用于抑制红斑产生的组合物及其使用方法和制造方法、抑制红斑产生的方法、乳酸菌产物与流程

本发明涉及用于抑制红斑产生的组合物及其使用方法和制造方法。而且，本发明也涉及抑制红斑产生的方法。进而，本发明还涉及乳酸菌产物。

背景技术：

作为人最大器官的皮肤与其它器官不同，处于不断与外部环境接触的状态，并可能受到各种外部因素的影响。因此，皮肤上会出现各种各样的性状异常。作为这样的外部因素，例如可以示出紫外线。近年来，随着臭氧层的破坏等，倾注于地表的紫外线量在增加。因此，由过度的紫外线对皮肤造成的不利影响(例如，皮肤的炎症或免疫抑制、氧化、dna损伤、皮肤癌、皮肤屏障功能的降低、红斑产生、皱纹形成、弹性的降低、促进皮肤老化等)令人担心。

另外，如果大量沐浴紫外线，几小时后会在皮肤上产生红斑。于是，过去对“通过服用含有乳杆菌属菌的美容产品以抑制红斑产生”(“ラクトバチルス属菌を含んでなる美容生成物を服用することによって、紅斑の生成を抑制すること”)进行了研究(参见例如国际公开第2006/095764号等)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2006/095764号

技术实现要素：

发明要解决的技术问题

本发明的课题在于提供可以充分抑制皮肤红斑产生的用于抑制红斑产生的组合物。

解决技术问题的技术手段

本发明的第1方面所涉及的用于抑制红斑产生的组合物以含多糖的乳酸菌产物(以下称为“含多糖的乳酸菌产物(多糖体含有乳酸菌産生物)”)作为有效成分。即，将含多糖的乳酸菌产物作为用于抑制红斑产生的组合物或作为其一种成分使用。另外，本文所谓的“组合物”包括：医药品、补充剂和食品添加剂等制剂、饮食品(动植物自身除外)以及饮食品组合物(包括加工饮食品)等动物(包括人)可以摄入的组合物。

本申请发明人深入研究的结果是，表明了本发明的第1方面所涉及的用于抑制红斑产生的组合物可以充分抑制皮肤红斑的产生。

而且，在上述用于抑制红斑产生的组合物中，含多糖的乳酸菌产物优选为由德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)与嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)进行组合而产生的。另外，此处，德氏乳杆菌保加利亚亚种具体而言优选为德氏乳杆菌保加利亚亚种oll1247菌(保藏编号：nitebp-01814)和德氏乳杆菌保加利亚亚种2038菌中的至少一种；嗜热链球菌具体而言优选为嗜热链球菌ols3078菌(保藏编号：nitebp-01697)和嗜热链球菌1131菌中的至少一种。

而且，上述用于抑制红斑产生的组合物优选进一步含有鞘脂类(スフィンゴ脂質)作为有效成分。

而且，上述用于抑制红斑产生的组合物优选进一步含有胶原肽作为有效成分。

另外，上述用于抑制红斑产生的组合物优选为通过持续4周以上的每日摄入，使摄入者的皮肤的红斑强度降低1以上。另外，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物和鞘脂类作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天。而且，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物、鞘脂类和胶原肽作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天、胶原肽为400mg以上/天。

而且，上述用于抑制红斑产生的组合物优选为通过持续4周以上的每日摄入，使摄入者的皮肤的最小红斑量增加。最小红斑量优选为增加1以上，更优选为增加2以上，更优选为增加3以上，进一步优选为增加4以上。另外，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物和鞘脂类作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天。而且，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物、鞘脂类和胶原肽作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天、胶原肽为400mg以上/天。

而且，上述用于抑制红斑产生的组合物优选为通过持续4周以上的每日摄入，使摄入者的皮肤的色素沉着强度增加。色素沉着强度优选为增加1以上，更优选为增加2以上。另外，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物和鞘脂类作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天。而且，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物、鞘脂类和胶原肽作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天、胶原肽为400mg以上/天。

本发明的第2方面所涉及的方法是将含多糖的乳酸菌产物作为用于抑制红斑产生的组合物使用的方法。即，提供用于作为用于抑制红斑产生的组合物使用的含多糖的乳酸菌产物。

本发明的第3方面所涉及的抑制红斑产生的方法是将上述用于抑制红斑产生的组合物以多糖的摄入量达到200μg以上/天经口摄入至少7天(1周)的方法。但是，对人进行治疗的行为除外。另外，摄入时间优选为1周以上，更优选为2周以上，进一步优选为3周以上，特别优选为4周以上。

在本发明的第4方面所涉及的用于抑制红斑产生的组合物的制造方法中，通过向产生多糖的乳酸菌供给乳原料来制造用于抑制红斑产生的组合物。即，此处，含多糖的乳酸菌产物是为了制造用于抑制红斑产生的组合物而使用的。

附图说明

图1是显示实验例1所涉及的各样品的红斑评分的柱状图。

图2是显示实验例1所涉及的各样品的δa*值的柱状图。

图3是显示实验例2所涉及的各样品的红斑评分的柱状图。

图4是显示实验例3所涉及的各样品的红斑评分的柱状图。

具体实施方式

本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物是用于抑制由日晒(紫外线照射)导致的红斑产生的经口摄入组合物，以含多糖的乳酸菌产物(以下称为“含多糖的乳酸菌产物”)作为有效成分。另外，在该用于抑制红斑产生的组合物中，作为有效成分，除了含多糖的乳酸菌产物以外，优选进一步含有鞘脂类，更优选进一步含有鞘脂类和胶原肽。以下，在对该用于抑制红斑产生的组合物的有效成分进行详细描述后，对用于抑制红斑产生的组合物的实施方式进行说明，并对各实施方式中的任意成分进行详细描述。而且，之后进一步对用于抑制红斑产生的组合物的高效摄入方法及其效果也进行详细描述。

