本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
类风湿性关节炎,类风湿关节炎(ra)是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性免疫疾病。随着病情进展可出现滑膜、软骨和骨质的破坏，最终导致关节致残。中医学“痹证”范畴，《黄帝内经》最早提出了风寒湿邪与机体“外内相合”致痹的观点，认为“风寒湿三气杂至合而为痹也”，指出其发生除了风寒湿外邪的侵袭外，还与机体正气不足有关。中医药对ra治疗有上千年的历史，因临床疗效显著，毒副作用小，日益受到人们的重视。贵州黔南地区地处西南云贵高原，以山区丘陵地形为主，常年气候潮湿，ra的发病率极高。因此，研发一种用于治疗类风湿性关节炎的中药制剂是十分有前景的。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有祛风散寒除湿、活血通络止痛之功效，且疗效确切的用于治疗类风湿性关节炎的中药制剂及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：按照重量份计算，本发明治疗类风湿性关节炎的中药制剂是由中药原料桑寄生100-150克、苍术65-100克、白术65-100克、丹参50-70克、陈皮35-45克、防风35-45克、黄芪15-25克、防己10-15克、桃仁8-12克、红花8-12克、虎杖45-55克、灸甘草25-35克、千年健120-180克、钻地风100-150克、赤芍65-100克、枸杞65-100克、当归80-120克、土鳖虫15-25克、川断12-18克、威灵仙10-15克、黄精25-35克、海桐皮15-25克、秦艽35-45克、羌活35-45克、独活35-45克、排风藤35-45克、石南藤35-45克、透骨香35-45克、制草乌45-55克、青风藤25-35克制备而成。
优选为：按照重量份计算，它是由中药原料桑寄生120克、苍术80、白术80克、丹参60克、陈皮40克、防风40克、黄芪20克、防己12克、桃仁10克、红花10克、虎杖50克、灸甘草30克、千年健150克、钻地风120克、赤芍80克、枸杞80克、当归100克、土鳖虫20克、川断15克、威灵仙12克、黄精30克、海桐皮20克、秦艽40克、羌活40克、独活40克、排风藤40克、石南藤40克、透骨香40克、制草乌50克、青风藤30克制备而成。
前述治疗类风湿性关节炎的中药制剂的制备方法：将桑寄生100-150克、苍术65-100克、白术65-100克、丹参50-70克、陈皮35-45克、防风35-45克、黄芪15-25克、防己10-15克、桃仁8-12克、红花8-12克、虎杖45-55克、灸甘草25-35克、千年健120-180克、钻地风100-150克、赤芍65-100克、枸杞65-100克、当归80-120克、土鳖虫15-25克、川断12-18克、威灵仙10-15克、黄精25-35克、海桐皮15-25克、秦艽35-45克、羌活35-45克、独活35-45克、排风藤35-45克、石南藤35-45克、透骨香35-45克、制草乌45-55克、青风藤25-35克以上30味药物组成按剂量配伍粉碎后，再加蜂蜜制成丸剂200丸，每丸5克。
本发明在临床观察中针对类风湿性关节炎取得满意效果。
本发明方中桑寄生、土鳖虫、川断、枸杞、钻地风补肝肾、强筋骨；威灵仙、千年健、防己、秦艽、羌活、独活、排风藤、石南藤、透骨香、制草乌、青风藤、防风袪风湿，舒筋络、祛风痛；丹参、桃仁、红花、赤芍、当归清热凉血、活血祛瘀，散瘀止痛；苍术、白术、陈皮、黄精理气健脾、祛风散寒；黄芪补气固表，利尿托毒；海桐皮利尿消肿；甘草益气补中。共奏祛风散寒除湿、活血通络止痛之功。
本发明的药材质量标准如下：
1.桑寄生本品为为桑寄生科常绿小灌木植物桑寄生loranthu
sparasiticus(l.)merr或槲寄生viscumcoloratum(komar)nakai的带叶茎枝,质量标准参见《中国药典》2010版“桑寄生”项下规定。
2.苍术本品atractylodeslancea(thunb.)dc.为菊科苍术属多年生草本植物，质量标准参见《中国药典》2010版“苍术”项下规定。
