本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种中药银黄颗粒的制备方法。
背景技术：
银黄颗粒是一种具有清热疏风、利咽解毒功效的中成药，由金银花提取物和黄芩提取物组成，主要成分为绿原酸及黄芩苷，用于治疗急慢性扁桃体炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染，在临床上应用广泛。
2000年药典公开的银黄颗粒制备方法为：配方：金银花提取物100g黄芩提取物40g，【制法】以上二味，加蔗糖800g与淀粉适量，粉碎成细粉，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成1000g；或加糊精与蛋白糖适量，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成1000g(无蔗糖)颗粒，即得，每袋装4g。上述银黄颗粒每袋含金银花提取物以绿原酸(c16h18o9)计，不得少于5.0mg；，每袋含黄芩提取物以黄芩苷(c21h18o11)计，不得少于122mg。
2015年药典公开的银黄颗粒制备方法为：金银花提取物(以绿原酸计)2.4g、黄芩提取物(以黄芩苷计)24g，制法，以上二味，加蔗糖480g[1]，与淀粉适量，粉碎成细粉，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成600g[2]，或加糊精与蛋白糖(或50％～60％甜菊素乙醇溶液)适量，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成300g(无蔗糖)，即得。本品每袋含金银花提取物以绿原酸(c16h18o9)计，不得少于13.6～18.4mg。本品每袋含黄芩提取物以黄芩苷(c21h18o11)计，应为136～184mg。开水冲服。一次1～2袋，一日2次。
本发明人发现，现有技术制备的银黄颗粒，在湿度高的情况下或长期存放条件下不稳定，在活性成分方面绿原酸，黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素a等有效成分含量常出现下降甚至不达标，为此，本发明人经过研究，开发了一种新的银黄制剂的制备方法，提高了疗效，解决了现有技术中的稳定性差的问题，使制剂更加稳定，储存期延长。
技术实现要素：
本发明提供一种银黄药物组合物，其由以下重量配比的中药原料药制备而成：
本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种银黄颗粒及其制备方法，本发明所提供的银黄颗粒有效成分含量高、质量稳定性高，有效克服了银黄颗粒现有制备工艺的缺点。
本发明人注意到，现有技术尽管已经列入了药典，但由于药典只限定了提取物中有效成分的量，对提取物制备方法和来源未加以限定，导致不同厂家生产的购买后生产的提取物存在差异，这可能是由于提取方式不同导致的，为此本发明人对金银花和黄芩的提取方式进行了研究，找到一种新的提取方法。
为此，本发明提供一种银黄颗粒，所述银黄颗粒包括以下重量份数的各组分：金银花提取物60～140份，黄芩提取物20～60份，药用糊精200～400份，甜菊素3.0～5.0份；
优选地，本发明所述银黄颗粒，包括以下重量份数的各组分：金银花提取物100份，黄芩提取物40份，药用糊精300份，甜菊素4份。本发明所述银黄颗粒的制备方法包括以下步骤：
步骤1.取金银花，以水为提取溶媒，提取三次，药液浓缩，干燥得金银花提取物；
步骤2.取黄芩，以水为提取溶媒，提取二次，煎液滤过，药渣备用；
步骤3.滤液浓缩，加入乙醇使溶液中乙醇含量为60-80％，静置，过滤，回收乙醇并浓缩得到水提浸膏；
步骤4.药渣用乙醇回流提取二次，提取液滤过，回收乙醇并浓缩得醇提浸膏；
步骤5.合并水提浸膏与醇提浸膏，干燥即得黄芩提取物；
步骤6.将金银花提取物、黄芩提取物、药用糊精、甜菊素混合均匀，进行制粒，得到银黄颗粒。
优选的，本发明所述银黄颗粒的制备方法包括以下步骤：
步骤1.取金银花，以水为提取溶媒，提取三次，每次加水量分别为12倍，8倍，7倍，浓缩温度40-70度，真空度0.04-0.08.浓缩时间8-10小时，干燥温度70-80度，真空度0.06-0.08，干燥时间15-16小时，即得金银花提取物；
步骤2.取黄芩，以水为提取溶媒，提取2次，每次加水量分别为10倍、6倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，药渣备用；
步骤3.合并滤液浓缩至相对密度为1.05，加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇并浓缩至浓缩至相对密度为1.25的水提浸膏；
步骤4.药渣用95％(v/v)乙醇回流提取2次，每次加水量分别为8倍、6倍量，每次回流提取2小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15的醇提浸膏；
步骤5.合并水提浸膏与醇提浸膏，减压干燥，干燥温度80-90度，真空度0.06-0.08，干燥时间6-10小时，即得黄芩提取物；
步骤3.将金银花提取物、黄芩提取物、药用糊精、甜菊素混合均匀，进行制粒，得到银黄颗粒。
本发明的制备方法，相对于现有技术，所得的银黄颗粒活性成分在湿度高的情况下稳定，其中的绿原酸的含量稳定在0.3-0.35％之间，同时黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和千层纸素a等有效成分的含量也比现有技术高，疗效得以提高。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
实验一、颗粒剂的稳定性实验：
实验方法
将不同的样品置于40℃，相对湿度为75％的温箱中，分别于0天，60天对其有关物质含量进行检查，检查方法采用hplc法。
药物样品：
样品1：本发明实施例1的制成颗粒
样品2：依照中国药典2015版银黄颗粒标准中制法项下方法制备的颗粒
样品3：依照中国专利cn201010234120.x实施例1的方法制备的颗粒
实验结果见下表：
表2
实验结果显示，本发明颗粒剂在有效成分的含量和制剂的稳定性上优于现有技术。
本发明在现有技术的基础上，对现有技术进行了改进，特别是通过对金银花和黄芪的提取方法进行了改进后，意外发现，有关药物活性成分在制剂中非常的稳定，且本发明的提取方法所得提取物，活性成分转化率或得率有所提高，可以节约药材，降低生产费用。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
银黄颗粒的制备方法包括以下步骤：
步骤1.取金银花，以水为提取溶媒，提取三次，每次加水量分别为12倍，8倍，7倍，浓缩温度40-70度，真空度0.04-0.08.浓缩时间8-10小时，干燥温度70-80度，真空度0.06-0.08，干燥时间15-16小时，即得金银花提取物；
步骤2.取黄芩，以水为提取溶媒，提取2次，每次加水量分别为10倍、6倍量，每次煎煮2小时，煎液滤过，药渣备用；
步骤3.合并滤液浓缩至相对密度为1.05，加入95％乙醇使溶液中乙醇含量为70％，放置12小时，过滤得到上清液，回收乙醇并浓缩至浓缩至相对密度为1.25的水提浸膏；
步骤4.药渣用95％(v/v)乙醇回流提取2次，每次加水量分别为8倍、6倍量，每次回流提取2小时，提取液滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15的醇提浸膏；
步骤5.合并水提浸膏与醇提浸膏，减压干燥，干燥温度80-90度，真空度0.06-0.08，干燥时间6-10小时，即得黄芩提取物；
步骤3.将金银花提取物(以绿原酸计)2.4g、黄芩提取物(以黄芩苷计)24g，按照药典要求的银黄颗粒制剂的制备方法，包括加入药用糊精、甜菊素混合均匀，进行制粒，得到银黄颗粒。