一种纳米药物制备装置的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明具体涉及一种纳米药物制备装置。
【背景技术】
[0002] 目前纳米药物的制备方法有很多，既有液相反应、气相沉积等化学制备技术，也有 机械粉碎等物理制备技术。常采用的纳米药物制备方法有渗析及溶剂挥发法、沉淀法、乳液 法、微乳液法、脂质体法、超临界流体技术等技术。
[0003] 喷雾干燥技术是利用压缩空气将溶解有药物和壁材的乳液或溶液喷雾成小雾滴， 在较高的温度下迅速干燥成粉粒，然后通过分离装置分离出药品的干燥技术。药品的形貌 和粒度可以通过进风流量、进气温度、原料液浓度、泵入量和添加各种赋形剂来进行调节。 喷雾干燥技术还可应用于制备多孔性载药纳米颗粒和难溶药物的微胶囊化。喷雾干燥法的 缺点：①制备颗粒的粒度通常在微米级；②不适用于对温度敏感的药物；③喷雾干燥法多 用于包埋油溶性药物，而对于水溶性药物，所制备颗粒具有明显的爆释效应。因而这些缺点 限制了喷雾干燥技术在纳米药物领域应用。
[0004] 高压均质法是在高压下（I. 5XIO5Kpa以上）将药物溶液通过直径约25ym的孔隙 挤出，流体在孔隙中的动压瞬间极大地增加，但在挤出孔隙后其静压迅速减小。根据伯努利 方程，动压的急剧增加会导致静压的急剧减小，使水的沸点降低到室温以下。其结果是水在 室温条件下发生剧烈沸腾并产生气穴现象和微爆，爆裂产生的瞬时高压使微粒破碎成更小 的微粉。通过多次（10~15次）连续高压均质操作，可得到粒径尺寸在100至1000 nm范 围内，固体含量10%~20%的纳米混悬剂药物。
[0005] 超临界流体技术是将药物溶解在超临界液体中，液体通过微小孔径的喷嘴减压雾 化时，随着超临界液体的迅速气化，随即析出固体纳米粒的一种技术。超临界流体技术具有 显著的优点：①易于工业化，产品性状可调；②高扩散率，低粘度；③低界面张力，强溶解能 力。该法的不足之处是：①只能应用于相对分子质量在1〇,〇〇〇以下的聚乳酸纳米粒的制 备，不适合于更大分子量的聚乳酸；②药物至少能在一种溶剂中是可溶的，且这种溶剂必须 与一种非溶剂易混。但是目前新开发出来的化合物很难同时具备以上条件，因而无法采用 超临界流体技术制备。
[0006] 渗析及溶剂挥发法是将药物或载体用油（或水）溶解，然后将所得药物或载体溶 液加入到水（或油）中分散，蒸发或渗析除去有机溶剂，药物或载体在水（或油）中因为 溶解度急剧降低而聚集成核。沉淀法是通过化学反应在溶液中生成颗粒物沉淀，通过各种 反应条件的控制来控制沉淀粒径的长大，从而制备纳米药物。
[0007] 乳液法是在乳液中制备纳米药物的方法。一般利用表面活性剂的分散作用，加上 外力的剪切作用形成小液滴，在液滴表面或内部发生反应成核，得到小颗粒。也有利用两 性高分子聚合物在乳液中自组装成核的。具体方法有乳液聚合法、乳液自组装成核法、乳化 交联法及膜乳化法等。
[0008] 微乳液和乳液虽然都是油相和水相形成的分散体系，但两者之间存在根本性差 异。微乳液是热力学稳定的可以自发形成或经轻微外力作用即可形成的透明或半透明分散 体系。而乳液却是不稳定的，静置一段时间就会分层。微乳液可以形成纳米数量级的小 池，如果把各种反应限制在这个小池中进行，可以想象反应产物也是纳米的。而且，微乳 液法反应条件十分温和，通过改变微乳液的配方，改变外部条件可以方便地使微乳液变相 (水包油，油包水，双连续相），改变小池的形状（球状，棒状，层状等），从而得到不同 纳米结构的产物。而微乳液最吸引人的地方是它可以同时增溶大量的水和大量的油，从而 可以使水溶性物质和油溶性物质充分地混合，极大地提高反应效率。根据微乳液的类型可 以分为正相微乳液法（0/W)和反相微乳液法（W/0)。
