56] 图7是实施例11中所用的制备装置的横断面示意图。
[0057] 图8是图7的装置的局部省略平面图。
[0058] 本发明【具体实施方式】
[0059] [制备装置]
[0060] 制备本发明的用于经皮吸收的气体的装置可大致分为两种类型。第一装置被提 供，并且具有从所生成的用于经皮吸收的气体除去溶剂的浮动液滴的浮动液滴除去部件。 第二装置包括污染防止装置，其用于防止溶剂的浮动液滴进入所产生的用于经皮吸收的气 体的污染。
[0061] 用于制备用于经皮吸收的气体的第一装置是用于制备含有气态二氧化碳-溶剂 复合物的用于经皮吸收的气体的装置，并且其特征在于其被提供，并且具有：二氧化碳供给 部件，其供给气态二氧化碳；产生溶剂的蒸气的溶剂蒸气生成部件，所述溶剂是能够溶解二 氧化碳和可汽化的；和用于经皮吸收的气体的生成部件，其通过将供给的二氧化碳和产生 的溶剂蒸气混合而产生含有气态二氧化碳-溶剂复合物的用于经皮吸收的气体，并且其被 提供，并且进一步具有浮动液滴除去部件，其从所生成的用于经皮吸收的气体的溶剂除去 浮动液滴。
[0062] 浮动液滴除去部件可大致分为两种类型。第一浮动液滴除去部具有加热装置，所 述加热装置用于蒸发包含在用于经皮吸收的气体中的浮动液滴。第二浮动液滴除去部件具 有吸收装置，所述吸收装置用于吸收包含在用于经皮吸收的气体中的浮动液滴。该吸收装 置是一种化学吸收剂或物理吸收剂。
[0063] 用于制备用于经皮吸收的气体的第二个装置是用于制备含有气态二氧化碳-溶 剂复合物的用于经皮吸收的气体的装置，并且其特征在于其被提供，并且具有：二氧化碳供 给部件，其供给气态二氧化碳；溶剂的蒸气发生器生成部件，其产生溶剂蒸气，所述溶剂是 能够溶解二氧化碳和可汽化的；和用于经皮吸收的气体的生成部件（其通过混合供给的二 氧化碳和产生的溶剂蒸气，产生含有气态二氧化碳-溶剂复合物的用于经皮吸收的气体） 和通过包括污染防止装置（其用于防止溶剂的浮动液滴进入所产生的用于经皮吸收的气 体的污染）。
[0064] 污染防止装置是，构造成供给不含有浮动液滴的二氧化碳的二氧化碳供给部件， 和构造成产生不包含浮动液滴的溶剂蒸气的溶剂蒸气生成部件。具体而言，二氧化碳供给 部件被构造成将液化二氧化碳汽化后供给所述二氧化碳。或二氧化碳供给部件具有加热装 置，所述加热装置用于蒸发包含在二氧化碳中的浮动液滴。或二氧化碳供给部件具有吸收 装置，所述吸收装置用于吸收包含在二氧化碳中的浮动液滴。此外，溶剂蒸气生成部件具有 加热装置，所述加热装置用于加热所述溶剂以使溶剂的蒸气压不大于该温度下的饱和蒸气 压。或溶剂蒸气生成部件具有吸收装置，所述吸收装置用于吸收包含在所述溶剂蒸气中的 浮动液滴。
[0065] [制备方法]
[0066] 制备本发明的用于经皮吸收的气体的所述方法，可大致分为两种类型。第一种方 法具有用于从所生成的用于经皮吸收的气体中除去溶剂的浮动液滴的除去工序。第二种方 法包括：污染防止工序，其用于防止溶剂的浮动液滴进入所产生的用于经皮吸收的气体的 污染。
[0067] 第一种制备用于经皮吸收的气体的方法是制备含有气态二氧化碳-溶剂复合物 的用于经皮吸收的气体的方法，并且其特征在于具有：用于供给气态二氧化碳的二氧化碳 供给工序；用于产生溶剂的蒸气的溶剂蒸气生成工序，所述溶剂是能够溶解二氧化碳和可 汽化的；和用于经皮吸收的气体产生工序，其用于通过将供给的二氧化碳和产生的溶剂蒸 气混合，产生含有气态二氧化碳-溶剂复合物的用于经皮吸收的气体，并进一步具有浮动 液滴除去工序，其用于从产生的用于经皮吸收的气体除去溶剂的浮动液滴。
[0068] 浮动液滴除去工序可大致分为两种类型。第一浮动液滴除去工序具有加热工序， 其用于蒸发包含在用于经皮吸收的气体中的浮动液滴。第二浮动液滴除去工序具有吸收工 序，其用于吸收包含在用于经皮吸收的气体中的浮动液滴。吸收工序是通过使用化学吸收 剂或物理吸收剂进行。
[0069] 用于制备用于经皮吸收的气体的第二种方法是用于制备含有气态二氧化碳-溶 剂复合物的用于经皮吸收的气体的方法，并且其特征在于具有：用于供给气态二氧化碳的 二氧化碳供给工序；用于产生溶剂的蒸气的溶剂蒸气生成工序，所述溶剂是能够溶解二氧 化碳和可汽化的；和经皮吸收气体产生工序，其用于通过将供给的二氧化碳和产生的溶剂 蒸气混合而产生含有气态二氧化碳-溶剂复合物的用于经皮吸收的气体，并且包括污染防 止工序，其用于防止溶剂的浮动液滴进入所产生的用于经皮吸收的气体的污染。