3.白术本品atractylodesmacrocephala，是菊科苍术属的一种植物，以根茎入药，质量标准参见《中国药典》2010版“白术”项下规定。
4.丹参本品为唇形科植物丹参salviamiltiorrhizabge.的干燥根和根茎，质量标准参见《中国药典》2010版“丹参”项下规定。
5.陈皮本品为为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，质量标准参见《中国药典》2010版“陈皮”项下规定。
6.防风本品为多年生草本植物，质量标准参见《中国药典》2010版“防风”项下规定。
7.黄芪本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，质量标准参见《中国药典》2010版“黄芪”项下规定。
8.防己本品为防己科植物粉防己stephaniatetrandras.moore的干燥根，质量标准参见《中国药典》2010版“防己”项下规定。
9.桃仁本品为蔷薇科植物桃prunuspersica(l.)batsch或山桃
prunusdavidiana(carr.)franch.的干燥成熟种子，质量标准参见《中国药典》2010版“桃仁”项下规定。
10.红花本品为为菊科植物红花carthamustinctoriusl.的筒状花冠，质量标准参见《中国药典》2010版“红花”项下规定。
11.甘草本品为glycyrrhizauralensisfisch多年生草本，质量标准参见《中国药典》2010版“甘草”项下规定。
12.千年健本品为为天南星科平丝芋属植物千年健homalomenaocculta(lour.)schott的干燥根茎，质量标准参见《中国药典》2010版“千年健”项下规定。
13.虎杖本品蓼科polygonaceae植物虎杖polygonumcuspidatumsieb.etzucc.，的干燥根茎和根，质量标准参见《中国药典》2010版“虎杖”项下规定。
14.钻地风本品为为双子叶植物药蔷薇科植物多腺悬钩子的根、叶。质量标准参见《广西省中药民族药质量标准》2010版“钻地风”项下规定。
15.赤芍本品为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根，质量标准参见《中国药典》2010版“赤芍”项下规定。
16.枸杞本品为枸杞的干燥成熟果实。质量标准参见《中国药典》2010版“枸杞”项下规定。
17.当归本品为伞形科植物当归angelicasinensis(oliv、)diels的根，质量标准参见《中国药典》2010版“当归”项下规定。
18.土鳖虫本品为为鳖蠊科昆虫地鳖eupolyph,agasin,ensiswalker或冀地鳖steleophagaplancyi(boleny)的雌虫干燥体。质量标准参见《中国药典》2010版“土鳖虫”项下规定。
19.川断本品为多年生草本植物川续断的根。质量标准参见《中国药典》2010版“川断”项下规定。
20.威灵仙本品本品为毛茛科植物威灵仙clematischinensisosbeck、棉团铁线莲clematishexapetalapall.或东北铁线莲clematismanshuricarupr.的干燥根及根，质量标准参见《中国药典》2010版“威灵仙”项下规定。
21.黄精本品百合科草本植物黄精、滇黄精、多花黄精的根茎，质量标准参见《中国药典》2010版“黄精”项下规定。
22.海桐皮本品为五加科楤木属植物楤木araliachinensisl.，以根皮和茎皮入药，质量标准参见《中国药典》2010版“海桐皮”项下规定。
23.秦艽本品为龙胆科多年生草本植物，质量标准参见《中国药典》2015版“秦艽”项下规定。
24.羌活本品为notopterygiumincisum.伞形科、羌活属植物，多年生草本，质量标准参见《中国药典》2010版“羌活”项下规定。
25.独活本品为为伞形科植物重齿毛当归angelicapubescensmaxim.f.biserratashanetyuan的干燥根，质量标准参见《中国药典》2010版“独活”项下规定。
26.排风藤本品为为植物茄科白英solanumlyratumthunb.的全草，质量标准参见《广西省中药民族药质量标准》2010版“排风藤”项下规定。
