硝酸钾在制备预防和治疗结石的药物中的应用的制作方法

本发明属于医药技术领域，具体涉及硝酸钾在制备预防和治疗结石的药物中的应用。

背景技术：

结石严重危害着人类的生命与健康。结石(calculi)是指人体或动物体内的导管腔中或腔性器官(如肾脏、输尿管、胆囊或膀胱等)的腔中形成的固体块状物。主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、涎腺导管等的腔中。含钙结石是泌尿系结石中最常见的结石类型。含钙结石可分为：单纯的草酸钙、草酸钙和磷酸钙、以及除草酸钙还有少量的尿酸。发病率比较高，约5-6％，并且近年来更是呈逐年上升的趋势。

硝酸钾(potassiumnitrate)俗称火硝或土硝，相对分子质量为101.10。为无色透明斜方晶体或菱形晶体或白色粉末，无臭、无毒，有咸味和清凉感。结构简式kno3，如式1所示。

硝酸钾在空气中吸湿微小，不易结块。相对密度为2.019(16℃)，熔点为334℃，易溶于水，溶解度随温度升高而迅速增大。能溶于液氨和甘油，不溶于无水乙醇和乙醚。低剂量使用无毒副作用。

饱和硝酸钾溶液对老年人根面龋防治的机理可能与硝酸钾的护髓、抑菌作用有关。饱和硝酸钾溶液ph值中性，无腐蚀刺激性，不损伤牙龋及口腔粘膜，近年来人们发现硝酸钾具有很好的护髓作用，并应用于牙本质过敏的治疗以及直接、间接盖髓治疗，均取得了满意的效果。此外，硝酸钾可用于生产青霉素钾盐，利福平和利尿、发汗、清凉的药剂。

技术实现要素：

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供硝酸钾在制备预防和治疗结石的药物中的应用。

本发明通过药效及药理学作用实验发现：低剂量的硝酸钾能有效抑制草酸钙的形成。在草酸钙一水化合物结晶化实验中，加入硝酸钾可以有效抑制草酸钙晶体的形成。与对照组比较，加入硝酸钾，草酸钙结晶化的密度显著下降，晶体总面积显著性下降；上述的指标均有统计学显著差异，表明低剂量的硝酸钾溶液有很强的抗结石效果，其有效浓度(10μg/ml)远低于who推荐的饮用水硝酸盐含量标准45mg/l。且单一硝酸钾的作用与硝酸钾及白矾的联合作用并无显著性差异。经实验研究证实：本发明的预防和治疗结石的药物毒副作用小，效果持久，价格低廉。

因此，本发明的目的是提供硝酸钾在制备预防和治疗结石的药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供一种预防和治疗结石的药物，包括有效量的硝酸钾作为活性成分。该预防和治疗结石的药物还包括药学上可接受的载体；所述的药学上可接受的载体为常规药物赋形剂或辅剂。

优选，所述的预防和治疗结石的药物含有0.1％-99.9％重量的硝酸钾。

优选，所述的药物的剂型为液体剂型或固体剂型。

优选，所述的液体剂型为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。

优选，所述的固体剂型为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂、缓释制剂或微粒给药系统。

本发明的药物可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将活性成分与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药使用的适当施用形式或剂量形式。

本发明的药物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。

本发明的药物的给药途径可为注射给药。注射包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射和穴位注射等。

给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、栓剂、冻干粉针剂等。

本发明的药物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。

为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，如稀释剂与吸收剂：淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂：水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氨化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等；还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

为了给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。

为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。

为了将栓剂制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中，也可将有效成分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中或制成注射剂应用。

例如将本发明的药物制成注射用制剂，如溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂，如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、ph调节剂等。这些辅料是本领域常用的。

此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其他材料。

本发明的药物的给药剂量可以考虑个体差异在一定范围内变化，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体的反应，给药途径、给药次数等。

本发明通过药效及药理学作用实验发现硝酸钾有很强的抗结石效果，利用硝酸钾制备的预防和治疗结石的药物毒副作用小，效果持久，价格低廉，具有广泛的应用前景。

附图说明

图1是草酸钙一水化合物结晶化实验显微镜拍摄图。

图2是草酸钙一水化合物结晶化实验结晶密度统计结果图。

图3是草酸钙一水化合物结晶化实验结晶大小统计结果图。

图4是草酸钙一水化合物结晶化实验结晶总面积统计结果图。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

下面将结合具体实施方式，详细介绍本发明的硝酸钾在预防和治疗结石方面的应用以及含有硝酸钾成分的预防和治疗结石的药物。

实施例1

本发明发现一种天然物质硝酸钾可以在治疗结石药物中得到应用。

药效及药理作用实验：

草酸钙一水化合物结晶化实验：jihaechung等于2016年在有关结石疾病的研究中提出应用了此实验；发现抗结石药可以有效抑制草酸钙结晶的密度及晶体结构。在草酸钙的结晶化过程中加入药物，可应用于抗结石药的研究。具体步骤是：加入5ml的氯化钠(300mm)溶液，然后加入0.7ml的氯化钙(10mm)溶液。将一片清洁的玻片(大约1.3×1.3cm²)置于玻璃瓶底部，以收集草酸钙晶体用于显微镜观察。然后将玻璃瓶放入60℃的孵箱中以确保溶液达到结晶化温度。然后逐滴加入0.7ml草酸钠(10mm)，同时以400r.p.m的速率连续震荡。为了探索抑制剂的作用，适量的抑制剂草酸钠之前加入溶液。终溶液中包括0.7mm氯化钙；0.7mm草酸钠；150mm氯化钠；xμgml^-1抑制剂(x＝0–100)，加纯水至总体积为10ml。在稳定状态下，60℃孵育三天。三天后，取出玻片，用超纯水轻轻冲洗，室温晾干，准备分析。

实验材料：实验所需试剂均采购于西格玛奥德里奇公司。实验时根据加入的抑制剂不同共设共设五组：①超纯水；②10μg/ml硝酸钾溶液；③100μg/ml硝酸钾溶液；④10μg/ml硝酸钾溶液和5μg/ml的白矾溶液；⑤100μg/ml硝酸钾溶液和50μg/ml的白矾溶液。

实验结果：图1所示即为硝酸钾一水化合物结晶结果。结晶的密度分析发现，如图1及图2所示，加入硝酸钾结晶密度及数量均显著性下降，并成剂量依赖；加入硝酸钾及白矾与单一硝酸钾的作用相比并无显著性差异。在结晶体积大小分析中发现：如图1及图3所示，加入硝酸钾后，结晶大小显著性增加，结晶结构发生明显变化。加入100μg/ml硝酸钾溶液和50μg/ml的白矾溶液与单一硝酸钾溶液相比，晶体大小显著增加。如图4所示，晶体总面积显著性下降，加入硝酸钾及白矾与单一硝酸钾的作用相比并无显著性差异。以上结果表明，硝酸钾可以降低草酸钙结晶的密度数量，改变其结构，以起到抗结石的效果；单一硝酸钾的抗结石作用不弱于硝酸钾及白矾的共同作用；其有效浓度(10μg/ml)远低于who推荐的饮用水硝酸盐含量标准45mg/l。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。