(1)含多糖的乳酸菌产物

在本发明的实施方式中，含多糖的乳酸菌产物包括：含多糖的乳酸菌发酵物(以下称为“含多糖的乳酸菌发酵物”)、含多糖的乳酸菌培养物(以下称为“含多糖的乳酸菌培养物”)、含多糖的乳酸菌代谢物等。

另外，本文所谓的“乳酸菌”是利用葡萄糖作为营养源且对糖的吸收利用率在50％以上的产乳酸微生物的总称，作为生理学性质具有以下特征：革兰氏阳性菌的球菌或杆菌、无运动性、无芽孢形成能力、过氧化氢酶阴性等。自古以来，乳酸菌经由发酵乳等在世界各地被食用，可以说是安全性极高的微生物。迄今为止，乳酸菌分为以下11个属：乳球菌(lactococcus)属、乳杆菌(lactobacillus)属、明串珠菌(leuconostoc)属、片球菌(pediococcus)属、链球菌(streptococcus)属、魏斯氏菌(wissella)属、四联球菌(tetragenococcus)属、酒球菌(oenococcus)属、肠球菌(enterococcus)属、漫游球菌(vagococcus)属、肉食杆菌(carnobacterium)属。在本发明的实施方式中，可以使用所有这些乳酸菌，其中，特别优选将德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)与嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)混合使用。另外，本文所谓的德氏乳杆菌保加利亚亚种优选为德氏乳杆菌保加利亚亚种oll1247菌(保藏编号：nitebp-01814)和德氏乳杆菌保加利亚亚种2038菌中的至少一种；嗜热链球菌优选为嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)ols3078菌(保藏编号：nitebp-01697)和嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)1131菌中的至少一种。此处，德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)oll1247菌于2014年3月6日(保藏日)在独立行政法人制品评价技术基盘机构专利微生物保藏中心(日本国千叶县木更津市上总鎌足2-5-8122号室)作为保藏编号nitebp-01814根据布达佩斯条约进行国际保藏。而且，嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)ols3078菌于2013年8月23日(保藏日)在独立行政法人制品评价技术基盘机构专利微生物保藏中心(日本国千叶县木更津市上总鎌足2-5-8122号室)作为保藏编号nitebp-01697根据布达佩斯条约进行国际保藏。而且，此处，德氏乳杆菌保加利亚亚种2038菌和嗜热链球菌1131菌可以通过由株式会社明治制造的保加利亚酸奶lb81(注册商标)分离而获得。

本文所谓的“乳酸菌发酵物”是指通过由乳酸菌进行发酵而得到的培养物本身。并且，该乳酸菌发酵物包括乳酸菌的发酵物及其处理物，例如：将培养物(乳酸菌发酵物)使用过滤/离心分离或膜分离等进行除菌而得到的培养滤液或培养上清液、将培养滤液/培养上清液或乳酸菌发酵物等使用蒸发器等进行浓缩的浓缩物、糊化物(ペースト化物)、稀释物或(冷冻、加热、减压等)干燥物。另外，在制备处理物时，可以实施过滤、离心分离、膜分离等除菌处理，沉淀，浓缩，糊化，稀释，干燥等前述处理工序中的一种，或将多种组合实施。而且，作为培养物用的培养基，可以列举例如：添加了酵母提取物的脱脂乳粉培养基、mrs培养基等。

乳酸菌产物特别优选为乳酸菌的乳发酵物或乳培养物。作为乳发酵物或乳培养物，可以列举例如发酵乳(酸奶)或多糖。发酵乳(酸奶)是通过在乳中混合乳酸菌或酵母进行发酵而制备的发酵食品，因其美味以及美容和健康层面而被广泛食用。发酵乳(酸奶)可优选制成其上清液。在该发酵乳中，除了脱脂乳粉或乳清分解物等培养液以外，还可以添加果胶、瓜尔豆胶、黄原胶、卡拉胶、加工淀粉等增稠剂或胶凝剂。

作为乳，可以列举例如：牛乳等动物乳及其加工品(例如脱脂乳、全脂乳粉、脱脂乳粉、炼乳(れん乳)、酪蛋白、乳清、鲜奶油、复合奶油、黄油、酪乳粉、奶酪等)；来自于大豆的豆乳等植物性乳等。另外，乳可以进行灭菌处理，也可以不进行灭菌处理。

而且，作为发酵乳的原料，可以列举例如被称为发酵乳原料混合物(発酵乳原料ミックス)的原料。发酵乳原料混合物是指含有原料乳和其它成分的混合物。该发酵乳原料混合物例如可以通过将原料乳、水、其它任意成分(例如砂糖、糖类、甜味剂、酸味剂、矿物质、维生素、香料等)等在发酵乳的制造中常用的原料加温溶解、进行混合而得到。在原料乳中也可以含有：水、生乳、灭菌乳、脱脂乳、全脂乳粉、脱脂乳粉、全脂浓缩乳、脱脂浓缩乳、酪乳、黄油、奶油、奶酪等。而且，在原料乳中也可以含有：乳清蛋白浓缩物(wpc)、乳清蛋白分离物(wpi)、α-乳清蛋白(α-la)、β-乳球蛋白(β-lg)等。

