型 造模成功；各给药组与模型组比，辛芩方组及本发明组的抓鼻次数均有明显降低；与辛芩 方比，本发明组在改善豚鼠抓鼻次数方面具有显著性的优势。
[0026] 5)豚鼠血清中组胺的检测
[0027] 灌胃给药结束后，将豚鼠用10%的水合氯醛麻醉，股动脉取血。静置211，3000印111 离心lOmin，取血清，分装后置于-80°C超低温冰箱中。照ELISA试剂盒说明书，检测血清中 组胺的含量。
[0028] 由图2可知，与空白组相比，模型组中组胺的含量极显著高于空白组，表明造模成 功；各给药组与模型组相比，组胺含量显著降低；与辛芩方组比，本发明提供的技术方案对 于变应性鼻炎中组胺的含量降低有优势。
[0029] 6)豚鼠鼻粘膜形态学观察
[0030] 灌胃给药结束后，将豚鼠用10%的水合氯醛麻醉，剥除上颁骨部皮肤并颅骨中游 离出上颁骨，沿鼻中线切开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，剪下鼻中隔前中段，将取鼻中隔两侧 的鼻粘膜组织固定于4%的多聚甲醛中，石蜡包埋，切片，HE染色，显微镜观察鼻粘膜的形 ??τ O
[0031] 图3为在高倍镜下随机挑选的豚鼠鼻粘膜切片5个视野，计算每组每个视野下中 平均嗜酸性粒细胞数量，与空白组比，模型组的鼻粘膜中可观察到箭头所指的大量的嗜酸 性粒细胞浸润，各给药组与模型组相比均有极显著的差异，本发明组与辛芩方组无明显差 异；从鼻粘膜形态观察，各给药组与模型组比较，药物组假复层纤毛柱状上皮排列整齐紧 密，鼻粘膜形态要优于模型组。
[0032] 中药复方的安全性及变应性鼻炎疾病本身特点表明，本发明提供的技术方案在减 少潜在毒性药味细辛的同时，在鼻部症状、鼻粘膜形态学及诱导变应性鼻炎的主要效应物 质组胺含量三方面说明本发明提供的技术方案在变应性鼻炎的治疗方面取得的有益效果： 就症状改善而言，变应性鼻炎症状的缓解要优于辛芩方组；从鼻粘膜形态学观察，本方组对 变应性鼻炎损伤后鼻粘膜的修复与辛芩方组相当，并且可同时减少鼻粘膜局部炎症细胞嗜 酸性粒细胞等的浸润；但从降低机体组胺含量的角度讲，本发明提供的技术方案略有优势。
[0033] 综合药物对各主要指标的影响，表明本发明提供的技术方案可通过减少相应物质 组胺的含量进而改善鼻部症状，减少嗜酸性粒细胞浸润进而减少局部炎症，修复损伤后鼻 粘膜使机体形成强有力屏障从而阻止病情的进一步恶化，最终达到对变应性鼻炎的治疗。
[0034] 赋形剂用量比为30%，片剂的硬度、崩解时限均符合要求。
[0035] 片剂成型工艺中，按重量百分比计的各赋形剂的用量：填充剂微晶纤维素20%， 崩解剂羧甲基淀粉钠6%，粘合剂聚维酮3%，助流剂硬脂酸镁1%。
[0036] 按照上述方法制备的片剂，每片重0.6g，l日3次，每次5片，20天为一个疗程。按 照最终的筛选组合，三批实验结果如表所示：
[0037]
【主权项】
1. 一种治疗变应性鼻炎的片剂，其特征在于是由重量百分比计的70%的有效成分和 30%的赋形剂组成；所述有效成分为等量的黄芩、黄芪、荆芥、白芷、苍耳子、桂枝、石苍蒲、 白术和防风九味药材的水提取物；所述赋形剂包括医学上接受的填充剂、崩解剂、粘合剂、 助流剂和包衣辅料。
2. 根据权利要求1所述的治疗变应性鼻炎的片剂，其特征在于所述填充剂为微晶纤维 素、淀粉和预胶化淀粉中的一种或几种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代 羟丙甲基纤维素中的一种或几种；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、聚维酮和羟丙基甲基纤 维素中的一种或几种；所述助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种；所述 包衣辅料为羟丙基甲基纤维素、尤特奇E100、尤特奇EPO和欧巴代％amb中的一种或几种。
3. 根据权利要求1所述的治疗变应性鼻炎的片剂，其特征在于，所述填充剂占片重量 的10?25%，所述崩解剂占片重量的4?8%，所述粘合剂占片重量的2?6%，所述助流 剂占片重量的0.5?1%。
4. 根据权利要求3所述的治疗变应性鼻炎的片剂，其特征在于，所述填充剂为片重量 的20 %，所述崩解剂为片重量的6 %，所述粘合剂为片重量的3 %，所述助流剂为片重量的
5. -种治疗变应性鼻炎片剂的制备方法，其特征在于，将有效成分的浸膏粉与填充剂、 崩解剂、粘合剂混匀制粒，加入助流剂压片，再包衣，得到该复方片剂。
6. 根据权利要求5所述的治疗变应性鼻炎片剂的制备方法，其特征在于，所述有效成 分浸膏粉的制备方法为：取等量药材，加入10倍量水，煎煮两次，第一次1. 5小时，第二次1 小时，浓缩得到相对密度为1. 1?1. 2的有效成分水提取物，干燥，得到所述有效成分浸膏 粉。
7. 根据权利要求6所述的治疗变应性鼻炎片剂的制备方法，其特征在于，所述有效成 分水提取物的干燥方式为常压干燥、减压干燥和喷雾干燥中的一种。
8. 根据权利要求7所述的治疗变应性鼻炎片剂的制备方法，所述有效成分水提取物的 干燥方法：60?80°C下常压干燥；5?8Kpa压力和50?60°C温度下减压干燥；喷雾干燥 的进风温度为120?140°C，出风温度为70?80°C。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗变应性鼻炎的片剂处方及其制备方法，该片剂由70％的中药浸膏有效成分和30％的赋形剂组成，其中所述的有效成分是等量的黄芩、黄芪、荆芥、白芷、苍耳子、桂枝、石苍蒲、白术和防风为原料的水提取物，赋形剂包括填充剂、崩解剂、润滑剂和包衣辅料。片剂的规格为0.6g，每次口服5片。发明提供的技术方案在降低潜在毒性的同时又可获得治疗变应性鼻炎的效果，使此中药复方既广泛又安全的应用于临床。
【IPC分类】A61K36-888, A61P37-08, A61P11-02
【公开号】CN104547357
【申请号】CN201510069987
【发明人】张蓉, 唐勤, 黄林清, 邢茂, 江涛, 胡长鹏, 雷健
【申请人】中国人民解放军第三军医大学第二附属医院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年2月10日