27.石南藤本品为胡椒科植物巴岩香piperwallichii(niq.)hand.mazz.var.hupenense(dc.)hand.-mazz.的茎叶或全株，质量标准参见《中国药典》2010版“石南藤”项下规定。
28.透骨香本品为杜鹃花科植物滇白珠的全株或根，质量标准参见《贵州省省中药民族药质量标准》2010版“透骨香”项下规定。
29.制草乌本品为草乌的炮制加工品，质量标准参见《中国药典》2010版“制草乌”项下规定。
30.青风藤本品为防己科植物青藤或毛青藤等的藤茎，质量标准参见《中国药典》2010版“青风藤”项下规定。
本发明的产品名称：苗药桑地健骨丸。
性状：本发明的产品为气芳香丸剂。
功效：祛风散寒除湿、活血通络止痛。
用法：每次2丸，每天3次。
本发明的临床试验：
1临床资料
1.1一般资料所有病例均为类风湿关节炎患者。
1.2诊断标准西医诊断标准，按美国风湿病协会1987年颁布的ra分类标准；中医诊断标准按卫生部《中药新药治疗痹病的临床研究指导原则》结合中医痹病辨证分类及诊断标准，证属寒湿阻络型；关节功能评分标准按类风湿关节炎功能分类标准。
1.3纳入标准(1)符合中西医诊断标准；(2)年龄18-60岁的男性和女性患者；(3)未伴有其它影响治疗和检测指标的疾病；(4)愿接受检查治疗者；(5)患者签署的同意参加本试验的知情同意书，并能接受试验药物剂型，保证完成疗程者。
1.4排除标准(1)不符合中西医诊断标准；(2)除规定用药外，长期服用治疗本病的西药或其他药物未停服者；(3)合并有心、脑、肝、肾功能不全和造血
系统等严重疾病者；(4)年龄在18岁以下或60岁以上者；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)过敏体质，或对本药过敏者；(7)根据研究者的判断，认为不宜入选者。(7)未严格按要求参加研究，或重要资料不全者。
1.5终止研究标准(1)实验中未能坚持按医嘱用药或自行换用其他药物治疗者；(2)实验中类风湿关节炎加重不能继续治疗者；(3)出现严重不良事件；(4)临床试验过程中出现严重的其他并发疾病者。
2研究方法
2.1治疗方法
2.1.1分组本研究采用临床随机对照试验的方法，按照就诊的先后顺序，以随机数字表法随机分成苗药桑地健骨丸治疗组和对照组，进行临床疗效观察。治疗组：100例，对照组：100例。
2.1.2治疗方法对照组给予甲氨喋呤10mg，每周1次口服、来氟为特20mg每晚1次口服、美洛昔康7.5mg，每天1次口服。治疗组在对照组治疗基础上加用苗药桑地健骨丸剂，2丸/次，3次/d，两组均治疗2个月后统计疗效。
2.2观察指标及评定标准
2.2.1.安全性观测
在用药前及疗程结束时各检测一次，如试验过程中出现试验指标的异常，应复查至正常。
(1)一般体格检查；
(2)三大常规、肝肾功能、胸片、心电图检测；
(3)临床症状和关节功能：关节痛或压痛数，关节肿胀数，晨僵时间，双手平均握力；
(4)实验室检查：类风湿因子(rf)，红细胞沉降率(esr，以下简称血沉)，c-反应蛋白(crp)；
(5)x线摄片：双手关节正位片，由放射科医师盲法阅片。
2.2.3疗效标准参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定。(1)临床控制：主要症状、体征整体改善率≥75％，血沉及c-反应蛋白正常或明显改善或接近正常；(2)显效：主要症状、体征整体改善率≥50％，血沉及c-反应蛋白有改善；(3)有效：主要症状、体征整体改善率≥30％，血沉及c-反应蛋白有改善或无改善；(4)无效：主要症状、体征整体改善率＜30％，血沉及c-反应蛋白无改善。
主要症状、体征是指关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间(min)、疼痛水平及关节功能分级等5项。整体改善率是指以上5项指标的改善百分率：改善百分率＝(治疗前-治疗后)值/治疗前值×100％，相加后求其平均值。
2.3统计分析所有资料均在计算机上由spss15.0版本软件包进行分析处理，计量资料数据以x±s表示，组间比较用t检验，分类变量资料的统计分析用χ2检验。p＜0.05有统计学意义。
3结果
3.3.1两组临床疗效比较治疗组100例，临床控制35例，显效43例、有效15例，无效7例，总有效率93.00％；对照组100例，临床控制15例，显效20例、有效40例，无效25例，总有效率75.00％；两组临床疗效比较,差异有统计学意义(p<0.05)。