与传统方法一样，经由原料混合物的调配工序、原料混合物的(加热)灭菌工序、原料混合物的冷却工序、发酵剂(スターター)的添加工序、发酵工序、发酵乳的冷却工序等工序来制造发酵乳。在原料混合物的调配工序中，将原材料混合(调配)。另外，就上述工序而言，适当采用在制造发酵乳时使用的通常的条件即可。而且，优选按照原料混合物的(加热)灭菌工序、原料混合物的冷却工序、发酵剂的添加工序、发酵工序以及发酵乳的冷却工序这一顺序实施。

作为用于培养乳酸菌的培养基，可以使用通常使用的培养基。即，只要是除主碳源以外适量含有氮源、无机物和其它营养素的培养基即可，可以使用任意培养基。作为碳源，根据使用菌的营养源利用特性(資化性)，可以使用：乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、淀粉水解产物、废糖蜜等。作为氮源，可以使用酪蛋白水解产物、乳清蛋白水解产物、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、糖巨肽、大豆蛋白水解产物等有机含氮物质。此外，作为增殖促进剂，可以使用肉提取物、鱼肉提取物、酵母提取物等。

乳酸菌优选在厌氧状态下进行培养，通常优选在液体静置培养等所使用的微好氧状态下进行培养。另外，对于在厌氧状态下的培养方法，可以采用在碳气气相下进行培养的方法等公知的方法，也可以采用其它方法。培养温度一般优选在30℃以上47℃以下的范围内，更优选在35℃以上46℃以下的范围内，进一步优选在37℃以上45℃以下的范围内。乳酸菌培养中的培养基的ph优选为维持在6以上7以下的范围内，但只要是菌生长的ph，也可以是其它的ph范围。作为乳酸菌等的培养时间，通常优选在1小时以上48小时以下的范围内，更优选在8小时以上36小时以下的范围内，进一步优选在10小时以上24小时以下的范围内。

典型地，发酵乳(酸奶)的无脂乳固体成分为8重量％以上，乳酸菌数或酵母数在10⁶个/ml以上10¹¹个/ml以下的范围内。

(2)鞘脂类

在本发明的实施方式中，鞘脂类是具有类鞘氨醇碱基(スフィンゴイド塩基)的脂质的总称，是构成真核生物细胞膜的成分，已经表明通过经口摄入可以获得改善皮肤屏障功能的效果等。作为该鞘脂类，天然来源的鞘脂类可以列举例如：来自于牛乳、山羊乳(ヤギ乳)、羊乳、马乳等乳的鞘脂类；来自于蛋黄的鞘脂类；来自于大豆、大米、玉米等谷物的鞘脂类；来自于魔芋的鞘脂类；来自于甜菜的鞘脂类。另外，在这些鞘脂类中，优选来自于乳的鞘脂类，更具体而言优选来自于牛乳的鞘脂类。该鞘脂类包括鞘磷脂(スフィンゴミエリン)、神经酰胺、葡糖神经酰胺、半乳糖神经酰胺。在本发明的实施方式中，鞘脂类优选为选自于由鞘磷脂、神经酰胺、葡糖神经酰胺和半乳糖神经酰胺组成的组中的至少一种。鞘脂类优选为磷酸鞘酯类(スフィンゴリン脂質)，更优选为鞘磷脂。这些鞘脂类可以由天然原料通过常用方法制备，也可以使用市售品。

鞘磷脂是来自于乳的鞘脂类的一种，已经表明通过经口摄入可以得到对皮肤状态的恶化(皮肤屏障功能的降低、皮肤的干燥/脱皮(かさつき)、角质层含水量的降低、特应性皮肤炎等)的预防效果或改善效果等。

而且，该鞘磷脂是由神经酰胺和磷酸胆碱构成的物质，由鞘磷脂酶水解为神经酰胺和磷酸胆碱。进一步地，神经酰胺由神经酰胺酶水解为类鞘氨醇碱基和脂肪酸。然后，一方面，大部分脂肪酸被小肠上皮细胞吸收；另一方面，一部分类鞘氨醇碱基被再合成为鞘磷脂或神经酰胺等。另外，有报道指出鞘磷脂被肠内细菌分解。

一般而言，作为鞘磷脂(特别是来自于乳的鞘磷脂)中所含有的分子种类，可以列举例如在“碳链数在16以上18以下的范围内的鞘氨醇或二氢鞘氨醇”与“碳链在14以上26以下的范围内的脂肪酸”以酰胺键结合的神经酰胺结构中结合了磷酸胆碱或磷酸乙醇胺的鞘磷脂分子种类。

已经表明，如果将发酵乳(酸奶)与鞘磷脂同时摄入，可以增加鞘磷脂在生物体内的吸收量，即，提高鞘磷脂的吸收。并且还表明此时也提高神经酰胺的吸收。通过摄入乳酸菌产物，可以促进鞘脂类的吸收。进一步通过使含有鞘磷脂的鞘脂类有效地吸收至生物体内，除了具有改善皮肤屏障功能的效果之外，还可以享受各种各样的有益作用和效果。

如上所述，神经酰胺是鞘氨醇碱基(スフィンゴ塩基)与脂肪酸结合而得的物质，由神经酰胺酶水解为类鞘氨醇碱基和脂肪酸。作为神经酰胺中所含有的分子种类，可以列举例如“碳链数在16以上18以下的范围内的鞘氨醇、二氢鞘氨醇、二烯鞘氨醇(スフィンガジエニン)、植物鞘氨醇或羟基鞘氨醇(ヒドロキシスフィンゲニン)”与“碳链在14以上26以下的范围内的脂肪酸或羟基脂肪酸”以酰胺键结合的分子种类。

