一种含有胜肽的水溶性溶液及应用的制作方法

本发明涉及化妆品、护肤品、日化领域，尤其涉及化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶液及水溶性溶液与油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂等的配伍应用。

背景技术：

我国为全球第二大的化妆品消费国，伴随着人们生活水平的提升，抗衰老、祛痘、平复疤痕等功效的化妆品市场需求逐渐增加。一直以来，以胶原蛋白、植物提取物、维生素以及玻尿酸为主要成分的化妆品受到广大消费者的青睐，此类化妆品在保湿抗炎方面发挥了重要作用，但仍无法应对皮肤衰老的复杂性。近几年，一种高效的延缓衰老的活性胜肽发挥了独特的效果。

胜肽是胶原蛋白水解得到的小分子氨基酸片段，分子量约为1000道顿。胜肽能够伴随血液循环至身体的各个细胞，并被细胞周边的上千个感受器感知，是抗衰老，紧致肌肤的主要化妆品功能成分。按照其作用机理，大致分为信号类胜肽、神经递质抑制类胜肽和承载类胜肽，并分别发挥特定的功效，如：促进胶原蛋白的原位合成的棕榈酰肽(三肽-1、三肽-5、五肽-3、六肽、六肽-9)、肉豆蔻五肽-11等；抑制肌肤的儿茶酚胺乙酰胆过度释放，局部阻断神经传递肌肉收缩信息，进而平舒缓细纹，如五肽-3、乙酰基六肽-3、乙酰基八肽-1等；促进细胞的生长、分裂和分化，有效促进组织新生，如蓝铜胜肽等。此些胜肽能够有效的促进肌肤紧实、延缓皮肤衰老，且其分子质量小，极容易被肌肤吸收，同时，具有安全、无毒、高配伍、低量高效等优点，被广泛应用于化妆品添加。

化妆品胜肽为化妆品产品的重要功效成分，但胜肽在实际应用中面临着巨大的挑战，即胜肽尤其是难溶性胜肽(如棕榈酰类胜肽)的溶解难题。溶解状态的胜肽(分子态)能够有效的穿透皮肤角质层及表皮，深入真皮层发挥功效；而非溶解状态的胜肽会被表皮层拦截，无法发挥功效。因此，胜肽的完全溶解及稳定维持是增强化妆品功效的重点和难点，开发行之有效的胜肽溶解液是化妆品领域的重要部分。

目前涉及化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的化妆品添加已公开数种。已公开稳定剂和防腐剂同时存在，能够解决含巯基的多肽(九肽-1、乙酰六肽-8、乙酰八肽-3)与其它难溶性多肽复配过程中杂质产生的问题(专利申请公开号cn107308020a)。但此方法必须需要稳定剂及防腐剂的添加，增加了化妆品的配伍负担。同时，此方法解决的是含巯基多肽与难溶性肽的复配问题，不具有广泛适用性。已公开的一种具有强效祛除黑眼圈功能的组合物及其应用(专利申请号cn105168014a)，将5,7-二羟黄酮、胜肽(棕榈酰三胜肽、棕榈酰四胜肽)、乳化剂混合，加热至80-90℃，熔化均匀油相使用，升温至80-90℃极容易使得胜肽失活，并使其功效减弱。此外，已公开的难溶性胜肽的化妆品专利(专利申请公开号cn104622779a、cn105232352a、cn106109302a)，表述通过物理混合，并未从本质解决难溶性胜肽的溶解问题。

由微量氢化蓖麻油水溶液或与艾油、维生素e油、油酸中的一种或两种以上混合物组成的水溶液能够有效的溶解胜肽尤其是难溶性胜肽(如棕榈酰类胜肽)，通过此技术得到的胜肽溶液能够长时间稳定存在，且能够与油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂等配伍应用，在日化、护肤、化妆品领域具有广阔的前景。

技术实现要素：

针对已有技术的问题，本发明提供了一种化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液及胜肽溶液与油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂等的配伍应用。此溶解液绿色、简便、安全且高效，制备得到的胜肽溶解液具有较强的溶解稳定性，可应用于日用品、化妆品等领域。

为达到此发明的目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种含有胜肽的水溶性溶液，其特征在于：所述水溶液包含氢化蓖麻油和/或peg改性的氢化蓖麻油，所述的胜肽包括棕榈酰三肽-1/棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5/胶原肽、铜肽/三肽-1铜/蓝铜胜肽、棕榈酰四肽-7/棕榈酰四肽-3、乙酰基四肽-9、乙酰基四肽-5、棕榈酰五肽-4/m基肽、五肽-18、肉豆蔻酰五肽-17、棕榈酰六肽/棕榈酰六肽-12、乙酰基六肽-8、乙酰基八肽/乙酰谷氨酰七胜肽-3、六肽-2、六肽-9、六肽-10、乙酰基六肽-38、九胜肽-1、十肽-12中的一种或两种以上的混合物。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的胜肽包括棕榈酰三肽-1/棕榈酰寡肽、棕榈酰三肽-5/胶原肽、棕榈酰四肽-7/棕榈酰四肽-3中的一种或两种以上的组合。

