羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 滴眼剂中羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0. 3% (g/ml)(中国药典型号为 E40型；美国药典型号为2901型），羟丙基甲基纤维素作为滴眼剂增粘剂使用，可延长与眼 球接触时间，增加药物吸收，提高生物利用度。并已收载于国家药品标准。
[0003] 滴眼剂中常会有沉淀出现，通过研宄发现，沉淀产生主要是由于羟丙基甲基纤维 素的溶解操作过程中工艺条件选择不当，导致了后期的沉淀产生。羟丙基甲基纤维素是一 种高分子聚合物，同其它高分子聚合物的溶解过程一样，水分子必须充分接触羟丙基甲基 纤维素，并扩散进入羟丙基甲基纤维素的固体颗粒中，解脱羟丙基甲基纤维素分子间的缠 绕后，才能得到均匀溶液。
[0004] 目前，溶解羟丙基甲基纤维素的工艺有两种，分别为：冲浆法和直接溶解法。实际 生产过程中，直接溶解法，在操作过程中，使用搅拌器，易形成泡沫，并有少量的纤维素未完 全溶解。冲浆法，发现羟丙基甲基纤维素溶解后，温度降低后都会形成凝胶状沉淀，这些凝 胶状沉淀需要约一个月时间的放置、搅拌才能分散开。目前两种方法配置的滴眼剂产品，都 会出现澄明度不合格情况，影响产品质量。
【发明内容】
[0005] 本发明提出羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法，对羟丙基甲基纤维素的 溶解过程进行调整，能够获得最大粘度和澄明的羟丙基甲基纤维素溶液，解决了最终的滴 眼剂产品产生沉淀的问题，提高了产品质量。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007] 羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，包括以下步骤：按以下重量份数选取原料， 羟丙基甲基纤维素3份，40°C -70°C的注射用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤维素加 入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在 0°C -30°C，保存12小时以上，即可备用。
[0008] 优选地，羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，包括以下步骤：按以下重量份数选取 原料，羟丙基甲基纤维素3份，55°C -57°c的注射用水800份，将上述羟丙基甲基纤维素加 入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在 0°C -KTC，保存24小时以上，即可备用。
[0009] 含有上述羟丙基甲基纤维素溶液的滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：首先按以 下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40°C -70°c的注射用水300-800份，将上述羟 丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保 存，保存温度控制在〇°C _30°C，保存12小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的 注射用水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均 匀；最后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0.3%，搅拌 均匀，即可得到滴眼剂成品。
[0010] 优选地，滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：首先按以下重量份数选取原料，羟丙 基甲基纤维素3份，55°C_57°C的注射用水800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中， 随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在(TC -KTC，保 存24小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的注射用水溶解滴眼剂的其他原辅 料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀；最后将上述混合后的溶液加 水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0. 3%，搅拌均匀，即可得到滴眼剂成品。
[0011] 本发明的有益效果为：
[0012] 本发明对羟丙基甲基纤维素的溶解温度进行调整，在95°C、80°C、70°C、60°C、 55°C、50°C、40°C，分别进行溶解实验，发现羟丙基甲基纤维素在温度高于60°C溶解时，温度 降低后都会形成凝胶状沉淀，这些凝胶状沉淀需要很长时间的放置、搅拌才能分散开。又 结合羟丙基甲基纤维素的特性，随着温度越高其溶解度越小，直至不溶解，但在高温时能够 充分分散在水中。因此结合实验的结果，最终发现将羟丙基甲基纤维素的溶解温度控制在 55°C _57°C时效果最佳，即避开了溶解过程中形成凝胶，又能够在温度达到最高使其溶解时 能均匀的分散在水中，从而使羟丙基甲基纤维素真正的完全溶解在水中，另外在溶解后增 加一个冷存时间，冷存温度控制〇°C -KTC，保存24小时以上，使其能够在低温下溶解度达 到最大限度的溶解，以保证其溶解效果最佳。在羟丙基甲基纤维素溶液配制好之后，将滴眼 剂的其他原辅料溶解完全，与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀，在使用〇. 22 μ m钛棒过滤 掉非溶解性杂质，及其他沉淀，从而彻底解决了产品的沉淀问题，使产品的透光率达到最佳 程度。
【具体实施方式】
[0013] 下面通过实施例中的技术方案对本发明进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实 施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普 通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的 范围。
[0014] 实施例1
[0015] 将3g羟丙基甲基纤维素加入到800g、40°C的注射用水中，随加随搅拌30分钟，待 完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在(TC，保存12小时；取150g注射用水 溶解其他原辅料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴铵、Ig乙二胺四乙酸二钠、8. 5g氯化钠），溶 解完全后，在常温下与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀后加水至溶液体积达到1000ml，搅 拌均匀，既得成品。成品的透光率为99. 7 %，澄明度符合规定。
[0016] 实施例2