[0009] 纳米脂质体制备方法主要有薄膜蒸发法、逆相蒸发法、薄膜超声分散法等。薄膜蒸 发法..将药物和胆固醇、磷脂一起溶于有机溶剂，蒸发溶剂使药物与磷脂等成膜材料在烧 瓶壁形成均匀类脂薄膜，加入冲洗液洗膜得到脂质体混悬液。逆相蒸发法是将卵磷脂、胆 固醇和有机溶剂混合，在形成的有机溶液中加入溶解了药物的水溶液，形成比较稳定的W/ O型乳液，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，加入磷酸盐缓冲溶液，水化，继续 短时减压蒸发，即得淡乳黄色脂质体混悬液。薄膜超声分散法是先制备磷脂双分子膜层， 再超声水化分散得脂质体。
[0010] 然而目前这些方法制备的纳米药物具有重复性较差、粒径不均匀、载药率与包封 率较低、收率较低、工艺不稳定、难以扩大生产量的缺点。
【发明内容】
[0011] 本发明目的在于提供一种纳米药物制备装置，用以大规模制备粒径均匀、稳定的 各种纳米或微球颗粒药物。
[0012] 一种纳米药物制备装置，由恒量进样器、直流高压电发生器、反应器、恒温电磁搅 拌器、中央控制器组成；纳米药物制备原料的混合溶液由恒量进样器的毛细管顶端喷入反 应器中；所述直流高压电发生器在正负电极之间产生直流高压电场，其产生的高压电压加 载在位于反应器上下两端的正负电极上；喷入反应器中的混合溶液在高压电场的作用下， 雾化成细小的液滴，并向下运动进入反应器内的溶剂中；在恒温电磁搅拌器的作用下，雾化 液滴在溶剂形成纳米药物胶束，进一步固化成纳米药物颗粒，并分散均匀。
[0013] 按上述方案，所述直流高压电发生器电压的大小、时间由中央控制器中直流高压 电发生器分控制器进行控制与调节，并显示数据。
[0014] 按上述方案，混合溶液的流速、进样时间由中央控制器中恒量进样器分控制器进 行操作与管理，并显示数据。
[0015] 按上述方案，反应器内压强、温度、溶剂体积由中央控制器中反应器分控制器进行 控制与调节，并显示数据。
[0016] 按上述方案，溶剂的温度、升热与降温速度、搅拌速度由中央控制器中恒温电磁搅 拌器分控制器控制与调节，并显示数据。
[0017] 上述纳米药物制备装置在高分子载体、无机非金属材料、纳米或微球药物、胶囊型 药物制备中的应用。
[0018] 将药物、高分子等载体、各种助剂等溶解在溶剂中形成一定浓度的混合溶液，混合 溶液以一定的流速，通过一定孔径的毛细管顶端，喷入反应器中。在高压电压的作用下，喷 入反应器中的混合溶液进行雾化成细小的液滴，并向下运动进入不同溶剂中，在一定温度、 一定搅拌速度的作用下，雾化液滴在溶剂中形成纳米药物胶束，进一步固化成纳米药物颗 粒，并分散均匀。
[0019] 与目前传统的纳米药物制备方法相比，本发明的纳米药物制备装置可以使一定浓 度的药物、高分子等载体、各种助剂等的混合溶液在高压电压的作用下，充分混合并雾化成 所需要的各种细小的液滴，再进入不同溶剂中，从而形成纳米药物胶束，进一步固化成粒径 大小均匀的纳米药物颗粒。
[0020] 本发明的有益效果在于：
[0021] (1)制备的纳米药物的粒径