大果桉醛B用于制备治疗人结肠癌的药物的用途的制作方法

本发明属于生物医药领域，涉及抗肿瘤药物的发现。

背景技术

癌症又称之为恶性肿瘤，是由于机体控制细胞正常生长增殖机制失常而引发的疾病，是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一。近年来，我国恶性肿瘤死亡率处于上升趋势，流行病学特征分析结果表明，1973～1974年我国恶性肿瘤死亡率为80.79/10万人，1990～1992年为106.76/10万人，2004～2005年为128.63/10万人。目前，肿瘤治疗的方法主要是药物治疗、手术治疗和放射治疗。化疗作为肿瘤治疗的三大传统手段之一，在肿瘤治疗中起着重要的作用，但是化疗药物存在有选择性低、毒副作用大、多药耐药等缺陷，这大大限制了化疗药物的使用。因此，开发毒副作用小、药效高的抗肿瘤药物成为目前研究的热点。

技术实现要素：

本发明旨在寻找具有抗肿瘤作用的化合物，以提供抗肿瘤药物。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

大果桉醛b在制备治疗人结肠癌的药物中的应用。

一种治疗人结肠癌的药物制剂，以大果桉醛b为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

海桐花苷a1在制备治疗人结肠癌的药物中的应用。

一种治疗人结肠癌的药物制剂，以海桐花苷a1为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

大果桉醛c在制备治疗人肝癌的药物中的应用。

一种治疗人肝癌的药物制剂，以大果桉醛c为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

海桐花苷a1在制备治疗人肝癌的药物中的应用。

一种治疗人肝癌的药物制剂，以海桐花苷a1为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

大果桉醛b或大果桉醛c在制备治疗人乳腺癌的药物中的应用。

一种治疗人乳腺癌的药物制剂，以大果桉醛b或大果桉醛c为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

海桐花苷a1或海桐花苷a2在制备治疗人乳腺癌的药物中的应用。

一种治疗人乳腺癌的药物制剂，以海桐花苷a1或海桐花苷a2为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

进一步地，所述载体为固体或液体辅料。

进一步地，所述剂型包括胶囊、片剂、注射剂。

有益效果：

本发明发现，大果桉醛b、海桐花苷a1对人结肠癌具有明显的增殖抑制作用；大果桉醛c、海桐花苷a1对人肝癌具有明显的增殖抑制作用；大果桉醛b、大果桉醛c、海桐花苷a1、海桐花苷a2对人肺腺癌均没有明显的增殖抑制作用，但对人乳腺癌均具有明显的增殖抑制作用。这可能与化学结构的母核和取代基种类有关。

附图说明

图1为各化合物的化学结构式；

图2为各化合物对四种肿瘤的抑制谱。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料

大果桉醛b、大果桉醛c、海桐花苷a1、海桐花苷a2纯度不低于98％，结构如图1。

hct116、hepg2、h1299、mcf-7肿瘤细胞株购自atcc。1640、dmem培养基、胎牛血清购自gibco。mts细胞增殖试剂购自艾美捷biovision。

二、实验方法

1、mts法测定目标化合物对4种肿瘤细胞增殖的抑制活性

以l029为阳性对照药(已知对多种肿瘤细胞具有抑制活性，参见专利201110456660.7，化学结构式如图1)，参照文献和常规方法开展实验。将对数生长期的hct116(人结肠癌)、hepg2(人肝癌)、h1299(人肺腺癌)、mcf-7(人乳腺癌)细胞用含0.25％胰酶和0.02％edta的消化液消化，再用含10％fbs和1‰双抗(青霉素100u/ml，链霉素100mg/ml)的对应培养液终止消化，并定容制成所需浓度的细胞悬液(培养液种类及细胞悬液浓度如表1所示)。将细胞悬液100μl加入96孔板，每块96孔板分空白组、阴性组、溶媒组、阳性药组和待筛化合物组(阳性药及待筛化合物用dmso溶解)，每组3个复孔，培养1d后，空白组和阴性组加入100μl培养液，溶媒组加入含相应浓度dmso的培养液，待筛化合物组和阳性药组分别加入100μl含待筛化合物和阳性药的培养液(各组别所含物质如表2)。继续培养2d后，吸取孔内液体，每孔加入100μl培养液，再加入10μlmts，37℃培养2h后，于492nm波长测定吸光度(a)值。设6个浓度测定ic50值(100、50、25、12.5、6.25、3.125μm)

抑制率(％)＝(a溶媒-a药物)/(a溶媒-a空白)×100％

药物包括待筛化合物(大果桉醛b、大果桉醛c、海桐花苷a1、海桐花苷a2)及阳性药l029。阴性对照用来验证溶媒是否对细胞增殖有影响，采用a溶媒以扣除dmso对细胞增殖的影响。

表1培养液种类及细胞悬液浓度

表2各组别所含物质

2、数据处理

实验结果数据以均值±标准差表示，抑制率数据的组间比较采用spss17.0软件进行单因素方差分析和t检验，p＜0.05表示差异有显著统计学意义。

三、实验结果

各化合物对hct116、hepg2、h1299、mcf-7肿瘤细胞增殖抑制作用的ic50值如表3和图2所示，图2中√代表具有明显的增殖抑制作用，×代表不具有明显的增殖抑制作用。

表3各化合物对四种肿瘤细胞增殖抑制作用的ic50值

上述结果表明，大果桉醛b、海桐花苷a1对人结肠癌具有明显的增殖抑制作用；大果桉醛c、海桐花苷a1对人肝癌具有明显的增殖抑制作用；大果桉醛b、大果桉醛c、海桐花苷a1、海桐花苷a2对人肺腺癌均没有明显的增殖抑制作用，但对人乳腺癌均具有明显的增殖抑制作用。这可能与化学结构的母核和取代基种类有关。

上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。