葡糖神经酰胺是在由鞘氨醇碱基和脂肪酸形成的神经酰胺上结合了葡萄糖的物质，由葡糖神经酰胺水解酶水解为神经酰胺和葡萄糖。作为葡糖神经酰胺中所含有的分子种类，可以列举例如在“碳链数在16以上18以下的范围内的鞘氨醇、二氢鞘氨醇、二烯鞘氨醇、植物鞘氨醇或羟基鞘氨醇”与“碳链在14以上26以下的范围内的脂肪酸或羟基脂肪酸”以酰胺键结合的神经酰胺结构中结合了葡萄糖的葡糖神经酰胺分子种类。

半乳糖神经酰胺是在由鞘氨醇碱基和脂肪酸形成的神经酰胺上结合了半乳糖的物质，由半乳糖神经酰胺水解酶水解为神经酰胺和半乳糖。作为半乳糖神经酰胺中所含有的分子种类，可以列举例如在“碳链数在16以上18以下的范围内的鞘氨醇、二氢鞘氨醇、二烯鞘氨醇、植物鞘氨醇或羟基鞘氨醇”与“碳链在14以上26以下的范围内的脂肪酸或羟基脂肪酸”以酰胺键结合的神经酰胺分子种类中结合了半乳糖的半乳糖神经酰胺分子种类。

本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物中的鞘脂类的含量相对于多糖100质量份优选为在7质量份以上12万质量份以下的范围内，更优选为在15质量份以上2500质量份以下的范围内，进一步优选为在35质量份以上500质量份以下的范围内，特别优选为在90质量份以上250质量份以下的范围内。

(3)胶原肽

在本发明的实施方式中，胶原肽是指将胶原水解而低分子化的平均分子量为约10000以下的肽。这样的胶原肽既可以使用市售商品，也可以按照公知的方法制造(例如参见特开2006-241013号公报等)。作为制造胶原肽的方法，可以列举例如：将在鱼、牛、猪、鸡等中所含有的胶原、或将胶原加热变性而得的明胶进行水解的方法。另外，相对于如果不使用热水则难溶于水且难于以高浓度溶解的明胶和増粘多糖，胶原肽由于在冷水中也易于溶解且能够以高浓度溶解而操作性优异。而且，胶原肽也能够以粉末直接添加进原料中，也可以溶于水中作为溶液添加，优选为了均匀混合而作为溶液添加。

在本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物中，优选使用来自于鱼皮、鱼鳞、猪皮、鸡爪的分子量1000至8000左右的胶原肽。

本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物中的胶原肽的含量相对于多糖100质量份优选为在700质量份以上250万质量份以下的范围内，更优选为在1500质量份以上25万质量份以下的范围内，进一步优选为在3500质量份以上50000质量份以下的范围内，特别优选为在9000质量份以上25000质量份以下的范围内。

(4)用于抑制红斑产生的组合物的形式和任意成分

本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物可以采用医药品、补充剂和食品添加剂等制剂；饮食品(动植物自身除外)以及饮食品组合物(包括加工饮食品)等形式。

在本发明的实施方式中，制剂是指与对于用于制剂化而言可接受的添加剂并用，按照常规方法作为经口制剂而制备的制剂。该制剂可以采用以下形式：片剂、散剂、细粒剂(細粒剤)、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、缓释剂等固体制剂；溶液、混悬剂、乳剂等液体制剂。作为对于用于制剂化而言可接受的添加剂，可以列举例如：赋形剂、稳定剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、润滑剂、甜味剂、着色剂、香料、缓冲剂、抗氧化剂、ph调节剂等。另外，作为食品添加剂，具体而言可以列举：加工调味料、风味调味料、复合调味料(調理ミックス)等调味料等。

而且，在本发明的实施方式中，饮食品以及饮食品组合物是指为了人和动物的饮食而加工的制品，只要是溶液、混悬剂、乳剂、粉末、固体成型物等可以经口摄入的形式即可，不受到特别限制。作为饮食品以及饮食品组合物的实例，具体而言可以列举：乳饮料(包括加工乳)、酸奶类、乳酸菌饮料、发酵乳、冰激凌类、奶油类、奶酪类等乳制品；清凉饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、豆乳饮料、咖啡饮料、茶饮料、果冻饮料、可可、思慕雪(スムージー)等粉末饮料以及运动粉末饮料、营养强化粉末饮料、美容用粉末食品、粉末汤料、蒸面包预拌粉(蒸しパンのもと)、浓缩饮料、酒精饮料等饮料类；面包、意大利面、面、蛋糕预拌粉(ケーキミックス)、油炸裹粉(唐揚げ粉)、面包粉等小麦粉制品；巧克力、口香糖、糖(飴)、饼干、橡皮糖、零食、日本点心、果冻、布丁等甜品点心等点心类；咖喱、意大利面酱、法式蔬菜浓汤(ポトフ)、炖菜(シチュー)、日式食品的蒸煮食品(レトルト食品)；加工油脂、黄油、人造奶油、涂布奶油(スプレッド)、蛋黄酱(マヨネーズ)等油脂类；冻干食品等即食食品类；农产品罐头、果酱/柑橘酱类、腌制食品、煮豆、谷类(シリアル)、杂烩粥(雑炊)等农产品加工品；水产品加工品；畜产品加工品；披萨、焗饭(ドリア)、奶汁烤菜(グラタン)、家常菜(惣菜)、油炸食品(フライ)等冷冻食品；流食、以及进一步的动物饲料、片剂、在口腔内使用的化妆品等。

