专利名称:中耳灵滴耳剂的配制方法
本发明属于治疗中耳炎药剂的配制方法。
在已有技术中1、《中华人民共和国药典》二部，1985年版P574收载了“氯霉素滴耳液”其处方为氯霉素2.5g甘油或丙二醇作为助溶剂至100ml配制法将氯霉素溶于甘油或丙二醇中即可2、《首都医院制剂汇编》1982年P427收载了“新霉素浮悬液”其处方为硫酸新霉素0.5g氢化考的松1g甘油60ml吐温-800.5ml蒸馏水适量总量 100ml配制法将氢化考的松等研匀，加水至足量即可。
3、经验法开滦矿务局总医院耳科主任程文悦医师，其处方为强的松龙混悬液5ml氯霉素粉0.5g配制法将强的松龙混悬液5ml与氯霉素粉0.5g相搅匀即可，因估计重量将二药相混，剂量难以准确。以上三种处方不足之处为1.经验法是在用药前，估量倒些氯霉素粉(约0.5g)于强的松龙混悬液5ml内，药量不易准确。
氯霉素含量约8-10%，高于药典收载的氯霉素滴耳液4-5倍。强的松龙的含量高于常用量约4-5倍。成本高，浪费药。
2、选用甘油或丙二醇为助溶剂，甘油粘稠流动性差，易使患处堵塞，价格贵，丙二醇粘度比甘油小，但价格更贵。
细菌对氯霉素的耐药临界溶度为15μg/1ml，1ml含氯霉素25mg＝25000μg，是15μg的1666.67倍。如用水为溶媒，氯霉素的溶解度为1∶400，其中水浓度为0.25%。1ml水溶液中含氯霉素2.5mg＝2500μg，是15μg的166.67倍，已能起到强大的抑菌作用。
3、新霉素溶液遇光色变深，不如氯霉素溶液稳定。新霉素对第8对听神经有毒，局部应用可有过敏反应。
在配制中以甘油为助悬剂，甘油占总量的60%成本太高。
对氢化考的松的粒度未作出要求，该药不溶于水，颗粒大，难以透皮吸收，不利于发挥药效。影响沉降稳定性，投药时含量不易准确。
本发明的目的是改进其配制方法，使它具有速效和长效二种作用，成为安全、低成本、稳定性好的制剂，并能为患者解除病痛的一种治疗中耳炎的特效药。
本发明所采取的主要技术措施是1、在配制前，对醋酸强的松龙和氯霉素进行微粉化处理，将二药制成微晶和微粒，粒度要达到中国药典对注射用混悬液中药品的要求。
中国药典1985年版，对注射混悬液的规定是药物的粒度应控制在15μm以下，15-20μm(间有个别20-50μm)不应超过10%。
醋酸强的松龙经微晶处理后所得的微晶为10μm以下占95%，20μm以下占5%，40μm以下个别存在，所以符合药典要求。
氯霉素，醋酸强的松龙可用球磨，胶体磨，乳钵机械粉碎法，粒度要求同上。
2、用水为溶媒，甲基纤维素为助悬剂。
3、调节PH值为5-7。
本药剂的处方为醋酸强的松龙0.5g氯霉素2.5g甲基纤维素1g蒸馏水适量总量 100ml配制方法将甲基纤维素加入蒸馏水中，令其自然溶解，再与微粉化的氯霉素及醋酸强的松龙混匀即成。配制后用100℃流通空气消毒，保证无菌，用药安全。
采用了上述技术措施，产生了以下作用①药物微粉化后，透皮吸收好，可以充分发挥药效。从而提高了疗效，根据Noyes whitney扩散溶解理论的溶解速率公式。药物的吸收速度和药物表面积成正比，药物微晶化可使表面积增大。从而加速了吸收速度。
根据Stokes定律混悬液的沉降稳定性与颗粒半径的平方成反比。半径越小，沉降的越慢，则越稳定。
②选用水为溶媒。甲基纤维素为助悬液有以下几方面的作用能收到速效与长效兼顾的效果，氯霉素在水中的溶解度为1∶400。其饱和水溶液的浓度为0.25%，本处方氯霉素的含量为2.5%。1/10的氯霉素溶于水中浓度为0.25%透皮吸收，起速效作用。9/10的氯霉素微粉，以固态存在于混悬液中缓缓溶解，起长效作用。
抗菌谱广，抗菌作用强。本制剂经做抑菌试验，对金葡菌、链球菌、大肠杆菌为中-高度敏感，对绿脓杆菌低度敏感，对某些厌氧菌也有强大的抑菌作用。
用药安全氯霉素水溶液的浓度为0.25%，一次滴2-3滴，仅含氯霉素0.25-0.375mg，透皮吸收好，对全身起作用的量小到可以忽略。
流动性好，因本药剂以水为溶媒，流动性好，可以进入中耳，起药物治疗作用。在患慢性中耳炎时，由于粘稠分泌物较多，以甘油为溶媒的药液，很粘稠故难以到达中耳部。
降低了成本，价格低廉。无刺激。
③调节PH值为5-7，使本制剂化学稳定性好，因强的松龙在中性，微酸性溶液中稳定。氯霉素溶液在25℃，PH6时最稳定。半衰期近3年。
有助于“酸罩”的恢复，加强抑菌效果。因外耳道发炎时，皮肤表面抗菌性的酸性外膜变为碱性外膜，此时PH值在7.1-7.8，细菌感染的可能性大大增加。将PH值调到5-7，有助于恢复“酸罩”，利于治疗。
本制剂经临床500-600例应用，疗效显著，一般在2-5天即可干耳痊愈，不用全身用药。
实施例制剂处方氯霉素2.5g醋酸强的松龙0.5g甲基纤维素1g蒸馏水适量总量 100ml1、微粉化醋酸强的松龙经微粒结晶法可得10μm以下95%，20μm以下5%，40μm以下个别存在。
氯霉素用机械粉碎法，粒度要求同醋酸强的松龙。
2、用水为溶媒，甲基纤维素为助悬液，使其成为甲基纤维素含量为1%的溶液。
3、调整PH值为5-7，最佳值为6。
权利要求
1.一种中耳灵滴耳剂由氯霉素、醋酸强的松龙、甲基纤维素、蒸馏水组成，其特征在于配制方法为先将醋酸强的松龙和氯霉素微粉化处理，以水为溶媒，甲基纤维素为助悬剂，调节pH值。
2.如权利要求
1所述的中耳灵滴耳剂，其特征在于醋酸强的松龙和氯霉素的粒度要达到中国药曲对注射用混悬液中药品的要求。
3.如权利要求
1所述的中耳灵滴耳剂，其特征在于调节PH为5-7。
4.如权利要求
3所述的中耳灵滴耳剂，其特征在于调节PH最佳值为6。
专利摘要
一种治疗中耳炎的中耳灵滴耳剂的配制方法为处方醋酸强的松龙0.5g；氯霉素2.5g；甲基纤维素1g；蒸馏水适量，总量100ml。先将氯霉素和醋酸强的松龙微粉化，用水为溶媒，甲基纤维素助悬，调节pH值为5-7。
文档编号A61K31/57GK87102546SQ87102546
公开日1988年10月12日 申请日期1987年4月10日
发明者李绮云 申请人:李绮云导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan