一种二氢杨梅素环糊精包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药制品领域，具体涉及二氢杨梅素环状糊精包合物及其制备方 法，可应用于食品、医药、保健品行业。
【背景技术】
[0002] 二氢杨梅素，是葡萄科蛇葡萄属的一种野生木质藤本植物的主要化学成分，此类 物质具有清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗肿瘤、消炎等多种奇特功效，还具有解除醇中毒、 预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、降低肝癌的发病率等作用，是保肝护肝，解酒醒酒的 良品，被广泛运用于食品、医药、保健品中。在食品领域，二氢杨梅素主要添加到饮料中、制 成保健饮料，添加到焙烤食品中，起到抗氧化作用等；在医药领域，有资料表明二氢杨梅素 能够起到抗菌、抗氧化、调节血糖、血脂、护肝、抗肿瘤等作用，现在有临床运用表明，二氢杨 梅素广泛用于治疗呼吸道感染、酒精中毒的中成药制剂，如片剂、胶囊、冲剂等；在保健品领 域，二氢杨梅素主要研制成速溶茶、胶囊、片剂解酒保肝等保健品。由于二氢杨梅素在常温 下水溶性差，生物利用率低，且有多酚羟基结构，对光线、溶液的PH值及铁、铝等金属离子 敏感，易氧化变质，使其应用受到较大的限制。
[0003] 环糊精是葡萄糖基转移酶作用于淀粉的产物，通常是由6个、7个或8个葡萄糖分 子以〇-1，4-糖苷键链接的环状寡聚糖，分别称为a-、@或环糊精，a-环糊精是由 6个葡萄糖分子组成，分子量972. 86,溶解度在25°C为14. 5g/100g，适合包埋一些小分子 物质；0 -环糊精是由7个葡萄糖分子组成，分子量1135,溶解度在25°C为1. 85g/100g，运 用范围广；环糊精是由8个葡萄糖分子组成，分子量为1297. 12,溶解度在25°C为23. 2 g/100g，水溶性是三者中最好的，适合包埋大分子或结构复杂的物质；环糊精衍生物是在环 糊精的分子上接上其它基团而形成的，如羟丙基-0 -环糊精是0 -环糊精的一种羟烷基衍 生物。它不仅与环糊精一样，对许多化合物有优良的包络作用，可提高被包络物质的稳 定性，而且水溶性高、能提高被包络药物的释放速度和生物利用度，羟丙基-3 -环糊精在 常温下，水溶性很高，一般都超过50% (在室温下，溶解度为750 mg / ml，而⑶为18 mg / ml )。环糊精是一种相对柔性的分子，具有十分独特的空间结构一分子成锥柱状或 圆锥状花环，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，空腔具有独特的包合功能，能与许 多种物质形成包合结合物，所以环糊精作为良好的稳定剂、乳化剂、矫味剂、除味剂、抗氧剂 等作用，已被广泛应用在食品、药品、保健品、化妆品等领域。
[0004] 为了更好的发挥二氢杨梅素的作用，以解决二氢杨梅素常温下溶解度差、生物利 用率低、对光线、溶液的PH值及铁、铝等金属离子敏感、易氧化变质等缺点。采用环糊精 对其包接，能够提高二氢杨梅素的水溶性、稳定性及生物利用率，拓宽二氢杨梅素的运用领 域。有非专利文献公开了（梁晓岚等，湖南中医药大学学报，2011，Nol藤茶中二氢杨梅素 环糊精包合物制备工艺研究），用环糊精虽然能够很好的将二氢杨梅素包埋，但是 存在二氢杨梅素3 -环糊精包合物在水中溶解度不高，生物利用率低等缺点。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于：提供一种二氢杨梅素环糊精包合物及其制备方法，该方法将 二氢杨梅素进行包接，形成环糊精与二氢杨梅素包合物，提高二氢杨梅素的水溶性，对光、 氧、溶液PH值、铁、铝等金属离子不稳定性及生物利用率。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案： 一种二氢杨梅素与环糊精的包合物，其特征在于，包括环糊精和被包埋在环糊精空腔 内的二氢杨梅素，形成以环糊精为主体分子二氢杨梅素为客体分子的包合物。