在本发明的一个优选实施方式中，所述胜肽在水溶液中的浓度为0.1-20mgkg-1；优选地，为0.5-5mgkg-1。

在本发明的一个优选实施方式中，所述氢化蓖麻油和/或peg改性的氢化蓖麻油在水溶液中的体积质量分数为0.001-1mgkg-1；优选地，其体积质量分数为0.05-0.5mgkg-1。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的水溶液中不含有其它乳化剂。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的peg改性氢化蓖麻油包括peg-40，peg-60，peg-80，peg-100等中的一种或两种以上混合物；优选地，所述peg改性氢化蓖麻油为peg-40或peg-60或二者混合物。

第二方面，本发明提供第一方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液及应用，其特征在于所述胜肽的溶解液指微量氢化蓖麻油或与艾油、维生素e油、油酸中的一种或两种以上混合物组成的水溶液，所述的氢化蓖麻油包括peg-40，peg-60，peg-80，peg-100等中的一种或两种以上混合物，优选地，所述氢化蓖麻油为peg-40或peg-60或二者混合物；

第三方面，本发明提供第二方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽水溶性溶液的制备方法，其包括如下步骤，

(a)制备氢化蓖麻油和/或peg改性的氢化蓖麻油的水溶液；

(b)将胜肽粉末加入上述水溶液中溶解。

在本发明的一个优选实施方式中，所述步骤(b)是在搅拌或者超声的情况下进行；优选的，所述的溶解过程不包括加入到80℃以上的过程。本发明通过不进行高温加热的条件下也能够实现良好的溶剂性。

在本发明的一个优选实施方式总，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)称取一定量的胜肽粉末，研钵碾碎研磨成细小粉末，置于容器内待用；

(2)称取一定量的氢化蓖麻油，或同时称取艾油及维生素e油及油酸中的一种或两种以上混合物，混合后加水搅拌，混合均匀即得溶解液。氢化蓖麻油的体积质量分数为0.001-1mgkg^-1，优选地，其体积质量分数为0.05-0.5mgkg^-1；艾油的体积质量分数为0-1mgkg^-1，优选地，为0.2-0.5mgkg^-1；维生素e油的体积质量分数为0-0.25mgkg^-1，优选地，为0.15-0.25mgkg^-1；油酸的体积质量分数为0-1.3mgkg^-1，优选地，为0.25-1mgkg^-1；

(3)将步骤(1)的肽粉末加入步骤(2)得到的混合溶液，置于超声下进行分散，超声强度为10khz-80khz，优选地，强度为20khz-40khz；超声时间为0.5-5小时，优选地，为3-5小时；温度设置为30-60℃，优选地，温度为35-45℃；最终得到澄清溶液；

(4)将步骤(3)得到的胜肽溶液的ph值调节为5-7.5，优选地，为5.6-7.3。所述ph值通过加入碱性或酸性物质进行调节：

优选地，所述碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等的任意一种或两种以上的混合物；

优选地，所述酸性物质为醋酸、盐酸、硫酸、硝酸等中的任意一种或两种以上的混合物。

第四方面：本发明提供第三方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液及应用，其特征在于溶解液中仅含微量氢化蓖麻油，或微量氢化蓖麻油与艾油、维生素e油、油酸中的一种或两种以上组成的混合物，其余为水，水的质量比浓度为85-95％w/w，优选地，为90-95％w/w；

第五方面：本发明提供第四方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液及应用，其特征在于能够实现化妆品胜肽特别是难溶性胜肽长时间的稳定溶解，胜肽的体积质量分数为0.1-20mgkg^-1，优选地，为0.5-5mgkg^-1；

第六方面：本发明提供一种化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液及应用，其特征在于，含有第一至第五方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的溶解液，及溶解液的应用。

所述应用为溶解化妆品胜肽特别是难溶性胜肽，并能够使得胜肽溶液与化妆品添加剂配伍，所述的胜肽的质量比浓度为1-5％w/w；

所述的化妆品添加剂包括油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂及其它；

所述的油质基料包括棕榈蜡、蜜蜡、橄榄油、硬脂酸、鲸蜡醇、异丙醇、角鲨烯、异丙基、硅类中的一种或两种以上的混合物，油质基料的质量比浓度为0.5％-10％w/w；

所述的表面活性剂包括非离子性活性剂、阴离子活性剂、阳离子活性剂和两性活性剂如十二烷基硫酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、季铵盐、椰油酰胺基丙基甜菜碱、失水山梨醇单水桂酸脂中的一种或两种以上的混合物，表面活性剂的质量比浓度为0.001-1％w/w；

