治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的副作用的方法与流程

文档序号:19665932发布日期:2020-01-10 21:39阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于治疗cart细胞疗法的副作用的方法,所述方法包括向已经或正在接受cart细胞疗法的受试者给予间充质干细胞(msc)。

2.间充质干细胞(msc)在制造药物中的用途,所述药物用于在已经或正在接受cart细胞疗法的受试者中治疗cart细胞疗法的副作用。

3.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途,其中所述msc具有cd73+cd105+cd90+cd146+cd44+cd10+cd31-cd45-表型。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或用途,其中所述msc表达mir-145-5p、mir-181b-5p、和mir-214-3p,但不表达mir-127-3p和mir-299-5p。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法或用途,其中治疗包括向所述受试者给予约1x106至约1x107个msc。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法或用途,其中治疗包括在所述受试者接受所述cart细胞疗法之前、期间或之后给予一种或多种所述msc。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法或用途,其中治疗包括在所述受试者接受所述cart细胞疗法后给予一种或多种所述msc。

8.根据权利要求7所述的方法或用途,其中治疗包括在所述受试者接受所述cart细胞疗法后24小时至72小时内给予一种或多种所述msc。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途,其中所述副作用或症状是:细胞因子释放综合征(crs),任选地白细胞介素6(il-6)、干扰素-γ(ifn-γ)、肿瘤坏死因子(tnf)、il-2、il-2-受体α、il-8、il-10、或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gmcsf)的释放;巨噬细胞活化综合征(mas);靶标上的癌外效应,任选地b细胞发育不全;肿瘤溶解综合征(tls);神经毒性,任选地脑水肿;或过敏反应。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法或用途,其中所述cart细胞疗法用于治疗:弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl);非霍奇金淋巴瘤(nhl);原发性纵隔b细胞淋巴瘤(pmbcl);慢性淋巴细胞性白血病(cll);转化的滤泡性淋巴瘤(tfl);多发性骨髓瘤(mm);套细胞淋巴瘤(mcl);急性骨髓性白血病(aml);或急性成淋巴细胞性白血病(all)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法或用途,其中所述car是抗cd19car。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法或用途,其中所述受试者是哺乳动物,任选地是人。

13.一种在哺乳动物受试者中用于治疗、改善、或减轻cart细胞疗法副作用的治疗组合物,其中所述治疗组合物包含间充质干细胞(msc),其中通过包括以下的方法制备所述msc:

(a)在含氧量正常的条件下在包含licl和fgf2但不包括pdgf的间充质细胞集落形成培养基(m-cfm)中培养原始中胚层细胞持续足够的时间以形成间充质细胞集落;以及

(b)贴壁培养(a)的间充质细胞集落,以产生所述msc,

其中(b)的msc表达mir-145-5p、mir-181b-5p、和mir-214-3p但不表达mir-127-3p和mir-299-5p,和/或具有表型cd73+cd105+cd90+cd146+cd44+cd10+cd31-cd45-

14.一种包含根据权利要求13所述的治疗组合物的容器。

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