另外，在本发明的实施方式中，饮食品和饮食品组合物还包括：功能性食品、健康营养食品、健康食品、特定保健用食品、功能性标示食品、营养功能食品、病人用食品、婴儿用配方乳粉、孕妇或哺乳期妇女用乳粉、或附有降低患病风险的标示的饮食品之类的分类的制品。此处，降低患病风险的标示是指具有降低患病风险的可能性的饮食品的标示，是根据fao/who共同食品法典委员会(コーデックス委員会)所规定的标准或参考其标准制定的标示或认可的标示。

在本发明的实施方式中，在饮食品和饮食品组合物中，根据需要可以加入任意成分。作为这样的任意成分，没有特别的限制，通常可以列举：在饮食品中配合的成分甜味剂、酸味剂；蔬菜或水果或坚果(種実)的汁或其提取物；维生素、矿物质、氨基酸等营养素；乳酸菌(本发明的实施方式所涉及的必需乳酸菌除外)、双歧杆菌、丙酸杆菌等有用微生物及其发酵物；寡糖等具有功能性的糖类；蜂王浆、氨基葡萄糖、虾青素、多酚等现有的功能性材料；香料、ph调节剂、赋形剂、酸味剂、着色剂、乳化剂、防腐剂等。

<用于抑制红斑产生的组合物的有效摄入方法及其效果>

本发明的实施方式所涉及的用于抑制红斑产生的组合物优选以多糖的摄入量达到200μg以上/天经口摄入至少7天。通过这样摄入该用于抑制红斑产生的组合物，可以在使红斑强度降低1以上的同时，增加最小红斑量和色素沉着强度。另外，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物和鞘脂类作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天。而且，在用于抑制红斑产生的组合物中添加含多糖的乳酸菌产物、鞘脂类和胶原肽作为有效成分的情况下，其摄入量为，多糖为200μg以上/天、鞘脂类为4mg以上/天、胶原肽为400mg以上/天。

另外，多糖的摄入量只要不会对人体造成伤害，不受到特别限制，如果考虑性价比，优选为在200μg/天以上60000μg/天以下的范围内，更优选为在300μg/天以上45000μg/天以下的范围内，进一步优选为在400μg/天以上30000μg/天以下的范围内，特别优选为在500μg/天以上15000μg/天以下的范围内(另外，“质量/天以上”的表述与“质量以上/天”的表述具有同等意义；“质量/天以下”的表述与“质量以下/天”的表述具有同等意义)。而且，在确定了多糖的摄入量的阶段，鞘脂类和胶原肽的摄入量可以从上述相对于多糖100质量份的含量的范围限定来推导出，更具体而言，鞘脂类优选在4mg/天以上500mg/天以下的范围内，更优选在6mg/天以上400mg/天以下的范围内，进一步优选在8mg/天以上300mg/天以下的范围内，特别优选在10mg/天以上200mg/天以下的范围内。而且，胶原肽优选在400mg/天以上20000mg/天以下的范围内，更优选在600mg/天以上15000mg/天以下的范围内，进一步优选在800mg/天以上10000mg/天以下的范围内，特别优选在1000mg/天以上5000mg/天以下的范围内。

另外，上述各有效成分的必需用量是基于人体给予实验的必需用量，也可以由动物实验(例如小鼠实验)中的必需给予用量基于食品安全委员会资料使用下式换算为在人体中的必需给予用量。

(在人体中的必需给予用量(换算值))＝(在动物中的必需给予用量)×(女性体重下限值：40kg)÷(安全系数：100)

实施例

<实验例>

以下，显示实验例对本发明更详细地进行说明。另外，本发明并不限于以下实验例。

―实验例1―

在本实验例中，验证了多糖对紫外线照射下的皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对无毛小鼠照射紫外线使得在皮肤上产生红斑，并验证了多糖对该状态的影响。

(1-1)酸奶a的制备

在含有10质量％脱脂乳粉的培养基中接种德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)oll1247菌和嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)ols3078菌后，将该培养基在43℃发酵加热3小时。在如此操作而得到的酸奶a中，含有多糖110μg/g。

另外，酸奶a中多糖的含量按照苯酚-硫酸法(hodge等，《methodsincarbohydratechemistry》，第1卷，第338页(1962年))进行测定。具体如下。

首先，向10g酸奶a中加入1g三氯乙酸并充分搅拌。接着，将该添加了三氯乙酸的酸奶a在10000rpm、10分钟、4℃的条件下进行离心分离处理后，将其上清液转移至另一个管。然后，向其上清液中加入2倍体积的99.5％乙醇之后，将该添加了乙醇的上清液在冷冻库放置一夜，在管中产生沉淀物。将该沉淀物在10000rpm、10分钟、4℃的条件下进行离心分离处理后，向所得到的沉淀物中加入3ml超纯水作为多糖提取液。然后，向500μl多糖提取液中加入500μl苯酚试剂(5％(w/v))并将该混合液搅拌后，再向该混合液中加入2.5ml浓硫酸，将该混合液立即搅拌10秒钟。之后，将该混合液在室温放置20分钟以上，然后，使用分光光度计对该混合液在490nm处的吸光度进行测定。另外，按照以下操作制备对照液后，与上述同样操作对该对照液在490nm处的吸光度进行测定。向500μl标准葡萄糖溶液中加入500μl苯酚试剂(5％(w/v))并将该混合液搅拌后，再向该混合液中加入2.5ml浓硫酸，将该混合液立即搅拌10秒钟。之后，将该混合液在室温放置20分钟以上。

(1-2)多糖提取物的制备

分取(分取し)酸奶a的一部分，向其上清液中添加3倍量的乙醇并冷冻保存。之后，将该上清液进行离心分离处理，得到沉淀物。然后，将该沉淀物进行冷冻干燥得到多糖提取物。另外，在11.3g酸奶a中含有70mg多糖提取物。

