一种吉非替尼薄膜衣片组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种吉非替尼薄膜衣片组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 吉非替尼（Gefitinib)化学名4-(3-氯-4-氟苯基氨基）-7-甲氧基-6-[3-(4-吗 啉基）丙氧基]喹唑啉，是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，适用 于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC)。
[0003] 吉非替尼在水中的溶解度依赖于pH，吉非替尼在纯水中几乎不溶，微溶于pHl的 盐酸溶液，因此吉非替尼在胃中有很好的溶出。但吉非替尼几乎不溶于PH值高于7的溶液。 在pH 4和pH 6之间，吉非替尼的溶解度急剧下降。吉非替尼在pH 6. 8的人工肠液中溶出 度也很低，而人体肠道才是吉非替尼吸收的主要部位，在肠道中的良好溶出是吉非替尼吸 收利用的前提。提高吉非替尼固体制剂的溶出性能是药物制剂研发人员的重要工作。
[0004] 在现有技术中，虽然通过改变处方组成成分，改变制备工艺，或控制吉非替尼原料 药颗粒度等手段，在一定程度上提高了吉非替尼片剂的溶出性能，但依然存在工艺繁琐，生 产成本高昂，或在人工肠液中溶出度较低等缺陷。例如，专利申请CN103845335A表明，即使 在胃中溶出完全，药物到达肠道后，由于PH值的变化，仍有可能沉淀。如果将吉非替尼制成 溶液，再与辅料混匀，则可以使吉非替尼均匀分散在辅料中，可促进溶出。如果将大量的吉 非替尼、聚维酮、十二烷基硫酸钠溶于pH = 3的盐酸水溶液中作为制粒溶液，制粒溶液的体 积至少需要为微晶纤维素与交联羧甲基纤维素钠重量的60倍，需要长时间制粒。而常规制 粒为制粒溶液体积低于混粉重量，时间数小时。
[0005] 因此，开发一种工艺简单、成本低廉、溶出度高的吉非替尼固体制剂产品成为本领 域技术人员的迫切需求。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低廉、溶出度高的吉非替尼片剂产 品。经过大量研宄，本发明提供了一种吉非替尼薄膜衣片组合物，由片芯层和薄膜衣层组 成，其中，
[0007] 片芯层处方如下：
【主权项】
1. 一种吉非替尼薄膜衣片，由片芯层和薄膜衣层组成，其中， 片芯层处方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 30-50重量份， 酪蛋白酸钠 10-30重量份， 微晶纤维素 70-150重量份， 交联羧甲基纤维素钠 5-25重量份， 硬脂酸镁 2-5重量份， 乙醇 150-250重量份； 薄膜衣层处方如下： 欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0. 8-1. 2 :10 ; 其中，薄膜衣层的重量为片芯层重量的2-4%。
2. 根据权利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中所述多孔淀粉与酪蛋白酸钠的重量 比为5-9 :3。
3. 根据权利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中所述的乙醇浓度为60-80%。
4. 根据权利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯层处方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 30重量份， 酪蛋白酸钠 10重量份， 微晶纤维素 70重量份， 交联羧甲基纤维素钠 5重量份， 硬脂酸镁 2重量份， 60%乙醇 150重量份； 薄膜衣层处方如下： 欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1 :1〇 ; 其中，薄膜衣层的重量为片芯层重量的2-4%。
5. 根据权利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯层处方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 40重量份， 酪蛋白酸钠 20重量份， 微晶纤维素 100重量份， 交联羧甲基纤维素钠 15重量份， 硬脂酸镁 3重量份， 70%乙醇 200重量份； 薄膜衣层处方如下： 欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为0. 8 :10 ; 其中，薄膜衣层的重量为片芯层重量的2-4%。
6. 根据权利要求1所述的吉非替尼薄膜衣片，其中， 片芯层处方如下： 吉非替尼 250重量份， 多孔淀粉 50重量份， 酪蛋白酸钠 30重量份， 微晶纤维素 150重量份， 交联羧甲基纤维素钠 25重量份， 硬脂酸镁 5重量份， 80%乙醇 250重量份； 薄膜衣层处方如下： 欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与纯化水，重量比为1. 2 :10 ; 其中，薄膜衣层的重量为片芯层重量的2-4%。
7. 权利要求1-6任一所述的吉非替尼薄膜衣片的制备方法，包括如下步骤：取吉非替 尼、多孔淀粉、酪蛋白酸钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混匀，加乙醇溶液制软材，过 18-20目筛制粒，于60-80°C干燥，过16-24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片；将欧巴代胃 溶型薄膜衣预混剂加水制成溶液，包衣，即得。
【专利摘要】本发明提供了一种吉非替尼薄膜衣片及其制备方法。本发明的吉非替尼片含有吉非替尼、多孔淀粉、微晶纤维素、酪蛋白酸钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁及薄膜衣，具有处方工艺简单、溶出完全等优点。
【IPC分类】A61P35-00, A61K9-36, A61K47-42, A61K47-36, A61K31-5377, A61K47-38
【公开号】CN104739803
【申请号】CN201510131937
【发明人】刘淑景
【申请人】河北仁合益康药业有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月25日