[0007] 所述环糊精为a -环糊精、0 -环糊精、Y -环糊精和环糊精衍生物的一种或两种 及其以上任意组合。
[0008] 所述环糊精衍生物包括：羟丙基_环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、二羟 丙基-0 -环糊精、麦芽三糖环糊精、甲基-0 -环糊精、羧甲基环糊精、璜烷基环糊精。
[0009] 作为上一步的优选方案，所述环糊精为Y_环糊精。
[0010] 作为上一步的优选方案，所述环糊精衍生物为羟丙基环糊精。
[0011] 一种环糊精与二氢杨梅素包合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 、将100-500份的二氢杨梅素溶解于100-39600份的溶剂A中，制成二氢杨梅素溶 液； (2) 、将200-600份的环糊精和/或环糊精衍生物直接加入上述二氢杨梅素溶液和/或 将200-600份的环糊精和/或环糊精衍生物溶解于100-39600份的溶剂B中，制成环糊精 和/或环糊精衍生物溶液加入上述二氢杨梅素溶液； (3) 、用剪切机将混合溶液剪切，并用镜检有络合物形成时，则包接完成，然后用喷雾塔 喷雾干燥，得粉末固体二氢杨梅素与环糊精和/或环糊精衍生物包合物。
[0012] 作为上一步的优选方案，所述步骤（1)和步骤（2)中的体系温度均保持在 60°C -80°C之间，步骤（2)中处理时间为30min-240min。
[0013] 作为上一步的优选方案，所述步骤（3)中剪切速度为3000-8000r/min，喷雾塔进 风温度为180°C _200°C、出风温度为70°C -80°C。
[0014] 作为上一步的优选方案，所述步骤（1)中溶剂A为纯水、乙醇、甲醇和丙酮的一种 或两种及其以上任意组合。
[0015] 作为上一步的优选方案，所述步骤（2)中溶剂B为纯水、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、 乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮的一种或两种及其以上任意组合。
[0016] 与现有技术相比，本发明的有益效果是： 1、使用环糊精包接，提高了二氢杨梅素的溶解度、稳定性及生物利用率。
[0017] 2、本发明提供的二氢杨梅素环糊精包合物制备方法，工艺简单，适用于工业化生 产。
[0018] 3、本发明采用喷雾干燥法，从喷雾干燥到集粉20秒内完成，避免了干燥过程中产 品氧化问题，工艺简单、操作简便、生产条件易于控制，二氢杨梅素的包合率高。
[0019] 4、本发明所使用的二氢杨梅素是从葡萄科蛇葡萄属植物提取，葡萄科蛇葡萄属植 物中二氢杨梅素含量高且是天然物质，无毒性。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明二氢杨梅素溶解度曲线图。
[0021] 图2为本发明二氢杨梅素与环糊精包合物的溶解度曲线图。
[0022] 图3为本发明二氢杨梅素与3 -环糊精包合物的溶解度曲线图。
[0023] 图4为本发明二氢杨梅素与a -环糊精包合物的溶解度曲线图。
[0024] 图5为本发明二氢杨梅素与羟丙基_环糊精溶解度曲线图。
[0025] 图6为本发明二氢杨梅素和包合物的平均血药浓度和时间的曲线图。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0027] 实施例1 : 一种二氢杨梅素与环糊精的包合物，包括环糊精和被包埋在环糊精空腔内的二氢杨梅 素，形成以环糊精为主体分子二氢杨梅素为客体分子的包合物。
[0028] 所述环糊精为a -环糊精、0 -环糊精、Y -环糊精和环糊精衍生物的一种或两种 及其以上任意组合。
[0029] 所述环糊精衍生物包括：羟丙基_环糊精、葡萄糖环糊精、麦芽糖环糊精、