(1-3)由紫外线照射引起皮肤红斑产生

将24只无毛小鼠(hos:hr-1，雌性，8周龄，日本エスエルシー株式会社)驯化4天后，将这些无毛小鼠分组为每组8只，分别向各组的无毛小鼠经口给予水、酸奶a和多糖提取物(以下将这些统称为“样品”)10天。另外，酸奶a以11.3g/kg体重/天给予，多糖提取物组以70mg/kg体重/天给予。并且，在从各样品的给予开始经过7天后，以0.4mw/cm²的照度对无毛小鼠照射紫外线50秒钟(另外，作为紫外线照射装置使用三共电气株式会社制造的gl20se(波长区域：280nm至400nm，峰值波长：306nm)。此时的紫外线量为20mj/cm²(＝0.4mw/cm²×50秒))。从紫外线照射开始经过3天后，对各无毛小鼠背部皮肤的红斑程度进行评分化(关于评分化方法，参见以下记载)。另外，以下，为了说明方便，将给予水的无毛小鼠组(相当于比较例)称为“对照组”；将酸奶a以11.3g/kg体重/天经口给予的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“酸奶a组”；将多糖提取物以70mg/kg体重/天经口给予的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“多糖提取物组”。

(1-4)评价

(1-4-1)通过评分化进行评价

将上述各组无毛小鼠皮肤的红斑程度通过目测进行评分化。评分为1～5的5阶段评价如下：“5：高度(在紫外线照射部位的体表面积的50％以上可观察到症状，显示鲜艳的红色)；4：中度(在紫外线照射部位的体表面积的30％以上可观察到症状，显示明显的红色)；3：轻度(在紫外线照射部位的体表面积的10％以上可观察到症状，显示淡红色)；2：轻微(在紫外线照射部位的体表面确认轻微的发红症状)；1：无(通常的色调)”。即，评分值越低，红斑抑制效果越高。另外，本实验例的结果如图1所示，与对照组相比，酸奶a组、多糖提取物组的评分值显著降低。即，在酸奶a和多糖提取物中观察到对由紫外线照射引起红斑产生的抑制效果。

(1-4-2)通过δa*值进行评价

将上述各组无毛小鼠皮肤的红斑程度通过由皮肤图像求出l*a*b*值进行评价。具体而言，求出从各无毛小鼠的紫外线照射部位的a*值减去紫外线未照射部位的a*值的值(δa*值)。即，该值(δa*值)越低，红斑抑制效果越高。另外，本实验例的结果如图2所示，与对照组相比，酸奶a组、多糖提取物组的δa*值显著降低。即，在酸奶a和多糖提取物中观察到对由紫外线照射引起红斑产生的抑制效果。

―实验例2―

在本实验例中，验证了乳酸菌发酵物中的多糖含量对紫外线照射下的皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对无毛小鼠照射紫外线使得在皮肤上产生红斑，并验证了乳酸菌发酵物中的多糖量对该状态的影响。

(2-1)酸奶b的制备

在含有10质量％脱脂乳粉的培养基中接种德氏乳杆菌保加利亚亚种(lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)2038菌和嗜热链球菌(streptococcusthermophilus)1131菌后，将该培养基在43℃发酵加热3小时。在如此操作而得到的酸奶b中，含有多糖42μg/g。另外，酸奶b中多糖的含量通过实验例1所示的苯酚-硫酸法进行测定。

(2-2)由紫外线照射引起皮肤红斑产生

将24只无毛小鼠(hos:hr-1，雌性，8周龄，日本エスエルシー株式会社)驯化4天后，将这些无毛小鼠分组为每组8只，分别向各组的无毛小鼠经口给予水、实验例1制备的酸奶a和上述酸奶b(以下将这些统称为“样品”)10天。另外，酸奶a和酸奶b都以11.3g/kg体重/天给予。并且，在从各样品的给予开始经过7天后，以0.4mw/cm²的照度对无毛小鼠照射紫外线50秒钟(另外，作为紫外线照射装置使用三共电气株式会社制造的gl20se(波长区域：280nm至400nm，峰值波长：306nm)。此时的紫外线量为20mj/cm²(＝0.4mw/cm²×50秒))。从紫外线照射开始经过3天后，将各无毛小鼠背部皮肤的红斑程度按照与实验例1相同的方法进行评分化。另外，以下，为了说明方便，将给予水的无毛小鼠组(相当于比较例)称为“对照组”；将酸奶a以11.3g/kg体重/天经口给予的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“酸奶a组”；将酸奶b以11.3g/kg体重/天经口给予的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“酸奶b组”。

(2-3)评价结果

本实验例的结果如图3所示，与对照组相比，评分值按照酸奶b组、酸奶a组的顺序成为显著降低的值。即，表明了多糖含量越高的酸奶抑制红斑产生的能力越高。

―实验例3―

在本实验例中，验证了“含有乳酸菌发酵物、鞘磷脂、胶原肽的组合物”对紫外线照射下的皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对无毛小鼠照射紫外线使得在皮肤上产生红斑，并验证了“含有乳酸菌发酵物、鞘磷脂、胶原肽的组合物”对该状态的影响。