[0070] 污染防止工序是二氧化碳供给工序，其用于供给不含有浮动液滴的二氧化碳，和 溶剂蒸气产生工序，其用于产生不包含浮动液滴的溶剂蒸气。具体地说，二氧化碳供给工序 在液化汽化二氧化碳后供给所述二氧化碳。或二氧化碳供给工序具有加热工序，其用于蒸 发包含在二氧化碳中的浮动液滴。或二氧化碳供给步骤具有吸收包含在二氧化碳中的浮动 液滴的吸收步骤。此外，溶剂蒸气生成工序有加热工序，其用于加热溶剂以使溶剂的蒸气压 不大于该温度下的饱和蒸气压。或溶剂蒸气生成工序具有吸收工序，其用于吸收包含在所 述溶剂蒸气中的浮动液滴。吸收工序是通过使用化学吸收剂或物理吸收剂而实施的。
[0071] 在任一这些方法中，虽然浮动的液滴必须在所获得的用于经皮吸收的气体中尽可 能少，不必要的是，完全除去该浮动液滴，并且仅仅必要的是，通过由浮动液滴吸收二氧化 碳而形成的溶解的二氧化碳的比例小。为了防止浮动液滴的产生，理想的是，经皮吸收的气 体是（a)始终保持在不低于室温的温度，（b)该溶剂的蒸气压不大于该饱和的蒸气压，并且 (C)细固体颗粒，如灰尘，对溶剂蒸气的冷凝的促进也很少。如果浮动液滴太多，即使二氧化 碳的浓度，溶剂的蒸气的压力和温度是相同的，血流增加作用也被降低。
[0072] [详述]
[0073] (用于经皮吸收的气体）
[0074] 对于所获得的用于经皮吸收的气体，必要的仅仅是，不小于15体积％的二氧化碳 被含有，溶剂的蒸气压不小于30%的饱和蒸气压，并且优选的是有不低于25°C的温度。用 于经皮吸收的气体的二氧化碳含量更优选为不小于30体积％，并且最优选不小于50体 积％。溶剂的蒸气压更优选为不小于50 %的饱和蒸气压力，并且最优选不小于70 %的饱和 蒸气压力。本发明人已阐明，当皮肤温度不超过25°C时，二氧化碳的经皮吸收效率降低。
[0075] (浮动液滴检查方法）
[0076] 以下的方法（a)，（b)或（c)可被采用。然而，本发明不限于此。
[0077] (a)通过使用细颗粒测量设备等在灰尘等很少的条件下进行观察。
[0078] (b)用肉眼观察，丁铎尔现象的存在与否。如果没有包含浮动液滴，那么没有丁铎 尔现象被识别。具体而言，在黑暗的气密容器中，光束被施加到对象，并且观察光路的存在 或不存在。当没有光路被识别，则可以判定不存在浮动液滴。
[0079] (C)由具有低导热性的材料，如纸张制成的片材暴露于对象。如果有浮动液滴，那 么所述浮动液滴由片材所吸收，而产生污染。由具有高导热性的材料，如金属制成片材是不 优选的，因为即使没有浮动液滴，当该溶剂的蒸气接触它时，它剥夺热的蒸气，这导致要冷 凝的溶剂像浮动液滴一样在片材上产生污染。
[0080] (浮动液滴的定量测定）
[0081] 作为确定浮动液滴的量的方法，该方法可以采用，将由吸收浮动液滴的低导热性 的材料，（例如滤纸）制成的片材暴露于所述对象，持续预定的时间，并测量吸收的数量。具 体地讲，它是如下：
[0082] (1)首先，滤纸和非多孔性的铝小袋的总质量被测量以获得第一测量值。
[0083] (2)接着，在暴露于对象预定的时间后，滤纸被立即放入铝小袋和气密地密封。然 后，总质量被测定，以获得第二测量值。由于形成浮动的液滴的溶剂是可汽化的，由滤纸吸 收的浮动液滴随时间被从滤纸汽化。因此，为了精确测量浮动液滴的吸收量，在暴露后必须 将滤纸放入铝小袋和"立即"气密地密封。
[0084] (3)在另一方面，由于滤纸也吸收溶剂的蒸气（水蒸气，当溶剂是水时），在暴露于 具有在与对象相同的温度的湿度的溶剂蒸气预定时间之后，滤纸被立即放入铝小袋和气密 地密封。然后，其总质量被测定以获得第三测量值。
[0085] (4)然后，第三测量值与第一测量值之间的差值，从所述第二测量值与第一测量值 之间的差值中减去。由此，获得浮动液滴通过滤纸吸收的质量。
[0086] (溶剂）
[0087] 作为溶剂，任何溶剂可以使用，没有特定的限制，条件是，它是能够溶解气态二氧 化碳，在室温是液体和是可汽化的。具体地，无机溶剂或有机溶剂可以使用。
[0088] 作为无机溶剂，水是优选的。作为水，自来水，蒸馏水，膜过滤水，离子交换水，电解 水等可以使用，没有特别的限制。
[0089] 作为有机溶剂，可以使用以下：一元醇，如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，异 丁醇，仲丁醇，或叔丁醇；二元醇如1，3- 丁二醇，乙二醇，二甘醇或丙二醇；和二醇醚，如 2-苯氧基乙醇。
[0090] 作为溶剂，水是最优选的。当使用水作为溶剂时，虽然没有特别的限制，优选的是， 其pH小于7。这是因为，当水是碱性时，二氧化碳是通过被转化为碳酸氢根离子，碳酸根离 子或类似的在水中，而被消耗的，这降低了二氧化碳-溶剂复合物的产生。作为使水PH值 小于7的方法，可以仅仅将二氧化碳溶解在水中，也可以将酸性物质溶解在水中。作为酸性 物质，可以使用有机酸或无机酸，没有特别的限制。可替代地，酸电解水可以用作水。
[0091] (二氧化碳）