所述的保湿剂包括甘油、维生素b5、小麦胚芽油、神经酰胺、硅氧烷、透明质酸、胶原蛋白、壳聚糖中的一种或两种以上的混合物，保湿剂的质量比浓度为0.01-3％w/w；

所述的色素包括胭脂虫红、红花苷、玫瑰苷、胡萝卜素、姜黄、柠檬黄中的一种或两种以上的混合物，色素的质量比浓度为0.0005-0.001w/w；

所述的防腐剂包括苯甲醇、苯甲酸、水杨酸、山梨酸中的一种或两种以上的混合物，防腐剂的质量比浓度为0.03-0.05％w/w；

所述的抗菌剂包括没食子酸、原花青素、槲皮素、乳链菌肽、蓖麻油、山葵、甲壳素、四环素、聚赖氨酸中的一种或两种以上的混合物，抗菌剂的质量比浓度为0.5-5％w/w；

所述的消炎剂包括维生素b2、烟酸、甘草素、熊果酸、齐墩果酸、辅酶q10中的一种或两种以上的混合物，消炎剂的质量比浓度为0.05-0.2％w/w；

所述的渗透剂包括氮酮、变性乙醇、薄荷、冰片中的一种或两种以上的混合物，渗透剂的质量比浓度为0.5-2.5％w/w；

所述的其它包括肾上腺皮质激素、磷脂、生长因子、尿囊素、黄原胶等，其质量比浓度应不超过5％；

第七方面，本发明提供一种如第一至五方面所述的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的溶解液或如第六方面所述的胜肽溶液在配伍油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂等的日用品、护肤品及化妆品应用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明所提出的化妆品胜肽特别是难溶性胜肽的水溶性溶解液，能够有效的溶解胜肽(如难溶性棕榈酰胜肽等)，所制备的胜肽溶液性质稳定、清澈透明，可长时间维持溶解稳定，且适用于多种胜肽的溶解。

(2)本发明所制备的胜肽溶液能够与油质基料、表面活性剂、保湿剂、色素、防腐剂、抗菌剂、消炎剂、渗透剂等多种物质进行有效配伍，且能维持稳定不析出，能够满足于多种日用品、护肤品、化妆品的添加。

附图说明

图1：胜肽溶液浓度和紫外吸收度曲线图；

图2：胜肽水溶性溶液照片；

图3：胜肽溶液溶解度曲线图。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的优选实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。

实施例1

棕榈酰六肽-12/棕榈酰四肽-7/铜肽配方：

制备方法：称取一定量的棕榈酰六肽-12、棕榈酰四肽-7及铜肽置于纯净的研钵内，研磨至细小粉末后将胜肽转移至干净容器。将peg-40、艾油加水混合均匀，得到油水混合溶液。将油水混合液加入上述胜肽粉末，继续研磨，后将研磨液置于超声，直至溶液透明。依次将橄榄油、胶原蛋白、甘油、水杨酸、姜黄、水按照上述比例添加入胜肽溶液，混合均匀后加入黄原胶，调整混合溶液的流动性能。最后使用氢氧化钠、醋酸调整混合溶液的ph至6.5。各组分的质量百分比如上表所示。静至1h后，经膜过滤，得到最终复配液。

实施例2

棕榈酰三肽-5/棕榈酰三肽-1/乙酰基六肽-8/六肽-9配方：

制备方法：称取一定量的棕榈酰三肽-5、棕榈酰三肽-1、乙酰基六肽-8、六肽-9置于纯净的研钵内，研磨至细小粉末后将胜肽转移至干净容器。将peg-60加水混合均匀，得到水溶液。将此水混合液加入上述胜肽粉末，继续研磨，后将研磨液置于超声，直至溶液透明。依次将硬脂酸、角鲨烯、失水山梨醇单水桂酸脂、透明质酸、苯甲醇、没食子酸、辅酶q10、甘油按照上述比例添加入胜肽溶液，混合均匀后加入卡波姆，调整混合溶液的流动性能。最后使用氢氧化钠、醋酸调整混合溶液的ph至6.5。各组分的质量百分比如上表所示。静至1h后，经膜过滤，得到最终复配液。