(3-1)由紫外线照射引起皮肤红斑产生

将24只无毛小鼠(hos:hr-1，雌性，8周龄，日本エスエルシー株式会社)驯化4天后，将这些无毛小鼠分组为每组8只，分别向各组的无毛小鼠经口给予“水”、“鞘磷脂和胶原肽的混合物”以及“酸奶、鞘磷脂和胶原肽的混合物”(以下将这些统称为“样品”)10天。另外，对于“鞘磷脂和胶原肽的混合物”，鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)以10mg/kg体重/天给予、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)以1.0g/kg体重/天给予；对于“酸奶、鞘磷脂和胶原肽的混合物”，酸奶(株式会社明治制造的明治保加利亚酸奶零脂肪，乳酸菌发酵剂：德氏乳杆菌保加利亚亚种2038菌和嗜热链球菌1131菌，多糖含量80μg/g)以11.3g/kg体重/天给予、鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)以10mg/kg体重/天给予、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)以1.0g/kg体重/天给予。并且，在从各样品的给予开始经过7天后，以0.4mw/cm²的照度对无毛小鼠照射紫外线50秒钟(另外，作为紫外线照射装置使用三共电气株式会社制造的gl20se(波长区域：280nm至400nm，峰值波长：306nm)。此时的紫外线量为20mj/cm²(＝0.4mw/cm²×50秒))。从紫外线照射开始经过3天后，将各无毛小鼠背部皮肤的红斑程度按照与实验例1同样的方法进行评分化。另外，以下，为了说明方便，将给予水的无毛小鼠组(相当于比较例)称为“对照组”；将鞘磷脂按照10mg/kg体重/天、同时胶原肽按照1.0g/kg体重/天来给予的给予这些的混合物的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“鞘磷脂&胶原肽组”；将酸奶按照11.3g/kg体重/天、鞘磷脂按照10mg/kg体重/天、同时胶原肽按照1.0g/kg体重/天来给予的给予这些的混合物的无毛小鼠组(相当于实施例)称为“酸奶&鞘磷脂&胶原肽组”。

(3-2)评价结果

本实验例的结果如图4所示，与对照组相比，评分值按照鞘磷脂&胶原肽组、酸奶&鞘磷脂&胶原肽组的顺序成为显著降低的值。即，表明了与组合摄入鞘磷脂和胶原肽相比，组合摄入酸奶和鞘磷脂和胶原肽时更加有效地抑制由紫外线照射引起的红斑产生。

―实验例4―

在本实验例中，验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对紫外线照射下的人皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对人照射紫外线使得在皮肤上产生红斑，并验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对该状态的影响。

(4-1)抑制由紫外线照射引起的皮肤红斑产生

首先，将健康的30～40岁女性22名作为受试者，对这些受试者的最小红斑量(minimumerythemadose：med)进行测定。接着，在这些受试者背部的4个位置处将med的1.5倍量的紫外线以直径约8mm的圆形进行照射(将照度0.42mw/cm²的紫外线照射60～120秒钟(照射时间因受试者的最小红斑量而异))，紫外线照射结束24小时后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的a*值进行测定。之后，使22名受试者中的12名受试者按照酸奶(实验例2制备的酸奶b，多糖含量42μg/g)为190g/天、鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)为10mg/天、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)为1.0g/天摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶4周后，将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束24小时后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的a*值进行测定。而且，余下的10名受试者未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束24小时后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的a*值进行测定。另外，以下，为了说明方便，将未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于比较例)称为“非摄入组”；将摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于实施例)称为“摄入组”。

(4-2)评价方法和评价结果

使用分光测色仪(ミノルタ株式会社制造的cm-2600d)求出摄入前和摄入4周后各组中紫外线照射经过24小时后的红斑强度(“摄入后的紫外线照射部位的a*值减去紫外线未照射部位的a*值的值(δa*值)”减去“摄入前的紫外线照射部位的a*值减去紫外线未照射部位的a*值的值(δa*值)”的值，即，(红斑强度)＝{(摄入后的紫外线照射部位的a*值)-(摄入后的紫外线未照射部位的a*值)}-{(摄入前的紫外线照射部位的a*值)-(摄入前的紫外线未照射部位的a*值)})。另外，本实验例的结果如表1所示。通过长期摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，δa*值比摄入前显著降低。即，表明了通过长期摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，在人中抑制由紫外线引起的红斑形成。

[表1]

*：相对于摄入前具有显著差异(p<0.05)(配对t检验)

―实验例5―

在本实验例中，验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对紫外线照射下的人皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对人照射紫外线使得在皮肤上产生红斑来测定med，并验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对该状态的影响。

(5-1)med测定

首先，将健康的30～40岁女性22名作为受试者，对这些受试者的背部照射紫外线。另外，紫外线照射按照spf测定法标准(日本化妆品工业联合会spf测定法标准<2011年改订版>)进行。具体而言，使用高性能紫外线照射仪在这些受试者背部的6个位置处将照射增量幅度(照射増量幅)1.2倍量的紫外线以直径约8mm的圆形进行照射(具体而言，在各个位置处以0.24mw/cm²、0.29mw/cm²、0.35mw/cm²、0.42mw/cm²、0.50mw/cm²、0.60mw/cm²的照度照射紫外线60秒钟)，在紫外线照射结束24小时后，按照spf测定法标准对各受试者的皮肤红斑进行视觉感官评价来测定med。之后，使22名受试者中的12名受试者按照酸奶(实验例2制备的酸奶b，多糖含量42μg/g)为190g/天、鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)为10mg/天、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)为1.0g/天摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶4周后，在受试者背部各个位置处将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束24小时后，对受试者的皮肤红斑进行视觉感官评价，对受试者的med进行测定。而且，余下的10名受试者未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，在受试者背部各个位置处将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束24小时后，对受试者的皮肤红斑进行视觉感官评价，对受试者的med进行测定。另外，以下，为了说明方便，将未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于比较例)称为“非摄入组”；将摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于实施例)称为“摄入组”。

