一种缓释性松油烯-4-醇微乳及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于微乳制备技术领域，具体涉及一种缓释性松油烯-4-醇微乳及其制备方法。
【背景技术】
[0002]松油烯-4-醇(化学式为CltlH18O)为无色油状液体，微溶于水，具有消炎、解毒、抗菌等功能，特别是对真菌、常见致病菌和耐药菌具有较强的抗菌作用。松油烯-4-醇具有良好的安全性及抗菌特性，特别是对耐药菌的抑菌作用具有一定的开发前景。由于松油稀-4-醇水溶性极低，给松油稀-4-醇给药带来困难。随着制剂技术的不断完善，不但可以研发出更多的新剂型，而且有望进一步降低其毒性，更加充分地发挥其抗菌活性。
[0003]微乳(micromuls1n)是由Hoar和Schulan在上世纪四十年代提出的，由Danie-lesson等人提出微乳是一个由水、油和双亲性物质组成的、光学上各相同性、热力学上稳定的溶液体系，由表面活性剂和助表面活性剂共同起稳定作用。通常微乳为澄清、透明或半透明的分散体系、液滴粒径一般介于10?lOOnm。与普通的乳状液相比，微乳在多方面具有优势:是热力学稳定的分散体系，质点很小且大小均匀，具有很高的稳定性，久置不分层、不破乳。微乳作为一种新型药物载体，稳定、吸收迅速完全、能增强疗效，如能降低其毒副作用，其制剂有很大的潜力。随着研宄的深入，微乳制剂将在靶向给药和缓控释给药方面有着广阔的应用前景。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是松油烯-4-醇水溶性极低，给松油烯-4-醇给药带来困难。
[0005]本发明的技术方案是一种缓释性松油烯-4-醇微乳，由下述重量配比的成分组成:0.9?2.7%复合乳化剂、0.3?0.6%助乳化剂、0.7?1.2%松油烯-4-醇，余量为水。
[0006]优选的，所述的缓释性松油烯-4-醇微乳由下述重量配比的成分组成:复合乳化剂为2.3%，助乳化剂为0.5%，松油烯-4-醇1.2%，余量为水。
[0007]具体的，所述的复合乳化剂由聚氧乙烯氢化蓖麻油、油酸、吐温、聚乙二醇-400、丁香油、曲拉通X-100或卵磷脂中任意两种以质量比为I?9: I混合制成。
[0008]优选的，所述的复合乳化剂由聚氧乙烯氢化蓖麻油和丁香油混合制成。
[0009]具体的，所述的助乳化剂选自乙醇、丙二醇或丁醇。
[0010]优选的，所述的助乳化剂为乙醇。
[0011]本发明还提供了所述缓释性松油烯-4-醇微乳的制备方法，包括如下步骤:
[0012]按照0.9?2.7%复合乳化剂、0.3?0.6%助乳化剂、0.7?1.2%松油烯-4-醇、余量为水的比例准备原料，先将复合乳化剂、助乳化剂、松油烯-4-醇混合，在常温下搅拌使其混合均匀，再加入水，涡旋振荡10?20分钟得到缓释性松油烯-4-醇微乳。
[0013]本发明的有益效果:该微乳明显改善了松油烯-4-醇的水溶性、稳定，具有缓释作用，为松油烯-4-醇给药提供了新的途径，解决了松油烯-4-醇给药困难的问题。
【具体实施方式】
[0014]实施例1复合乳化剂的选择
[0015]取聚氧乙烯氢化蓖麻油、油酸、吐温、聚乙二醇-400、丁香油、曲拉通X-100、卵磷脂按比例(w/w)9.5:0.5(作为对照)、9:1、8.5:1.5、8:2、7.5:2.5、7:3、6.5:3.5、6:4、
5.5:4.5、5:5分别两两混合，总量为200mg，再加入10ml水以60r/min的转速搅拌，观察乳化现象。采用目测法评价其自微乳化效率(从形成微乳的时间和微乳形态考察)，发现聚氧乙烯氢化蓖麻油与丁香油形成的微乳，用时短且微乳呈澄清微泛蓝色，稳定性好。其他组合形成的微乳不能同时兼顾。
[0016]实施例2助乳化剂与复合乳化剂的配合
[0017]取乙醇、丙二醇或丁醇与实例I中的复合乳化剂按比例(w/w)9.5:0.5、9:1、
8.5:1.5、8:2、7.5:2.5、7:3、6.5:3.5、6:4、5.5:4.5、5:5(作为对照)分别混合，总量为200mg，再加入10ml水以60r/min的转速搅拌，观察乳化现象。用目测法评价自微乳化效率，发现用丙二醇与实施例1中的复合乳化剂形成的微乳，用时约1.2分钟呈透明微泛蓝白色；丁醇与实施例1中的复合乳化剂形成的微乳，用时约1.5分钟呈透明微泛蓝白色；乙醇与实施例1中的复合乳化剂形成的微乳，用时最短，约0.7分钟且呈澄清微泛蓝色，均一性好。
