具有旁路的多隔室预填充混合注射器的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及多隔室医疗装置，该多隔室医疗装置用于分离储存和按需要混合至少 两种组分且从该装置挤出所得混合物W用于治疗患者。本发明还设及用于分离储存和按需 要混合至少两种组分且从该装置挤出所得混合物的方法。本发明还设及用于重构冻干材料 的装置和方法。
【背景技术】
[0002] 当前，存在需要基本上在施用给患者之前立即在操作室中快速且彻底地混合两种 或更多种组分的许多生物医学应用。组分的混合通常可设及从小瓶或其它容器中提取流体 形式的一种组分并且将该种组分转移到容纳另一种组分的单独容器中。在具体实例中，在 施用之前将仅利用小瓶或容器中的一部分内容物来制备混合物。因此，提取和转移可设及 待混合的一种或多种组分的精确测量。
[0003] 当利用用于混合生物医学药剂和/或将生物医学药剂施用给个体的常规方法和 装置时，可发生多种问题。例如，在待混合多种组分的情况下，一种组分的提取和转移W及 该种组分到另一种组分的引入可能将该一种或两种组分暴露于非无菌或污染环境，从而导 致所得混合物的污染。另外，一种或多种组分的不完全提取或不正确测量可导致不正确剂 量的制备和/或施用。在具体实例中，一旦混合生物医学药剂，就必须在将混合物施用给个 体之前，再次将混合物从小瓶或容器提取到注射器中。此类额外的转移可引起额外的污染、 内容物的不完全提取和/或组分或所得生物医学药剂的不准确测量的机会。在实施过程 中，在组分的转移和/或混合或者生物医学药剂的制备和转移期间，存在有限的用于保持 无菌的无菌环境的可用性。使用错误的稀释剂重构药物可引起另外的错误。最后，由于诸 如需要进入单独包装的物品诸如单独小瓶和/或转移装置，或者需要测量待混合W形成生 物医学药剂的一种或多种组分的此类因素，利用多种组分制备生物医学药剂可能为繁琐和 耗时的。多个封装和储存容器诸如单独小瓶和/或转移装置增加了护理成本并且还产生另 外的废物流，该种废物流必须根据管理生物医学废物的处置的条例进行处理。在简化系统 中需要分离储存两种或更多种组分，并且基本上就在施用给患者之前，在操作室中快速且 彻底地混合该两种或更多种组分，该同样可降低制备期间的污染风险。
[0004] 可注射药物或止血剂的制备常常要求储存在单独隔室中的两种或更多种组分的 彻底混合。多个小瓶和注射器的使用是昂贵且浪费的、使制备复杂化、增加了错误概率并且 要求经使用的容器的正确处理。例如，在基于生物聚合物（诸如与凝血酶混合的明胶）的 止血糊剂的制备中，外科医生常常通过使用两个互连连接的注射器并且来回移动糊剂W使 明胶与包含凝血酶的盐水溶液混合来执行该混合。随后丢弃一个注射器。
[0005] 在重构的蛋白质溶液，诸如得自冻干凝血酶或纤维蛋白原的重构凝血酶或纤维蛋 白原的制备中，当用水或盐水溶液重构时，必须彻底混合干燥的冻干粉末。
[0006] 在一些可商购获得的止血试剂盒中，在小瓶中执行冻干凝血酶的重构，将水从注 射器注入该小瓶中。在旋动混合物之后，将溶液吸回注射器中。因为小瓶中不存在强制式混 合，所w凝血酶的重构可能为缓慢的。随后将溶液挤入无菌杯中并且丢弃注射器和小瓶。随 后通过另一个注射器吸入溶液，该注射器可经由鲁尔接口连接到包含明胶基质的注射器。 随后通过在注射器之间来回移动而混合内容物，之后丢弃一个注射器并且从最后一个注射 器中挤出备好的混合物。W多个顺序步骤使用并丢弃小瓶、杯子和两个注射器来制备带有 止血糊剂的一个注射器需要健康护理专业人员的时间和高度注意力。
[0007] 存在多个已知的多腔室、单筒体W及多筒体注射器，该些注射器试图实现两种组 分的分离储存和后续混合W及所得混合物从注射器的挤出。
[000引多个参考文献利用在分隔两个子隔室的柱塞前面的中间自由活塞或止挡件W及 注射器筒体侧壁中的旁路槽或沟槽。
[0009] 其它参考文献描述了将注射器筒体中的前隔室和后隔室分隔的柱塞，在该柱塞中 具有单向阀，使得两个隔室中的材料能够混合。
[0010] 其它参考文献公开了同轴定位于第一筒体内的第二筒体，其中该第二筒体可能用 作柱塞或柱塞杆。
[0011] 其它参考文献公开了两个注射器，该些注射器是互连的并且用于通过将混合物从 一个注射器移动到另一个来混合组分。
[0012] 该些参考文献中没有一个提供在单个注射器中在隔室之间剧烈地来回混合的能 力，从而提供单独储存的组分的快速有效重构和/或混合。已知的利用阀口的系统是复杂 的并且可被混合材料堵塞，或在储存期间可能渗漏。柱塞仅可W单向移动（即，向前移动）， 使得组分无法充分有效混合。
