浓缩至60°C时相对密度为1. 25,减压干燥，粉碎 研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂。
[0034] 实施例3、本发明中药片剂制备 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪35kg、川楝子25kg、丹参20kg、猪苓26kg、牡丹皮 18kg、太子参15kg、当归22kg、白术22kg、柴胡17kg、木香18kg、五加皮10kg、人参7kg、淫羊 藿5kg、桂枝8kg、蒲黄4kg、陈皮6kg、大麥6kg、麦芽6kg、甘草6kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，力口 10倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密 度为1. 12的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25,减压干燥，粉碎 研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成片剂。
[0035] 实施例4、本发明中药颗粒剂制备 1、按比例称取各味原料药材：黄芪30kg、川楝子25kg、丹参15kg、猪苓22kg、牡丹皮 12kg、太子参10kg、当归16kg、白术19kg、柴胡13kg、木香11kg、五加皮14kg、人参10kg、淫 羊藿8kg、桂枝10kg、蒲黄6kg、陈皮8kg、大麥6kg、麦芽6kg、甘草18kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，力口 10倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密 度为1. 12的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25,减压干燥，粉碎 研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成颗粒剂。
[0036] 实施例5、本发明中药散剂制备 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪28kg、川楝子25kg、丹参15kg、猪苓18kg、牡丹皮 10kg、太子参9kg、当归11kg、白术14kg、柴胡12kg、木香16kg、五加皮20kg、人参18kg、淫羊 藿12kg、桂枝10kg、蒲黄8kg、陈皮8kg、大麥14kg、麦芽12kg、甘草18kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，力口 10倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密 度为1. 12的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25,减压干燥，粉碎 研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成散剂。
[0037] 实施例6、本发明中药制剂对脑缺血模型大鼠海马一氧化氮和一氧化氮合酶的影 响 本试验采用尼莫地平作为阳性对照药物，它是一种Ca2+通道阻滞剂，通过有效地阻止 Ca2+进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对 脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的脂溶性特点， 易透过血脑屏障。此外，可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，明显 减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。
[0038] 1、材料与方法 1. 1动物分组 SPF级健康雄性SD大鼠66只，体重260?320 g，由南京君科生物工程有限公司提供。 造模6周后，SD大鼠随机分为6组，对照组、模型组、尼莫地平组、低剂量组、中剂量组和高 剂量组，每组11只。造模后第7周，上述所述各组的给药量为： 对照组：给予等体积的溶媒灌胃； 模型组：给予等体积的溶媒灌胃； 尼莫地平组：给予等体积的尼莫地平20mgAkg · d)灌胃； 低剂量组：给予等体积的实施例2制备的胶囊剂IOmgAkg · d)灌胃； 中剂量组：给予等体积的实施例2制备的胶囊剂30mg/(kg · d)灌胃； 高剂量组：给予等体积的实施例2制备的胶囊剂70mgAkg · d)灌胃。
[0039] 1. 2试剂和仪器 本发明中药制剂采用本发明实施例2制备的胶囊剂； 尼莫地平：购自拜耳医药保健有限公司； NO、NOS试剂盒：购自南京建成生物工程研究所； 一抗nNOS、iNOS、eNOS和t3肌动蛋白抗体：北京博奥森生物技术有限公司；羊抗兔 Ig-G :北京鼎国生物技术有限公司。
[0040] DYCZ-24D型垂直板电泳槽，北京六一仪器厂； JS-250电泳仪，上海培清科技有限公司； TS-2000A脱色摇床，江苏其林贝尔仪器制造有限公司； MDF - U333 低温冰箱，SANYO ;Precisa XS125 电子天平； UV2550分光光度计，日本岛津。
