细胞表面标记 物（阳性和阴性）的实例包括但不限于：CD105+、CD29+、CD44+、CD73+、CD90+、CD3-、CD4-、 CD34-、CD45-、CD80-、CD19-、CD5-、CD20-、CDllb-、CD14-、CD19-、CD79-、HLA-DR-和 FMC7-。 其它贴壁基质细胞标记物包括但不限于酪氨酸羟化酶、巢蛋白和H-NF。
[0077] 根据本发明教导产生的细胞群的特征为独特的蛋白质表达谱。因此，例如，胎盘或 脂肪组织的贴壁基质细胞能够表达和/或分泌高水平的所选择因子。例如，这样的细胞或 分泌SCF、Flt-3、H2A组蛋白家族（H2AF)或醛脱氢酶X(ALDHX)是在2D培养中生长的胎盘 或脂肪组织的贴壁细胞表达或分泌的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或甚至12倍高。另外 或可选地，本发明的细胞群分泌或表达IL-6、真核翻译延伸因子2 (EEEF2)、网钙结合蛋白 3、EF-手型钙结合结构域（RCN2)或钙调蛋白（calponin)l碱性平滑肌（CNNl)的水平是在 2D培养中生长的胎盘或脂肪组织的贴壁细胞表达或分泌的至少2、3或5倍高。另外或可选 地，本发明的细胞群的特征为与2D培养细胞相比各种其它蛋白表达水平较低。因此，例如， 分泌或表达在2D培养中生长的胎盘或脂肪组织的贴壁细胞表达或分泌的异源核核糖核蛋 白Hl (Hnrphl)、CD44抗原同工型2前体、3磷酸腺苷5磷酸硫酸合酶2同工型a (Papss2)或 核糖体蛋白L7a(rpL7a)的表达水平的少于0. 6、0. 5、0. 25或0. 125。
[0078] 接受治疗的受试者可以是需要治疗或预防先兆子痫或子痫的任何妊娠哺乳动物， 包括例如人类或驯养动物，包括但不限于马（即马类动物）、牛、山羊、绵羊、猪、狗、猫、骆 驼、羊驼、美洲驼和牦牛。
[0079] 施用方式
[0080] 在一些实施方案中，局部施用贴壁基质细胞。在进一步的实施方案中，全身施用所 述细胞。
[0081] 在一些实施方案中，经由肌内或皮下注射局部施用所述细胞。肌内（頂）施用被证 实在严重肢体缺血（CLI)的临床试验中是安全的。当IM注射距离损伤（未结扎的腿）远 时，局部施用也促进后肢局部缺血（HLI)症状的改善。
[0082] 頂施用也允许在全身可检测水平分泌细胞因子，并且提供递送的容易性和速度。 [0083] 在一些实施方案中，贴壁基质细胞是母亲或胎儿自体的。在其它实施方案中，贴壁 基质细胞与母亲和/或胎儿是异基因的。
[0084] 在本文描述的任一种方法中，细胞可以本身施用，或者优选地作为进一步包含可 药用载体的药物组合物的一部分施用。如本文使用的"药物组合物"是指本发明的贴壁细 胞（即，选自胎盘和脂肪组织的组织的贴壁细胞，其是从三维培养获得的）与其它化学成分 (比如药用合适的载体和赋形剂）的制剂。药物组合物的目的是为了便于向受试者的施用 细胞。
[0085] 在下文中，术语"可药用载体"是指对于受试者不引起显著刺激并且不破坏所施用 的化合物的生物活性和特性的载体或稀释剂。载体的非限制性实例为丙二醇、盐水、乳液和 有机溶剂与水的混合物。
[0086] 本文中，术语"赋形剂"是指加入到药物组合物中以进一步促进化合物的施用的惰 性物质。赋形剂的非限制性实例包括碳酸钙、磷酸钙、各种糖和各种类型的淀粉、纤维素衍 生物、明胶、植物油和聚乙二醇。
[0087] 根据本发明优选的实施方案，药物载体为盐水溶液。
[0088] 配制和施用药物的技术可以在"Remington' s Pharmaceutical Sciences，'lack Publishing Co.，Easton，PA，最新版本中找到，将其并入本文作为参考。
