新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制备领域，具体涉及新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病肾病（DN)是糖病最常见和最严重的微血管并发症之一，是导致慢性肾功 能不全的常见原因，也是糖尿病患者致死、致残的重要原因。DN的防病机制较为复杂，如 何有效地治疗DN是目前研宄者面临的一个重大的难题。天然药物防治DN的实验研宄和 临床应用有较多报道，尝试从分子生物学及基因水平对DN的保护也有探索。新疆鼠尾草 (Salvia deserta Schang)为唇形科（Labiatae)鼠尾草属（Salvia L)植物，拉丁学名含义 为荒漠鼠尾草，因分布在新疆戈壁荒原而得名，亦称新疆丹参（Salvia deserta Shang的根 或根茎），在我国新疆北部有广泛的分布。新疆鼠尾草为多年生草本植物，在民间以全草用 药，用于清热解毒、止咳祛痰、消肿利尿。在前期的研宄中发现，新疆鼠尾草水溶性提取部位 具有一定的抗氧化活性，能够降低糖尿病小鼠中MDA的含量，改善糖尿病小鼠的肾脏病变。 而酚酸类成分是新疆鼠尾草中的主要水溶性成分，新疆医科大学分离得到了两个比较重要 的化合物：丹酚酸K与迷迭香酸，对其药理学初步研宄发现它们具有较强的抑制醛糖还原 酶的作用，文献调研也发现迷迭香酸及其它的酚酸类成分具有明显的抗氧化活性。但目前 关于新疆鼠尾草对DN的防治作用及其作用机制的研宄尚未见报道。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，结合DN的防病机制，提供了新疆 鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用。
[0004] 为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：新疆鼠尾草提取物在制备防治糖 尿病肾病药物中的应用。
[0005] 进一步的，上述的应用，所述新疆鼠尾草提取物为新疆鼠尾草总酚酸提取物。
[0006] 进一步的，上述的应用，所述新疆鼠尾草总酚酸提取物的制备方法为：将新疆鼠尾 草药材加25倍量40 %乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收溶剂后制备得到新 疆鼠尾草总酚酸提取物。
[0007] 进一步的，上述的应用，所述新疆鼠尾草总酚酸提取物的给药剂量为150mg/ kg_600mg/kg〇
[0008] 本发明的有益效果为：本发明提供的新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病 药物中的应用，通过实验对新疆鼠尾草总酚酸提取物的安全性作出客观、科学的评价，为防 治DN的实验研宄提供了剂量依据，首先通过小鼠的经口急性毒性实验确定其半数致死量 (LD 5tl),在此基础上，通过体内动物实验，确定了新疆鼠尾草总酚酸提取物对DN的防治作用 及其可能的作用机制，为天然药物防治DN提供实验依据，也为进一步开发和利用新疆鼠尾 草提供技术资料。
【附图说明】
[0009] 图1为对糖尿病大鼠血糖的影响（I ±八η = 6)结果。
[0010] 图2为对糖尿病大鼠各项血脂水平的影响（, η = 6)。
[0011] 图3为对糖尿病大鼠血清肌酐及血尿素（元± s , η = 6)。
[0012] 图4为对糖尿病大鼠血清ALT及AST含量的影响（I ± ' η = 6)。
[0013] 图5为对糖尿病大鼠血清SOD及MDA含量的影响（无± ' η = 6)。
[0014] 图6为对糖尿病大鼠血浆中NO含量的影响（，η = 6)。
[0015] 图7为对糖尿病大鼠血清中AGEs含量的影响（，η = 6)。
[0016] 图8为对糖尿病大鼠血清TNF- α含量的影响（i ± ^ η = 6)。
[0017] 图9为对糖尿病肾脏组织学病变的影响（10X40倍）。
[0018] 图10为不同组别大鼠肾脏组织TGF-β i免疫组化结果（10X40倍）。
[0019] 图11为不同组别大鼠肾脏组织VEGF免疫组化结果（10X40倍）。
[0020] 图12为免疫组化染色IOD值（无± s , η = 125)。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1 :
[0022] 新疆鼠尾草总酚酸提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用，新疆鼠尾草总酚 酸提取物的制备方法为：将新疆鼠尾草药材加25倍量40%乙醇回流提取3次，每次1小时， 合并提取液，回收溶剂后制备得到新疆鼠尾草总酚酸提取物。