(5-2)评价结果

本实验例的结果如表2所示。就非摄入组而言，实验前后med未观察到变化；与之相对，就摄入组而言，与摄入前相比med显著升高。即，表明了通过经口摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，使红斑产生的最小紫外线量升高，抑制了由紫外线引起的红斑产生。另外，这意味着受试者对紫外线的抵抗力增加。

[表2]

*：相对于摄入前具有显著差异(p<0.05)(威尔科克森符号秩检验)

相对于非摄入组具有显著差异(p<0.05)(威尔科克森秩和检验)

―实验例6―

在本实验例中，验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对紫外线照射下的人皮肤色素沉着产生的影响。具体而言，通过对人照射紫外线使得在皮肤上产生色素沉着，并验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对该状态的影响。

(6-1)抑制由紫外线照射引起的色素沉着

首先，将健康的30～40岁女性22名作为受试者，对这些受试者的最小红斑量(minimumerythemadose：med)进行测定。接着，在这些受试者背部的4个位置处将med的1.5倍量的紫外线以直径约8mm的圆形进行照射(将照度0.42mw/cm²的紫外线照射60～120秒钟(照射时间因受试者的最小红斑量而异))，在紫外线照射结束7天后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的l*值进行测定。之后，使22名受试者中的12名受试者按照酸奶(实验例2制备的酸奶b，多糖含量42μg/g)为190g/天、鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)为10mg/天、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)为1.0g/天摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶4周后，将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束7天后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的l*值进行测定。而且，余下的10名受试者未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束7天后，对这些受试者的紫外线照射部位和紫外线未照射部位的l*值进行测定。另外，以下，为了说明方便，将未摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于比较例)称为“非摄入组”；将摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于实施例)称为“摄入组”。

(6-2)评价方法和评价结果

使用分光测色仪(ミノルタ株式会社制造的cm-2600d)求出摄入前和摄入4周后各组中紫外线照射经过7天后的色素沉着强度(“摄入后的紫外线照射部位的l*值减去紫外线未照射部位的l*值的值(δl*值)”减去“摄入前的紫外线照射部位的l*值减去紫外线未照射部位的l*值的值(δl*值)”的值，即，(色素沉着强度)＝{(摄入后的紫外线照射部位的l*值)-(摄入后的紫外线未照射部位的l*值)}-{(摄入前的紫外线照射部位的l*值)-(摄入前的紫外线未照射部位的l*值)})。本实验例的结果如表3所示。就非摄入组而言，实验前后δl*值未观察到变化；与之相对，就摄入组而言，与摄入前的δl*值相比，摄入后的δl*值显著变大，与非摄入组相比δl*值也显著变大。而且，与非摄入组相比，在摄入组中色素沉着强度显著增加。即，表明了通过长期饮用含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，抑制了紫外线诱导性的色素沉着。

[表3]

*：相对于摄入前具有显著差异(p<0.05)(配对t检验)

相对于非摄入组具有显著差异(p<0.05)(学生t检验)

―实验例7―

在本实验例中，验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对紫外线照射下的人皮肤红斑产生的影响。具体而言，通过对人照射紫外线使得在皮肤上产生红斑来测定med，并验证了含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶对该状态的影响。

(7-1)med测定

首先，将健康的30～50岁女性37名作为受试者，对这些受试者的背部照射紫外线。另外，紫外线照射按照spf测定法标准(日本化妆品工业联合会spf测定法标准<2011年改订版>)进行。具体而言，使用高性能紫外线照射仪在这些受试者背部的6个位置处将照射增量幅度1.2倍量的紫外线以直径约8mm的圆形进行照射(具体而言，在各个位置处以0.24mw/cm²、0.29mw/cm²、0.35mw/cm²、0.42mw/cm²、0.50mw/cm²、0.60mw/cm²的照度照射紫外线60秒钟)，在紫外线照射结束24小时后，按照spf测定法标准对各受试者的皮肤红斑进行视觉感官评价来测定med。之后，使37名受试者中的18名受试者按照酸奶(实验例1制备的酸奶a，多糖含量110μg/g)为92g/天、鞘磷脂(フォンテラ社制造的pc700，鞘磷脂含量16.5质量％)为10mg/天、同时胶原肽(新田ゼラチン株式会社制造的イクオス，来自于：鱼鳞，分子量：3000至5000，胶原肽含量88.0质量％)为1.0g/天摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶5周。另一方面，使19名受试者按照1天1个的速度摄入“将添加了2mg鞘磷脂的脱脂乳粉(株式会社明治制造)使用乳酸调节为与含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶相同ph的等卡路里的乳饮料(对照食品)”5周(另外，在对照食品中不含胶原肽，受试者每天的鞘磷脂摄入量为2mg)。并且，之后，在受试者背部各个位置处将与摄入前相同照度的紫外线仅以相同时间照射，在紫外线照射结束24小时后，对受试者的皮肤红斑进行视觉感官评价，对受试者的med进行测定。另外，以下为了说明方便，将摄入对照食品的受试者组(相当于比较例)称为“对照食品组”；将摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶的受试者组(相当于实施例)称为“受试食品组”。

(7-2)评价结果

本实验例的结果如表4所示。与对照食品组相比，在受试食品组中摄入后的med变化量显著升高。即，表明了通过经口摄入含有鞘磷脂&胶原肽的酸奶，使红斑产生的最小紫外线量升高，抑制了由紫外线引起的红斑产生。另外，这意味着受试者对紫外线的抵抗力增加。

[表4]

*：相对于摄入前具有显著差异(p<0.05)(威尔科克森符号秩检验)相对于对照食品组具有显著差异(p<0.05)(威尔科克森秩和检验)

保藏编号

nitebp-01697

nitebp-01814

pct/ro/134表