[0041] 1. 3脑缺血SD大鼠模型的制备 SD大鼠术前禁食12 h、禁水4 h，用10%水合氯醛（0.30 ml/100 g)腹腔注射麻醉，仰 卧固定于木制手术台上。颈前部备皮，酒精、碘酒消毒后，沿腹侧颈正中切开，依次钝性分离 皮下脂肪、胸骨舌骨肌和胸锁乳头肌，再分别分离暴露左、右侧颈总动脉及气管，于近心端 和远心端双重结扎后从中间剪断，然后逐层缝合肌肉、皮肤。正常对照组SD大鼠同法行颈 前皮肤切开，分离皮下脂肪。
[0042] I. 4 NO含量和NOS活性的测定 造模后第10周，各组SD大鼠断头取脑，去除嗅球、小脑，取出大脑海马称重，加入9倍 冷生理盐水，电动勻楽机研磨，制成10%勻楽液，3000 r/min，离心10 min,取上清液，按试 剂盒说明书测定NO含量和NOS活性。
[0043] 各组SD大鼠新鲜脑组织海马抽提蛋白后取等量的蛋白进行十二烷基硫酸钠聚丙 烯酰胺凝胶电泳分离，电转移至硝酸纤维素膜，室温封闭30 min，nNOS、iNOS、eNOS和t3肌 动蛋白一抗500倍稀释于封闭液中，4°C反应过夜后室温孵育2 h。充分漂洗后辣根过氧化 物酶标记的二抗羊抗兔IgG 1500倍稀释于封闭液中，室温孵育I h。将膜置于DAB显色液 中，显影、定影、曝光。利用Quantity one软件分析条带的灰度值。
[0044] 1. 5统计学方法 采用SPSS 12.0统计软件，数据以x±s表示，组问比较采用方差分析，方差齐者采用 LSD检验，方差不齐者采用Tamhane' S检验，P〈0. 05为差异有统计学意义。
[0045] 2 结果 2. 1各组SD大鼠海马NO含量和NOS活性的比较 如表1所示，与正常对照组比较，模型组SD大鼠海马NO含量和NOS活性明显升高 (P〈0. 01);与模型组比较，尼莫地平组和本发明各剂量组SD大鼠海马NO含量和NOS活性明 显降低（P〈〇. 05);与阳性对照药尼莫地平相比，本发明高剂量组与尼莫地平治疗组相比具 有极显著差异（P〈〇. 05)。
[0046] 表1各给药组SD大鼠海马NO含量和NOS活性比较
【主权项】
1. 一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途，其特征在于，所述的中药制剂 是由如下重量份的中药材制成： 黄芪20-35份、川楝子10-25份、丹参10-20份、猪苓12-26份、牡丹皮10-18份、太子 参5-15份、当归8-22份、白术8-22份、柴胡5-17份、木香7-18份、五加皮10-24份、人参 7-23份、淫羊藿5-16份、桂枝8-16份、蒲黄4-12份、陈皮6-18份、大枣6-14份、麦芽6-22 份、甘草6-18份。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂由如下重量份的中药材 制成： 黄芪28份、川楝子16份、丹参16份、猪苓18份、牡丹皮15份、太子参11份、当归18 份、白术16份、柴胡13份、木香12份、五加皮17份、人参14份、淫羊藿10份、桂枝12份、 蒲黄8份、陈皮12份、大枣12份、麦芽18份、甘草16份。
3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂的制备工艺包括以下步 骤： 步骤1、按比例称取各味原料药材； 步骤2、将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 步骤3、将川楝子、猪苓、牡丹皮、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混 合，加10倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时 相对密度为1. 12的水提浓缩液，备用； 步骤4、将黄芪、丹参、太子参、当归、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍 量65 %的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩 液； 步骤5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 步骤6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需 剂型。
4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的中药制剂制成片剂、丸剂、散剂、颗 粒剂、胶囊剂或糖楽剂。
【专利摘要】本发明属于中药领域，具体涉及一种中药制剂在制备治疗脑缺血疾病药物中的用途。该中药制剂是由中药材黄芪、川楝子、丹参、猪苓、牡丹皮、太子参、当归、白术、柴胡、木香、五加皮、人参、淫羊藿、桂枝、蒲黄、陈皮、大枣、麦芽、甘草等经过现代制药工艺加工而成的，该中药制剂具有疗效好、标本兼治、侧重调理、无任何毒副作用等治疗优势，并且，本发明中药还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂，克服了传统中药的不易携带服用、个体差异大等缺点，其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推广应用。
【IPC分类】A61K36-8998, A61P9-10
【公开号】CN104547771
【申请号】CN201410846251
【发明人】刘永红
【申请人】东莞市智健医疗科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月31日