[0023] 新疆鼠尾草总酷酸提取物的给药剂量为150mg/kg-600mg/kg。
[0024] 验证实验内容：
[0025] 1、研宄内容与方法：
[0026] L 1小鼠急性毒性实验：
[0027] I. I. 1材料和动物：
[0028] I. I. I. 1 供试品：
[0029] 按新疆鼠尾草总酚酸的最佳提取工艺制备得到新疆鼠尾草总酚酸提取物，褐色粉 末，应用时以蒸馏水配制成所需浓度。
[0030] I. I. 1. 2 实验动物：
[0031] 健康昆明种小鼠，体重20. 0±2. 0g，雌雄各半，由新疆医科大学实验动物中心提 供，许可证号：SCXK (新）2011-0004。
[0032] I. I. L 3 实验条件：
[0033] 饲料来源及证号：SPF级实验动物环境设施合格证号：SCXK (新）2011-0004 ;环境 温度：22±2°C ;相对湿度40~70%，全部动物自由饮食饮水。
[0034] I. 1. 2实验方法：
[0035] I. L 2. 1 预实验：
[0036] 取昆明种小鼠20只，体重20. 0±2. 0g，雌雄各半，平均随机分为两组，每组各10 只，雌雄各半。首先称取一定量的新疆鼠尾草总酚酸提取物，将其配成最大浓度的溶液 (I. 3g · mr1)，给第一组动物每只灌胃给药0. 4mL/10g。间隔6小时后，按上述条件灌胃第 二次，一日总剂量相当于52g ·ΚΡ提取物。第二组动物每只灌胃给与新疆鼠尾草总酚酸提 取物溶液（0. 65g · ml/1) 0. 4mL/10g。间隔6小时后，按上述条件灌胃第二次，一日总剂量相 当于26g · kg4提取物。两组动物给药后连续观察7天，观察动物的反应情况，并记录动物 的外观，行为活动，精神状态，食欲，大、小便及其颜色，被毛、肤色、死亡情况。预试实验目的 是为了找出引起动物10 %和90 %死亡的剂量，即LDltl和LD 9(|，以便安排正式实验。
[0037] L L 2. 2急性毒性实验：
[0038] 取健康昆明种小鼠 50只，雌雄各半。适应性喂养3天后，按体重随机分为5组，每 组10只。取受试药物，按预实验结果设计出的实验浓度配制溶液，以0. 4mL/10g体重灌胃 给药，连续2次，给药间隔6小时，给药后连续观察14天。观察动物出现的死亡情况，记录 动物死亡数。
[0039] I. 1. 2. 3 计算：
[0040] (I) i值的计算：
[0041] 公式如下：求得值后以最低剂量组的对数值加上一个i值即是第二个剂量组的对 数剂量，依次推至最高剂量组，查各自反对数及得出各组剂量的真实值。
[0042]
【主权项】
1. 新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述新疆鼠尾草提取物为新疆鼠尾草总 酚酸提取物。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述新疆鼠尾草总酚酸提取物的制备方 法为：将新疆鼠尾草药材加25倍量40%乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，回收 溶剂后制备得到新疆鼠尾草总酚酸提取物。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述新疆鼠尾草总酚酸提取物的给药剂 量为 150mg/kg-600mg/kg。
【专利摘要】本发明公开了新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的新疆鼠尾草提取物在制备防治糖尿病肾病药物中的应用，通过实验对新疆鼠尾草总酚酸提取物的安全性作出客观、科学的评价，为防治DN的实验研究提供了剂量依据，首先通过小鼠的经口急性毒性实验确定其半数致死量（LD50），在此基础上，通过体内动物实验，确定了新疆鼠尾草总酚酸提取物对DN的防治作用及其可能的作用机制，为天然药物防治DN提供实验依据，也为进一步开发和利用新疆鼠尾草提供技术资料。
【IPC分类】A61P13-12, A61P3-10, A61K36-53
【公开号】CN104644735
【申请号】CN201410842730
【发明人】热娜·卡斯木, 王晓梅, 胡君萍, 王新玲, 王小青, 李敏
【申请人】新疆医科大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2014年12月30日