[0013] 标题为"Mixing Hypodermic Syringe"的美国专利6, 817, 987公开了一种容纳溶 剂和可溶组分两者的注射器，该注射器具有带有旁路的管状主体、能够在管状主体中轴向 滑动的柱塞W及从柱塞轴向向后突出主体之外的杆。盖子配合在管状主体的前端上并且是 如此紧密的，使得前隔室可被加压至大气压力而不会在前端发生渗漏。能够在管状主体中 在柱塞前面滑动的自由活塞将柱塞前面的主体再分成前隔室和后隔室，该前隔室处于主体 前端处、容纳可溶组分，该后隔室处于柱塞和活塞之间并且容纳溶剂。提供止挡件W用于在 自由活塞在允许经由旁路在隔室之间流动的位置上与旁路齐平时，止动自由活塞。
[0014] 标题为"Dua]_-Compartment Hypodermic Syringe"的美国专利 5, 080, 649 公开了 一种具有伸长的管状主体的皮下注射器，该管状主体具有适于承载针头的前端、后端和端 部之间的旁路。前分隔活塞与前端限定前隔室，并且后活塞与前分隔活塞限定后隔室，该前 隔室适于容纳物质，该后隔室适于容纳与前隔室物质可混溶的流体。前分隔活塞可位移到 旁路中的中间位置，W实现隔室之间的流体连通。从后活塞向后突出主体之外的杆提供有 轴向间隔开的前外部螺纹和后外部螺纹并且在螺纹之间具有洁净区域（clear region)。主 体后端上的阻巧器可接合螺纹，W用于在洁净区域与阻巧器齐平时，减缓螺纹越过主体的 后端的轴向运动，且允许杆在主体中的相对快速的轴向运动。
[00巧]标题为"Medical Syringe with Braked St巧-Advance Plunger"的美国专利 6, 419, 656公开了一种医疗注射器，该医疗注射器具有管状主体，该管状主体沿轴延伸并且 具有前端和后端；柱塞，该柱塞能够在主体中轴向滑动，并且承载从柱塞轴向向后突出主体 之外的杆；W及自由活塞，该自由活塞能够在主体中在柱塞前面滑动，并且把柱塞前面的主 体再分成主体前端处的前隔室W及柱塞和活塞之间的后隔室。主体形成有在处于起始位置 的活塞前面的旁路通道，如此前隔室可容纳可溶药物并且后隔室可容纳它的溶剂。主体后 端处的结构形成径向向内开放的角度有限的切口，并且杆上的至少两个轴向间隔开的、角 度偏置的并且径向向外突出的止挡凸块可在杆的相应角度偏置的位置轴向位移穿过切口。 当杆处于相应的角位置时止挡凸块可抵靠该结构轴向接合。可弹性变形的制动元件接合在 主体和杆之间，W用于轴向减缓杆的轴向向前推进。
[0016] 标题为"Prefilled Syringe"的美国专利5, 817, 056公开了一种能够在使用前单 独储存不同物质的预填充注射器。该预填充注射器包括管状主体和能够在该管状主体中轴 向滑动的分隔物，该管状主体在一个端部处具有注射针头并且在另一端部处具有柱塞。该 分隔物包括彼此独立的前部和后部，并且作为总体W储存互相不同的物质的密封方式将管 状主体的内部空间分成前隔室和后隔室。旁路大体设置在前隔室和后隔室之间，W便在分 隔物在由邻近旁路的柱塞提供的压力下滑动时将后隔室中的物质引入前隔室中，从而在注 射之前立即混合物质。
[0017] 标题为"Twin-Chamber Syringe Filled with a Qiarge of Activit厂Sensitive Human Protein"的美国专利5, 364, 350公开了一种双腔室注射器，该双腔室注射器在与针 头相反的腔室中具有不含热原的无菌溶剂，并且在面向针头的第二腔室中具有活性敏感人 蛋白质填充料，该活性敏感人蛋白质填充料在单个操作中W治疗学上有效施用所需的量在 注射器（其储存的地方）中引入并且冻干。该发明还设及注射器的填充和其提供的W下潜 能：活性敏感人蛋白质的立即使用W及在家中自行给药。
[0018] 标题为"Stopper Assembly 化ving Bypass Features for Use in a Multi-Chamber Syringe Barrel"的美国专利5, 899, 881公开了一种具有用于多腔室注射 器筒体的旁路特征结构的止挡件组件。该止挡件组件包括响应于流体力的顺序止挡件主 体，W用于实现单独容纳在注射器筒体中的不同内容物（诸如不同流体）的顺序递送。顺序 止挡件主体具有大体圆柱形侧壁，该侧壁具有远侧端部、近侧端部和贯穿其中的纵向轴线。 止挡件组件还包括安装到顺序止挡件主体的远侧端部的大体圆柱形流动通道化器。流动通 道化器允许容纳在流通道化器远侧的注射器筒体中的干燥药物重构。流动通道化器的特征 为；相对的近侧端部和远侧端部W及两者间的大体圆柱形外表面。至少一个流体流动通道 在流动通道化器的近侧端部和远侧端部之间延伸。远侧定向的锥形突出位于流动通道化器 的远侧端部，W阻止通道化器和位于注射器筒体的远侧端部处的内部肩部之间的死空间的 积聚。可在特有旁路通道的多腔室注射器筒体中采用止挡件组件，W允许流体通过止挡件 组件的远侧。多筒体的注射器筒体可由一个或多个旁路止挡件分成不同腔室，W包含旨在 用于由止挡件组件顺序递送的不同组分。
[0019] 标题为"