实施例3

棕榈酰五肽-4/棕榈酰三肽-5/乙酰基六肽-8配方：

制备方法：称取一定量的棕榈酰五肽-4、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8置于纯净的研钵内，研磨至细小粉末后将胜肽转移至干净容器。将peg-100与peg-40加水混合均匀，得到水溶液。将此水混合液加入上述胜肽粉末，继续研磨，后将研磨液置于超声，直至溶液透明。依次将棕榈蜡、季铵盐、维生素b5、维生素b2、胡萝卜素、苯甲酸、甲壳素按照上述比例添加入胜肽溶液，混合均匀后加入卡波姆，调整混合溶液的流动性能。最后使用氢氧化钠、醋酸调整混合溶液的ph至6.5。各组分的质量百分比如上表所示。静至1h后，经膜过滤，得到最终复配液。

实施例4

棕榈酰四肽-7/六肽-9配方：

制备方法：称取一定量的棕榈酰四肽-7、六肽-9置于纯净的研钵内，研磨至细小粉末后将胜肽转移至干净容器。将peg-40加水混合均匀，得到水溶液。将此水混合液加入上述胜肽粉末，继续研磨，后将研磨液置于超声，直至溶液透明。依次将异丙醇、月桂醇聚氧乙烯醚硫酸钠、透明质酸、山梨酸、熊果酸、齐墩果酸、柠檬黄按照上述比例添加入胜肽溶液，混合均匀后加入卡波姆，调整混合溶液的流动性能。最后使用氢氧化钠、醋酸调整混合溶液的ph至6.5。各组分的质量百分比如上表所示。静至1h后，经膜过滤，得到最终复配液。

实施例5

称取一定量的peg-60，加水配置成0.01mgml^-1的水溶液，用于溶解难溶性胜肽棕榈酰五肽-3(pal-kttks)。用上述peg-60水溶液配置不同浓度的pal-kttks，范围0.03mgml^-1-0.1mgml^-1。将所配置的一系列的胜肽溶液，置于紫外吸收光谱仪下，检测溶液的吸收峰。以198nm处的吸收峰值为纵坐标，以胜肽溶液浓度为横坐标作图，如图1所示，198nm处的吸收峰值与胜肽浓度呈现良好的线性关系(r²＝0.997)，说明胜肽在此浓度范围内完全溶解。也证明此溶解液能够有效的溶解胜肽。

实施例6

称取0.5mg的peg-40及0.5mg的peg-60，加水溶解，配置成0.05mgml-1的水溶液。将1mg的棕榈酰三肽-1、0.4mg的棕榈酰三肽-5、1.2mg的棕榈酰四肽-3及0.5mg的棕榈酰五肽-4置于研钵中，研磨至无明显大颗粒后转移至干净容器中。将上述peg-40/peg-602ml加入粉末中，先搅拌均匀，后置于超声波下加速其溶解。超声1h后，溶液逐渐澄清，如图2a所示，继续超声2h，溶液彻底澄清，如图2b所示。

实施例7

称取一定质量的peg-60，加水配置成0.5mgml-1的水溶液。称取棕榈酰胜肽包括榈酰六肽-12、棕榈酰四肽-7、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-4各0.5mg，置于研钵中研磨至精细粉末。取5mlpeg-60溶液于上述粉末，搅拌均匀后超声4h使其完全溶解。按照上述步骤制备10个平行样品，用以进行随时间的平行实验。将上述溶液置于离心机，以转速10000rmp离心30min，观察试管底部物质随时间的沉积情况。若有不溶解物，则将在离心之后沉淀于试管底部。完全去除上清液后，将底部沉淀连同试管冻干，记录不同时间下试管质量(w1)及试管加冻干物(w2)。其溶解率为：

以时间为横坐标，ct％为纵坐标作图，如图3所示。观察至150天，溶解率仍能维持在90以上。

购买健康的balb/c系列裸鼠20只，平均分为4组(每组5只)，将其饲养至spf级动物房，并提供充足的食物及纯净水。每只小鼠在相同皮肤位置画出2*2厘米的试验窗口，隔天(第1，3，5，7，9，11，13，15天)涂抹实施例1-4复合液，总量100ul。每天观察并记录小鼠皮肤的红肿情况及小鼠的生存状态。实验结果如下表所示。证实了此复合液无刺激，安全性高。

实施例9

称取0.5mg的peg-60及0.2mg的peg-40，加水溶解，最终浓度为0.25mgml-1。称取乙酰基六肽-8、棕榈酰六肽-12、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰五肽-4各0.5mg，置于研钵中研磨成细小粉末，加入上述peg-60/peg-40溶液2ml，超声4h完全溶解。调整混合液的ph为6.0。加入0.2mg的卡波姆，调节复配液的流动性能。招募女性志愿者35-40岁，10人，根据其手背部皮肤状况平均分为2组，设定皮肤试验区域为3*3厘米。其中一组，每天2次(早晚)涂抹复合液，3个月后对其皮肤指标，包括：湿度、光泽、弹性进行检测。记录结果如下表所示：

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。