包含苄基磺酰基-d-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)和多元醇的美容组合物的制作方法
【专利说明】包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基 酰胺）和多元醇的美容组合物
[0001] 本发明涉及用于人的美容产品的活性组合物的领域。更特别地，本发明涉及美容 组合物，其包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）（benzylsulfo nyl-D-Ser-homoPhe-(4-amidin〇-benzylamide))或其盐和多元醇。此外，本发明涉及所述 组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合（skin hydration)和/或经表皮水丢 失水平的用途。本发明还涉及联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄 基酰胺）或其盐和多元醇来共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶活性的用途。
[0002] 4-脒基苄胺（例如苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）） 以前已被描述为尿激酶抑制剂（W02009/026949)。尿激酶（uPA)也被称为尿激酶型纤溶酶 原激活剂，它是多结构域的丝氨酸蛋白酶（EC 3. 4. 21.31)。uPA是411个氨基酸残基的蛋 白质，其由如下3个结构域组成：类生长因子结构域（氨基酸4-43)，kringle结构域（氨基 酸47-135)和催化"B"链（氨基酸144-411)。kringle结构域显示出结合肝素。类生长因 子结构域与表皮生长因子（EGF)的结构有些类似，因此被称为类EGF结构域。uPA被合成为 酶原（前-uPA或单链uPA)，然后通过纤溶酶在Lysl58和Ilel59之间的蛋白裂解切割而被 激活。由此产生的两条链通过二硫键被保持在一起。
[0003] uPA的主要底物是纤溶酶原，纤溶酶原通过细胞表面结合uPA被转化为纤溶酶。 uPA对纤溶酶原中的单肽键高度特异。被激活的纤溶酶降解细胞外基质的成分（纤维蛋白、 纤连蛋白、层粘连蛋白和蛋白聚糖），并且还激活基质金属蛋白酶（MMP)，从而促进胶原的 降解。
[0004] 因此，找到这样的美容组合物将是有益的，其不仅是尿激酶的强效选择性抑制剂， 而且是强效的纤溶酶抑制剂，但不抑制包括激肽释放酶5、激肽释放酶7、弹性蛋白酶、因子 VII、因子X和组织型纤溶酶原激活子（tPA)的丝氨酸蛋白酶。
[0005] 出乎意料地，本发明的发明人发现：包含W02009/026949中所述的一种尿激酶抑 制剂（即苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺））和多元醇的美容组 合物解决了上述问题，它可被局部（topical)施用以保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水 合、表皮屏障和/或经表皮水丢失水平。该美容组合物的这种出乎意料的效果归因于组合 物对纤溶酶和尿激酶二者的强烈抑制效果。
[0006] 发明描述
[0007] 因此，本发明涉及美容组合物，其包含
[0008] a)苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐，和
[0009] b)多元醇。
[0010] 本申请中使用的术语"美容组合物（cosmetic composition) "指的是R0m.pp Lexikon Chemie，第十版 1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York 中标题为 "Kosmetika"中定义的美容组合物和A.Domsch，"美容组合物"，Verlag filr chemische Industrie (H. Ziolkowsky编辑），第4版，1992中公开的美容组合物。优选地，根据本发明 的美容组合物被局部施用。
[0011] 苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）具有下述式（I)。
[0012]
【主权项】
1. 美容组合物，其包含 a) 苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐，和 b) 多元醇。
2. 根据权利要求1的美容组合物，其是能够局部施用的组合物。
3. 根据权利要求1或2的美容组合物，其中所述多元醇是丙三醇。
4. 根据权利要求1至3中任一项的美容组合物，其中以基于美容组合物总重量的 0. 001-10,OOOppm范围内的浓度使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基 酰胺）或其盐。
5. 根据权利要求1至3中任一项的美容组合物，其中以基于美容组合物总重量的 0. 1-1，OOOppm范围内的浓度使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰 胺）或其盐。
6. 根据权利要求1至5中任一项的美容组合物，其还包含一种或几种美容上可接受的 载体。
7. 根据权利要求1至6中任一项的美容组合物，其中所述组合物可以为溶液、乳剂（油 /水、水/油、水/油/水或油/水/油）、微乳剂、乳、美容液、分散物、油膏、润发油、洗发剂、 肥皂、凝胶、冻干物、粉末、条状物、笔状物、喷雾、身体油、面膜或贴片的形式。
8. 美容组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平 的用途，所述美容组合物包含 a) 苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐，和 b) 多元醇。
9. 美容组合物，其包含 a) 苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐，和 b) 多元醇， 其用于通过抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶的酶活性来治疗干燥病和/或头皮肩。
10. 美容组合物，其包含 a) 苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐，和 b) 多元醇， 其用于通过共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶的酶活性来治疗干燥病和/ 或头皮肩。
11. 用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的方法，其 包括如下步骤：将有效量的根据权利要求1-7中任一项的组合物施用于个体的皮肤和/或 头皮，以及观察效果。
12. 抑制皮肤和/或头皮中纤溶酶的酶活性的方法，所述方法包括使用与多元醇联合 的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐。
13. 共同抑制皮肤和/或头皮中纤溶酶和尿激酶的酶活性的方法，所述方法包括使用 与多元醇联合的苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐。
14. 协同改善苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺）或其盐在保 持、恢复、和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平中的效果的方法，所述方 法包括将根据权利要求1-7中任一项的美容组合物局部施用于有此需要的对象的皮肤。
15.根据权利要求12或13的方法，其中所述多元醇是丙三醇。
【专利摘要】本发明涉及用于人的美容产品的活性组合物的领域。更具体地，本发明涉及美容组合物，其包含苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇。此外，本发明涉及所述组合物用于保持、恢复和/或改善人皮肤的皮肤水合和/或经表皮水丢失水平的用途。本发明还涉及联合使用苄基磺酰基-D-丝氨酸-高苯丙氨酸-(4-脒基-苄基酰胺)或其盐和多元醇来共同抑制皮肤和/或头皮中的纤溶酶和尿激酶活性的用途。
【IPC分类】A61K9-00, A61Q19-00, A61K8-46, A61K8-34, A61K31-165, A61K31-047, A61Q5-00, A61K8-64
【公开号】CN104768522
【申请号】CN201380036550
【发明人】里莫·坎皮彻, 瑞勒·沃格里, 彼得·维克斯特罗姆
【申请人】帝斯曼知识产权资产管理有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年7月8日
【公告号】EP2872110A2, US20150174021, WO2014009862A2, WO2014009862A3