一种用于鼻腔给药的尼莫地平脂质体及其制备方法_3

文档序号:8387938阅读:来源:国知局
成脂质溶液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸 发完全;步骤(1)得到的尼莫地平-HP-β环糊精包合物0.025g及聚山梨酯-800. 08g加入 20mL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中,反复振荡洗脱膜 材,水化完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫地平-HP-β环糊精包合 物柔性纳米脂质体(NM-HP-CD-FNL)。
[0078] 脂质体中尼莫地平的浓度为2. 1 % w/v (每mL脂质体中含尼莫地平21 μ g)。
[0079] 实施例6
[0080] -、处方:
[0081] 尼莫地平环糊精包合物0. 〇25g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :1)
[0082] 磷脂 0.5 g 胆固醇 0.1 g 山梨糖醇甘油酸酯 0.1 g PBS缓冲液 MmL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0083] 二、制法:
[0084] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0085] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. lg,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(ΝΜ-β -⑶)。
[0086] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0087] 将磷脂0.5g、胆固醇0.1 g加至梨形瓶,超声溶于适量的无水乙醇(25ml)中,形成 脂质溶液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸发 完全;步骤(1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇.〇25g及山梨糖醇甘油酸酯0.1 g加入 14mL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中,反复振荡洗脱膜 材,水化完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫地平-β环糊精包合物柔 性纳米脂质体(NM-CD-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为9% w/v (每mL脂质体中含尼莫 地平90 μ g)。
[0088] 实施例7
[0089] -、处方:
[0090] 尼莫地平环糊精包合物0. 〇25g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :7)
[0091] 憐脂 0.8 g 胆固醇 0.2 g 油酸聚乙二醇甘油酯 0.2 g PBS缓冲液 IOmL
[0092] 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0093] 二、制法:
[0094] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0095] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 7g,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(ΝΜ-β -⑶)。 [0096] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0097] 将磷脂0.8g、胆固醇0.2g加至梨形瓶,超声溶于适量的无水乙醇(30ml)中,形成 脂质溶液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸发 完全;步骤(1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇.〇25g及油酸聚乙二醇甘油酯0.2g加 入IOmL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中,反复振荡洗脱 膜材,水化完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫地平-β环糊精包合物 柔性纳米脂质体(NM-CD-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为3. 1 % w/v (每mL脂质体中含 尼莫地平31 μ g)。
[0098] 实施例8
[0099] 一、处方:
[0100] 尼莫地平环糊精包合物〇. 〇25g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :8)
[0101] 磷脂 0.9 g 胆固醇 0.3 g 聚氧乙烯氢化蓖麻油40 0.3g PBS缓冲液 IOmL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0102] 二、制法:
[0103] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0104] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 8g,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(ΝΜ-β -⑶)。
[0105] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0106] 将磷脂0.9g、胆固醇0.3g加至梨形瓶,超声溶于适量的无水乙醇中,形成脂质溶 液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸发完全; 步骤(1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物〇. 〇25g及聚氧乙烯氢化菌麻油400. 3g加入 IOmL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中,反复振荡洗脱膜 材,水化完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫地平-β环糊精包合物柔 性纳米脂质体(NM-CD-FNL)。脂质体中尼莫地平的浓度为2. 8% w/v (每mL脂质体中含尼 莫地平28 μ g)。
[0107] 实施例9
[0108] -、处方:
[0109] 尼莫地平环糊精包合物0. 〇25g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :9)
[0110] 磷脂 1.0 g 胆固醇 0.4g 聚山梨酯-80 0.4g PBS缓冲液 10 mL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0111] 二、制法:
[0112] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0113] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 9g,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(ΝΜ-β -⑶)。
[0114] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0115] 将磷脂l.Og、胆固醇0.4g加至梨形瓶,超声溶于适量的无水乙醇(40ml)中,形成 脂质溶液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸发 完全;步骤⑴得到的尼莫地平-β环糊精包合物0. 〇25g及聚山梨酯-800. 4g加入IOmL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨形瓶中,反复振荡洗脱膜材,水化 完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫地平-β环糊精包合物柔性纳米 脂质体(ΝΜ-⑶-FNL)。尼莫地平的浓度为2. 5% w/v (每mL脂质体中含尼莫地平25 μ g)。
[0116] 实施例10
[0117] -、处方:
[0118] 尼莫地平环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :4)
[0119] 磷脂 l.lg 胆固醇 0.5 g 聚氧乙烯氢化蓖麻油40 0.4 g 聚山梨醋-80 0.1 g PBS缓冲液 12mL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0120] 二、制法:
[0121] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-β -环糊精包合物
[0122] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 4g,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(ΝΜ-β -⑶)。
[0123] 2、薄膜分散-探头超声法制备尼莫地平包合物柔性纳米脂质体
[0124] 将磷脂I. lg、胆固醇0. 5g加至梨形瓶,超声溶于适量的无水乙醇(40ml)中,形成 脂质溶液,45°C减压旋转蒸发除去乙醇,至瓶壁形成一层薄膜,继续旋转lOmin,使乙醇蒸发 完全;步骤(1)得到的尼莫地平-β环糊精包合物0. 〇25g及聚氧乙烯氢化蓖麻油40 0. 4g、 聚山梨酯-80 0.1 g加入12mL PBS缓冲液,于50°C搅拌lh,将药物的PBS溶液趁热倒入梨 形瓶中,反复振荡洗脱膜材,水化完全后,探头超声3min (3s/次,间隔3s,60次),即得尼莫 地平-β环糊精包合物柔性纳米脂质体(NM-⑶-FNL)。尼莫地平的浓度为4. 2 % w/v (每mL 脂质体中含尼莫地平42 μ g)。
[0125] 实施例11
[0126] -、处方:
[0127] 尼莫地平-β环糊精包合物0. 025g(尼莫地平与β环糊精的质量比为1 :3)
[0128] 憐脂 1,3 g 胆固醇 0.7 g 聚氧乙烯氢化蓖麻油40 OJg 聚山梨酯-80 0.2 g 山梨糖醇甘油酸酯 〇.2g PBS缓冲液 IOmL 无水乙醇 适量 蒸馏水 适量
[0129] 二、制法:
[0130] 1、饱和水溶液法制备尼莫地平-环糊精包合物
[0131] 分别称取尼莫地平0.1 g和β环糊精0. 3g,在50°C将尼莫地平溶解于适量无水乙 醇(Iml)、将β环糊精加入蒸馏水制成饱和水溶液;将尼莫地平乙醇溶液分别逐滴缓慢加 入β -环糊精饱和水溶液中,50°C水浴搅拌3小时;4°C保存过夜,抽滤,水洗,再用适量无水 乙醇洗去残留尼莫地平,40°C干燥1小时,即得尼莫地平-β环糊精包合物(Ν
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