以假荜拔果实提取物为有效成份的抗肥胖、抗糖尿病、肌肉量增加及运动能力提升用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于肥胖及糖尿病的预防与治疗、使肌肉量增加及运动能力提升的组合物，具体地说，涉及一种含有假荜拔(Piper retrofractum Vahl.)提取物的组合物的新用途。本发明提供了一种通过增强人体的生热作用而减少体重和体脂肪，通过降低人体的血糖与胰岛素水平而产生抗糖尿病功能，通过增加人体肌肉的能量源供给而使肌肉量增加及耐力增强在内的运动能力提升的功能性食品组合物或药物组合物。
【背景技术】
[0002]依据2010年经济合作与发展组织(OE⑶)的肥胖报告，韩国的成人肥胖率(BM1: 30以上)为4%，30%表现为超重(BM1:25?30)。从世界范围看，肥胖人口达到了 2亿5000万人，预计到2025年将达到3亿人以上。为了治疗肥胖，需采用通过使消耗的热量大于摄取热量从而消耗体内能量的方法。能够消耗体内能量的方法包括身体运动(exercise)和生热作用(thermogenesis)。现在，研发人员正在广泛研宄通过一定强度以上的规则性运动而激活与运动相关的基因从而提高其效率的方案。生热作用就是，存在于线粒体中的运输蛋白的一种，BP，解偶联蛋白(UCP，uncoupling protein)，使蛋白质泄漏(protein leak)增加并通过解偶联氧化(uncoupling oxidat1n)，在不生成ATP的情况下产生热量。其中，UCPl存在于褐色脂肪组织(BATJrown adipose tissue)中，UCP2和UCP3存在于肌肉及脂肪组织中，它们的作用在于调节体内能量平衡。另外，肥胖人群的体内代谢状况与非肥胖人群相比，其脂肪代谢、糖代谢都不相同，这是由于胰岛素抗性(insulin resistance)使胰岛素不能正常发挥作用所导致的。持续性的胰岛素抗性最终会产生糖尿病，据报道，相当多的糖尿病患者都是因为肥胖而导致的。
[0003]目前开发的具有代表性的抗肥胖药物即诺美亭和赛尼可，具有导致嗓子干、晕眩症或者腹涨、脂肪便等多种副作用。最近，研发人员正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研发一种不同于上述化学合成品的功能性食品。
[0004]因此，将在东南亚传统使用的药用植物中的假荜拔(Piper retrofractum Vahl.)提取物长期让诱导肥胖的动物摄取后，对其体重及体脂肪量进行测定，结果发现上述指标均明显降低，研发人员猜想这是由脂肪细胞的UCP活性产生生热作用而导致的。
[0005]抗肥胖药用植物提取物中普洱茶组合物在10-2001-22510号，葫芦科植物提取物在10-2003-87280号，红参提取物在10-2006-115006号，海菊地上部分提取物在10-2007-56192号，棱子芹提取物在10-2006-38254号，葡萄树皮提取物在10-2007-82438号，决明子提取物在10-2006-91698中分别均有记载。
[0006]糖尿病大致分为I型糖尿病和2型糖尿病，主要发生在成人身上的2型糖尿病是由于胰岛素分泌降低和胰岛素抗性的原因造成的，其发病原因包括:胰岛素受体减少、细胞内胰岛素受体基质-1 (IRS-1，insulin receptor substrate-1)缺乏、酪氨酸激酶(tyrosine kinase)活性度缺乏等多种因素。特别是，通常还会伴随多种代谢异常，它作为伴随有糖尿病性网膜症、肾衰竭、糖尿病足等并发症的慢性疾病中的一种，越是发达国家其发病率越高。
[0007]曲格列酮(troglitazone)、R比格列酮(p1glitazoe)及罗格列酮(rogigaltazone)等TZD系列药剂与其它治疗糖尿病的药剂相比，虽然其副作用较小，但是它们是到目前为止公认为具有肝毒性及导致肥胖等副作用的药物。
[0008]最近，研发人员正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研发一种与上述化学合成品不同的功能性食品。
[0009]白桦茸子实体提取物的抗糖尿病效果在10-2005-36879号，桤木提取物的抗糖尿病效果在10-2002-48813号，木蹄层孔菌提取物的抗糖尿病效果在10-2003-69748号，桑叶提取物的抗糖尿病效果在10-2004-82926号中分别均有记载。