3.3.2两组治疗前后临床症状、体征改善情况比较两组治疗后症状均有改善(p<0.05或p<0.01)，治疗组优于对照组(p<0.05)。见表1。
表1两组治疗前后临床症状、体征改善情况比较(x±s)
3.3.3两组治疗前后实验室指标改善情况比较两组治疗后各项指标均有下降(p<0.05或p<0.01)，并且治疗组优于对照组(p<0.05)。
表2两组治疗前后实验室指标改善情况比较(x±s)
3.3.4两组治疗前后后rbc、hb、plt检测结果比较治疗组治疗后rbc、hb、plt均有显著的升高，而对照组rbc、hb、plt治疗前后改善不大，两组相比有统计学意义(p<0.05)。
表3两组治疗前后后rbc、hb、plt检测结果比较(x±s)
3.3.5不良反应治疗组发生不良反应18例，对照组39例，两组不良反应病例数比较，差异有显著性(p＜0.05)。
结论：苗药桑地健骨丸治疗类风湿性关节炎具有良好的祛风散寒除湿、活血通络止痛之功效。临床上用于类风湿性关节炎疗效确切，且不良反应少。
具体实施方式：
实施例1：原料：桑寄生120克、苍术80克、白术80克、丹参60克、陈皮40克、防风40克、黄芪20克、防己12克、桃仁10克、红花10克、虎杖50克、灸甘草30克、千年健150克、钻地风120克、赤芍80克、枸杞80克、当归100克、土鳖虫20克、川断15克、威灵仙12克、黄精30克、海桐皮20克、秦艽40克、羌活40克、独活40克、排风藤40克、石南藤40克、透骨香40克、制草乌50克、青风藤30克。
制备方法：将桑寄生120克、苍术80克、白术80克、丹参60克、陈皮40克、防风40克、黄芪20克、防己12克、桃仁10克、红花10克、虎杖50克、灸甘草30克、千年健150克、钻地风120克、赤芍80克、枸杞80克、当归100克、土鳖虫20克、川断15克、威灵仙12克、黄精30克、海桐皮20克、秦艽40克、羌活40克、独活40克、排风藤40克、石南藤40克、透骨香40克、制草乌50克、青风藤30克以上30味药物组成按剂量配伍粉碎后，再加蜂蜜制成丸剂200丸，每丸5克，即得苗药桑地健骨丸。
实施例2：原料：桑寄生100克、苍术65克、白术65克、丹参50克、陈皮35克、防风35克、黄芪15克、防己10克、桃仁8克、红花8克、虎杖45克、灸甘草25克、千年健120克、钻地风100克、赤芍65克、枸杞100克、当归120克、土鳖虫25克、川断18克、威灵仙15克、黄精35克、海桐皮25克、秦艽45克、羌活45克、独活45克、排风藤45克、石南藤45克、透骨香45克、制草乌55克、青风藤35克。
制备方法：将桑寄生100克、苍术65克、白术65克、丹参50克、陈皮35克、防风35克、黄芪15克、防己10克、桃仁8克、红花8克、虎杖45克、灸甘草25克、千年健120克、钻地风100克、赤芍65克、枸杞100克、当归120克、土鳖虫25克、川断18克、威灵仙15克、黄精35克、海桐皮25克、秦艽45克、羌活45克、独活45克、排风藤45克、石南藤45克、透骨香45克、制草乌55克、青风藤35克以上30味药物组成按剂量配伍粉碎后，再加蜂蜜制成丸剂200丸，每丸5克，即得苗药桑地健骨丸。
实施例3：原料：桑寄生150克、苍术100克、白术100克、丹参70克、陈皮45克、防风45克、黄芪25克、防己15克、桃仁12克、红花12克、虎杖55克、灸甘草35克、千年健180克、钻地风150克、赤芍100克、枸杞65克、当归80克、土鳖虫15克、川断12克、威灵仙10克、黄精25克、海桐皮15克、秦艽35克、羌活35克、独活35克、排风藤35克、石南藤35克、透骨香35克、制草乌45克、青风藤25克。
制备方法：将桑寄生150克、苍术100克、白术100克、丹参70克、陈皮45克、防风45克、黄芪25克、防己15克、桃仁12克、红花12克、虎杖55克、灸甘草35克、千年健180克、钻地风150克、赤芍100克、枸杞65克、当归80克、土鳖虫15克、川断12克、威灵仙10克、黄精25克、海桐皮15克、秦艽35克、羌活35克、独活35克、排风藤35克、石南藤35克、透骨香35克、制草乌45克、青风藤25克以上30味药物组成按剂量配伍粉碎后，再加蜂蜜制成丸剂200丸，每丸5克，即得苗药桑地健骨丸。