[0018]实施例3缓释性松油烯-4-醇微乳的制备
[0019]分别取松油烯-4-醇(0.7% )、复合乳化剂(0.9% )、助乳化剂(0.6% )，按上述比例混合，在常温下搅拌使其混合均匀，再加入其余比例的水，涡旋振荡10-20分钟得到缓释性松油烯-4-醇微乳，呈澄清。在以下三种环境下分别测试该微乳的变化:常温放置3个月、40°C，放置I个月和45001x光照15天，实验结果发现以上三种环境下该微乳都仍澄清，
均一，无沉淀，稳定性好。
[0020]实施例4缓释性松油烯-4-醇微乳的制备
[0021]分别取松油烯-4-醇(1.2% )、复合乳化剂(2.7% )、助乳化剂(0.3% )，按上述比例混合，在常温下搅拌使其混合均匀，再加入其余比例的水，涡旋振荡10-20分钟得到缓释性松油烯-4-醇微乳，呈半透明，微泛蓝色。在以下三种环境下分别测试该微乳的变化:常温放置3个月、40°C，放置I个月和45001x(是光照度的单位，其中文称谓是勒克斯)光照15天，实验结果发现以上三种环境下该微乳都仍呈半透明，微泛蓝色，均一，无沉淀，稳定性好。
【主权项】
1.一种缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:由下述重量配比的成分组成:0.9?2.7%复合乳化剂、0.3?0.6%助乳化剂、0.7?1.2%松油烯_4_醇，余量为水。
2.如权利要求1所述的缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:由下述重量配比的成分组成:复合乳化剂为2.3%，助乳化剂为0.5%，松油烯-4-醇1.2%，余量为水。
3.如权利要求1或2所述的缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:所述的复合乳化剂由聚氧乙烯氢化蓖麻油、油酸、吐温、聚乙二醇-400、丁香油、曲拉通X-100或卵磷脂中任意两种以质量比为I?9:1混合制成。
4.如权利要求3所述的缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:所述的复合乳化剂由聚氧乙烯氢化蓖麻油和丁香油混合制成。
5.如权利要求1?4任一项所述的缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:所述的助乳化剂选自乙醇、丙二醇或丁醇。
6.如权利要求5所述的缓释性松油烯-4-醇微乳，其特征在于:所述的助乳化剂为乙醇。
7.权利要求1?6任一项所述缓释性松油烯-4-醇微乳的制备方法，包括如下步骤: 按照0.9?2.7%复合乳化剂、0.3?0.6%助乳化剂、0.7?1.2%松油烯_4_醇、余量为水的比例准备原料，先将复合乳化剂、助乳化剂、松油烯-4-醇混合，在常温下搅拌使其混合均匀，再加入水，涡旋振荡10?20分钟得到缓释性松油烯-4-醇微乳。
【专利摘要】本发明属于微乳制备技术领域，具体涉及一种缓释性松油烯-4-醇微乳及其制备方法。本发明要解决的技术问题是松油烯-4-醇水溶性极低，给松油烯-4-醇给药带来困难。本发明的技术方案是一种缓释性松油烯-4-醇微乳，由下述重量配比的成分组成：0.9～2.7％复合乳化剂、0.3～0.6％助乳化剂、0.7～1.2％松油烯-4-醇，余量为水。本发明还提供了缓释性松油烯-4-醇微乳的制备方法。该微乳改善了松油烯-4-醇的水溶性，具有缓释作用，为松油烯-4-醇给药提供了新的途径。
【IPC分类】A61P29-00, A61P31-10, A61K47-44, A61K9-107, A61K31-045, A61P39-02, A61P31-04
【公开号】CN104666245
【申请号】CN201510079029
【发明人】秦建波, 李滨, 王玉
【申请人】重庆市科学技术研究院
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月13日