施例3和4对应的实验组无效率最高，且实验结束时大部分患儿的咳嗽和发热症状并未消退。试验例2：分别取实施例1-4和对比例1制得的3批阿奇霉素干混悬剂样品,于温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)％的条件下贮藏6个月进行加速试验，然后测定其性状、含量、酸碱度及沉降体积比,结果见表3和表4。表3加速0个月各组阿奇霉素干混悬剂检测结果组别性状含量(％)pH值实施例1类白色粉末、味甜、气芳香100.210.3实施例2类白色粉末、味甜、气芳香92.89.5实施例3类白色粉末、味甜、气芳香93.69.8实施例4类白色粉末、味甜、气芳香94.110.1对比例1类白色粉末、味甜、气芳香99.510.2表4加速6月各组阿奇霉素干混悬剂检测结果组别性状含量(％)pH值实施例1类白色粉末、味甜、气芳香100.110.2实施例2微黄色粉末,味苦,无香味83.48.2实施例3微黄色粉末,味甜,香味淡89.69.0实施例4微黄色粉末,味甜,香味淡90.18.8对比例1类白色粉末、味甜、气芳香99.010.0由表3和表4可知，实施例1制得的阿奇霉素干混悬剂在加速期内性状、含量、pH值均较稳定，质量可靠，安全性高，适合临床使用。当前第1页1 2 3