用于抑制肌成束蛋白的方法_2

文档序号:8416718阅读:来源:国知局
m为0。
9. 根据权利要求1、2和5中任一项所述的方法,其中,L 2为-N(R8)S (O) 2_。
10. 根据权利要求1、2和5中任一项所述的方法,其中,L 1为-S-。
11. 根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中,X1为OH且X 2为0。
12. 根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,R2独立地选自0H、卤基、低级烷基 和-0R7。
13. 根据权利要求1所述的方法,其中,所述化合物选自 5-(3,4-二氯苄基)-1-(S,S,_二氧代-四氢噻吩-3-基)-1Η-吡唑并[3,4-d]嘧 啶-4 (5H)-酮; N-(1-(4-(三氟甲基)苄基)-IH-吲唑-3-基)呋喃-2-甲酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-2, 5-二甲基苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-4-乙氧基苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-4-甲氧基苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-4-乙基苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-2, 4, 5-三甲基苯磺酰胺; (Z) -N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-氧代萘-I (4H)-亚基)苯磺酰胺; N- (3- (1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-4-溴苯磺酰胺; N-(3-(1H-1,2, 4-三唑-3-基硫代)-4-羟基萘-1-基)-2, 4-二甲基苯磺酰胺; 5-(3-氯苄基)-1-(2-羟基乙基)-1!1-吡唑并[3,4-(1]嘧啶-4(5!1)-酮; 2-(4-氧代-1-(S,S,-二氧代-四氢噻吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧 啶-5 (4H)-基)-N-(3-(三氟甲基)苯基)乙酰胺; N- (4-氟苄基)-2- (4-氧代-I- (S,S-二氧代-四氢噻吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d] 嘧啶-5 (4H)-基)乙酰胺; N-(苯并[d] [1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(4-氧代-1-(S,S-二氧代-四氢噻 吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-5 (4H)-基)乙酰胺; N- (4-氯苯基)-2- (4-氧代-I- (S,S-二氧代-四氢噻吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d] 嘧啶-5 (4H)-基)乙酰胺; 5- (2- (2, 3- 二氛苯并[b] [1, 4] 二氧杂环己條_6-基)氧代乙基)(S, S- 二氧 代-四氢噻吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮; 5- (2- (2, 4-二甲基苯基)-2-氧代乙基)-I- (S,S-二氧代-四氢噻吩-3-基)-IH-吡 唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮; 5_(2_(苯并[d] [1,3]二氧杂环戊條_5_基)_2_氧代乙基)-I-(S, S-二氧代-四氛噻 吩-3-基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮; 5-(3, 4-二氯苄基)-1-邻甲苯基-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮; 5-(3, 4-二氯苄基)-1-(2,3-二甲基苯基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮;及 5-(3, 4-二氯苄基)-1-(2,4-二甲基苯基)-IH-吡唑并[3, 4-d]嘧啶-4 (5H)-酮;或 它们的互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐。
14. 一种在有需要的对象中治疗由肌成束蛋白的活性介导的病症或障碍的方法,所述 方法包括向所述对象施用治疗有效量的至少一种式II的化合物
或它的互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐,其中 环A为5元杂芳基或5元杂环烷基; 炉和14独立地选自(:、〇?8、队顺8、0和5,12和1 3独立地为(:或1条件是11、12、13或14 中的至少一个为C,且W1J2J3或W4中的至少一个为N ;其中N中的一个可选地带正电荷; R21和R22独立地为苯基、5元杂芳基或6元杂芳基;其中所述苯基、5元杂芳基或6元杂 芳基可选地被1个至3个R 6取代; R23选自氢、低级烷基、苯基、低级烷基苯基、5元杂芳基或6元杂芳基;其中所述苯基、低 级烷基苯基、5元杂芳基或6元杂芳基可选地被1个至3个R6取代; 每个R6独立地选自卤基和可选地被1-3个卤基取代的低级烷基; 每个R8独立地为氢或低级烷基;及 =为单键或双键,当为单键时,则R24为氢或低级烷基;当=为双键时, 则R24不存在。
15. 根据权利要求14所述的方法,其中,所述化合物为式ΙΙ-a或式ΙΙ-b的化合物
或它们的互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐。
16. 根据权利要求15所述的方法,其中,W4为S。
17. 根据权利要求14或15所述的方法,其中,R21为可选地被卤基或烷基取代的苯基。
18. 根据权利要求14或15所述的方法,其中,R22为可选地被卤基或烷基取代的苯基。
19. 根据权利要求14或15所述的方法,其中,R21和R22为苯基。
20. 根据权利要求14或15所述的方法,其中,R23为甲基、苯基或苄基。
21. 根据权利要求14或15所述的方法,其中 R21和R22为苯基; R23为甲基、苯基或苄基;及 W4 为 S。
22. 根据权利要求14所述的方法,其中,所述化合物选自 (Z)-N-(2, 3-二苯基-1,2, 4-噻二唑-5 (2H)-亚基)甲胺; N-甲基-2, 3-二苯基1,2, 4-噻二唑鑰-5-胺; N-苄基-2, 3-二苯基-1,2, 4-噻二唑鑰-5-胺;及 N-苯基-2, 3-二苯基-1,2, 4-噻二唑鑰-5-胺; 或互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐。
23. -种在有需要的对象中治疗由肌成束蛋白的活性介导的病症或障碍的方法,所述 方法包括向所述对象施用治疗有效量的至少一种式III的化合物
或互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐,其中 R3ci选自低级烷基、可选地被苯基取代的低级烯基、可选地被1个或2个独立地选自硝 基和卤基的取代基取代的苯基; R31选自低级卤代烷基、-OH、-OR9、-SH、-SR' -NRiqRiq、卤基、氰基、硝基、-COH、-COR7、-CO 2H、-C02R7、-CONRiciR' -0C0R7、-0C02R7、-OCONRiciR' -SO2NRiciRici和-NR 10SO2R7; P为〇、1或2 ; X3tl为 C( = 0)或 S(O) 2; R7为低级烷基; R9为苯基;及 每个Rltl独立地为氢或低级烷基,或两个R 1(1连同连接在其上的原子一起形成环。
24. 根据权利要求23所述的方法,其中,R 3°为低级烷基。
25. 根据权利要求23所述的方法,其中,R 3(1为可选地被苯基取代的低级烯基。
26. 根据权利要求23所述的方法,其中,R 3(1为可选地被一个或两个选自硝基和卤基的 取代基取代的苯基。
27. 根据权利要求23所述的方法,其中,X 3(1为C( = 0),且R 3(1为低级烷基或可选地被 苯基取代的低级烯基。
28. 根据权利要求23所述的方法,其中,X 3(1为S (0) 2且R3(1为可选地被一个或两个独立 地为硝基或卤基的取代基取代的苯基。
29. 根据权利要求23所述的方法,其中,所述化合物选自 2-氯-N- (6-氯苯并[d]噻唑-2-基)-5-硝基苯磺酰胺, 3_氯-N-(6-苯氧基苯并[d]噻挫-2-基)苯磺酰胺, N- (6-氟苯并[d]噻唑-2-基)-3-硝基苯磺酰胺, 2, 3-二氯-N-(6-氟苯并[d]噻唑-2-基)苯磺酰胺, N-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺,及 N-(苯并[d]噻唑-2-基)肉桂酰胺, 或互变异构体,和/或它们的药学上可接受的盐。
30. 根据权利要求1至29中任一项所述的方法,其中,所述病症或障碍为转移癌症、神 经元障碍、神经元变性、炎性病症、病毒感染、细菌感染、淋巴增生、霍奇金病或局部缺血有 关的组织损伤。
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