[0010]对于超重人群、肥胖人群或者虽然是正常体重但体脂肪量较高的人群，可以通过增加肌肉量并减少体脂肪对糖尿病、高血压等代谢综合症进行预防和治疗。肌肉量的增加会导致基础代谢能量的增加，可以防止减肥出现溜溜球效应，从而可以有效地进行减肥。为了增加肌肉量，可以通过运动、饮食疗法或使用提高运动能力的辅助剂(ergogenic aids)。现在，不论是东方还是西方，都正在进行与提高运动能力的功能性食品相关的研宄。另外，对于包括类固醇、咖啡因、碳酸氢钠及柠檬酸钠等化学性化合物在内的辅助剂，虽然服用超过一定量可以显著增加运动能力，但是上述药物具有致命性的副作用，最终会给健康带来危害。
[0011]具体地说，作为肌肉的能量源，为了将血液中的游离脂肪酸(FFA)和存储于肌肉内的甘油三酸醋(intra-muscular triglyceride，IMTG)转化为能量，就必须将其移动到线粒体内。为此，肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1，carnitine palmitoyltransferase-1)的活性发挥重要的作用。同时，为了实现氧化作用，在将长链脂肪酸运输到线粒体内的过程中，它也发挥着重要的调节作用。
[0012]ACC经由 5’腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)而被磷酸化及非活性化，上述5’腺苷酸活化蛋白激酶具有可检测细胞能量源变化的机械性作用。当运动时，AMPK的活性增加，这导致ACC被磷酸化，从而活性受到抑制，并且使丙二酸单酰辅酶A(malonyl-CoA)的浓度降低。CPT-1的抑制者即丙二酸单酰辅酶A的减少诱导CPT-1的活性，从而增加流入线粒体内的被酰化(acylate)的脂肪酸。
[0013]最近，研发人员正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研发一种与上述化学合成品不同的功能性食品。
[0014]作为肌肉增加用制剂，韩国专利申请10-2005-709019号中有相应记载。运动能力增强用食品组合物在10-2003-38486号中有记载。另外，符合运动科学的人参制品在10-1997-12503号，运动持续能力提高用饮食组合物在10-2007-104898号中分别均有记载。
[0015]本发明的药用植物假荜拔为属于胡椒科(piperaceae family)的植物，是一种生长在东南亚的野生植物，本发明中使用其果实部分。
[0016]上述植物传统上常被用作香辛料、调味料、腹部及肠胃疾病的治疗剂和暴露在寒冷的环境时产生生热效果的体温保存剂。假荜拔的氨基化合物(amide)成份含有假荜茇酰胺 A (retrofractamide A)、假荜茇酰胺 B (retrofractamide B，pipericide)、假荜茇酰胺C(retrofractamide C)、胡椒碱(piperine)、几内亚胡椒酰胺(guineensine)、胡椒酸甲醋(methyl piperate)、墙草喊(pell1rine)、荜拨明宁喊(piperlongumininie)等，并具有抗氧化、抗菌、杀虫效果及提高药物的生物药效率、通过血管扩张产生生热效果等作用。
[0017]但是，目前尚未发现本发明中所述的以下效果，即通过UCP活性产生生热作用以减少体重及体脂肪的效果，通过降低空腹血糖及血液中的胰岛素浓度以预防和治疗糖尿病的效果，以及利用AMPK活性抑制ACC和通过增强CPT-1活性促进肌肉量增加与运动量增加的效果。
[0018]在本发明中，将生长在东南亚的药用植物中的假荜拔(Piper retrofractumVahl.)果实提取物给诱导肥胖的动物长期摄取后，对其体重及体脂肪量进行测定，发现其指标明显降低，并且，血糖及血液中胰岛素浓度也下降，从而可以确认其具有抗糖尿病的效果。即，连续7周给实验动物给予高脂饮食，诱导其出现肥胖及糖尿病状态后，在8周的时间内投喂假荜拔，结果可以观察到体重及体脂肪减少，同时血液中的糖(glUC0se)及胰岛素浓度也下降。这一结果表明，假荜拔作为预防和治疗肥胖及糖尿病的治疗剂，可以用作抗肥胖及抗糖尿的功能性食品组合物或药物组合物。
【发明内容】
[0019]技术问题
[0020]因此，本发明的目的在于，提供一种以假荜拔(Pip