[0017] 将3g羟丙基甲基纤维素加入到300g、70°C的注射用水中，随加随搅拌30分钟，待 完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在l〇°C，保存24小时以上；取150g注 射用水溶解其他原辅料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴铵、Ig乙二胺四乙酸二钠、8. 5g氯 化钠），溶解完全后，在常温下与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀后加水至溶液体积达到 1000ml，搅拌均匀，既得成品。成品的透光率为99. 6%，澄明度符合规定。
[0018] 实施例3
[0019] 将3g羟丙基甲基纤维素加入到800g、55°C的注射用水中，随加随搅拌30分钟，待 完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在(TC，保存48小时；取150g注射用水 溶解其他原辅料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴铵、Ig乙二胺四乙酸二钠、8. 5g氯化钠），溶 解完全后，在常温下与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀后加水至溶液体积达到1000ml，搅 拌均匀，既得成品。成品的透光率为99. 8 %，澄明度符合规定。
[0020] 实施例4
[0021] 将3g羟丙基甲基纤维素加入到800g、57°C的注射用水中，随加随搅拌30分钟，待 完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在5°C，保存24小时；取150g注射用水 溶解其他原辅料（Ig右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴铵、Ig乙二胺四乙酸二钠、8. 5g氯化钠），溶 解完全后，在常温下与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀后加水至溶液体积达到1000ml，搅 拌均匀，既得成品。成品的透光率为99. 7 %，澄明度符合规定。
[0022] 实施例5
[0023] 将3g羟丙基甲基纤维素加入到800g、56°C的注射用水中，随加随搅拌30分钟，待 完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在(TC，保存48小时，即可备用。取150g 注射用水溶解其他原辅料（lg右旋糖酐-70、0.1 g苯扎溴铵、Ig乙二胺四乙酸二钠、8. 5g氯 化钠），溶解完全后，在常温下与羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀，全量补充至1000ml，搅 拌均匀，既得成品。成品的透光率为99. 8 %，澄明度符合规定。
[0024] 结果与分析
[0025] 1、对溶解3g的羟丙基甲基纤维素所用水量及水温进行对比，分析最终滴眼剂溶 液的透光率，如表1.不同水量及水温条件下的透光率。
[0026] 表 1
【主权项】
1. 羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按以下重量份数 选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40°C-70°C的注射用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤 维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度 控制在0°C -30°C，保存12小时以上，即可备用。
2. 根据权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素溶液的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤：按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，55°C _57°C的注射用水800份，将 上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用 低温保存，保存温度控制在〇°C -KTC，保存24小时以上，即可备用。
3. 含有权利要求1所述的羟丙基甲基纤维素溶液的滴眼剂的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤：首先按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40°C _70°C的注射 用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀 分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在〇°C -30°C，保存12小时以上，即可备用；然后 再取重量份数为150份的注射用水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙 基甲基纤维素溶液混合均匀；最后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体 积比浓度为0. 3%，搅拌均匀，即可得到滴眼剂成品。
4. 根据权利要求3所述的滴眼剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：首先按以下 重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，55°C -57°C的注射用水800份，将上述羟丙基甲 基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存 温度控制在〇°C -KTC，保存24小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的注射用 水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀；最 后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0. 3%，搅拌均匀，即 可得到滴眼剂成品。
【专利摘要】本发明涉及羟丙基甲基纤维素溶液及滴眼剂的制备方法，包括以下步骤：首先按以下重量份数选取原料，羟丙基甲基纤维素3份，40℃-70℃的注射用水300-800份，将上述羟丙基甲基纤维素加入上述水中，随加随搅拌30分钟，待完全均匀分散开之后，采用低温保存，保存温度控制在0℃-30℃，保存12小时以上，即可备用；然后再取重量份数为150份的注射用水溶解滴眼剂的其他原辅料，在常温下与上述制得的羟丙基甲基纤维素溶液混合均匀；最后将上述混合后的溶液加水至羟丙基甲基纤维素的质量体积比浓度为0.3％，搅拌均匀，即可得到滴眼剂成品。本发明能够获得最大粘度和澄明的羟丙基甲基纤维素溶液，解决了最终的滴眼剂产品产生沉淀的问题，提高了产品质量。
【IPC分类】A61K47-38, A61K9-08
【公开号】CN104721829
【申请号】CN201510075212
【发明人】尚红鹰
【申请人】广东国医堂制药股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月12日