[0089] 可以以全身方式施用药物组合物。可选地，可以局部施用药物组合物，例如直接将 药物组合物注射到患者的组织区中。
[0090] 可以通过本领域熟知的方法制备本发明的药物组合物，例如借助于常规的混合、 溶解、制粒、制锭、研磨、乳化、包封、包埋或冻干方法。
[0091] 因此，根据本发明使用的药物组合物可以使用一种或多种生理学可接受的载体以 常规方式进行配制，所述载体包括促进活性成分加工成可被药用使用的制备物的赋形剂和 助剂。合适的制剂取决于所选择的施用途径。
[0092] 对于注射，药物组合物的活性成分可以在水溶液中进行配制，优选在生理学相容 的缓冲液（比如Hank' s溶液、Ringer' s溶液、生理盐缓冲液或包含冷冻保护剂的冷冻介 质）中进行配制。对于经粘膜施用，在制剂中使用适于待渗透的屏障的渗透剂。这样的渗 透剂通常是本领域已知的。
[0093] 对于在本发明的方法中使用的任何制备物而言，治疗有效量或剂量可以从体外和 细胞培养测定初步估计。优选地，在动物模型中配制剂量以获得想要的浓度或滴度。这样 的信息可用于更精确地确定在人类中有用的剂量。可以通过体外标准药物方法在细胞培养 或实验动物中确定本文所述的活性成分的毒性和治疗效果。
[0094] 从这些体外和细胞培养测定和动物研宄中得到的数据可用于配制供人类使用 的剂量范围。剂量可以根据所使用的剂型和所使用的施用途径而变化。可以由个人医 师考虑患者的状况选择确切的制剂、施用途径和剂量（参见，例如Fingl等，1975 "The Pharmacological Basis of Therapeutics"，第1章第1页）。例如，可以对帕金森患者就 指示对治疗具有积极反应的改善的运动功能进行对症监测。
[0095] 对于注射，药物组合物的活性成分可以在水溶液中配制，优选在生理学相容的缓 冲液（比如Hank' s溶液、Ringer' s溶液或生理盐缓冲液）中配制。
[0096] 可以单独调整剂量和间隔至足以通过植入的细胞有效地调节神经递质合成的活 性成分水平。获得预期效果所需的剂量将取决于个体特征和施用途径。检测测定可用于确 定血浆浓度。
[0097] 根据待治疗的病症的严重程度和反应性，配量（dosing)可以单次施用或多次施 用，疗程持续若干天至若干周，或达到疾病状态的减轻。当然，待施用的组合物的量将取 决于正被治疗的个体、病痛的严重程度、施用方式、开处方医师的判断等。施用剂量和时机 (timing)将对个体变化的病症的仔细和连续的监测做出反应。
[0098] 治疗/预防的樽式
[0099] 在一些实施方案中，接受贴壁基质细胞治疗的受试者患有早发型PE (妊娠约20至 约34周）。在早发型PE的情况下，预后包括快速进展、多种并发症和差的围产期结果。而 且，对于妊娠少于24周的胎龄，对症治疗与高孕产妇发病率和最小的围产期益处有关[15， 16]。在一些实施方案中，受试者在诊断之后立即接受细胞治疗。
[0100] 在进一步的实施方案中，接受贴壁基质细胞治疗的受试者患有后发型PE。在后发 型PE(妊娠约34至38周或以上）的情况下，预后通常良好，并且预期的控制是可能的。用 本文所述的细胞疗法治疗可以减轻症状，从而潜在地减少并发症以及减少昂贵的住院停留 时间和长期并发症。
[0101] 在一些实施方案中，在预防性治疗的方法中使用贴壁基质细胞，比如来自胎盘或 脂肪组织的贴壁基质细胞。在妊娠的任何点或在妊娠之前，可以给予受试者预防性治疗。 例如，在孕早期、孕中期或孕晚期可以给予受试者预防性治疗。在一些实施方案中，受试者 在妊娠约12至约28周，或在妊娠约6至约38或更多周，或在妊娠的任何周（包括从妊娠 的第一周直到分娩）接受预防性治疗。在预防性治疗的一些实施方案中，受试者在妊娠约 16至约20周接受治疗。在一些实施方案中，受试者遗传上易患PE。在进一步的实施方案 中，受试者在以往妊娠中患有PE病史。在一些实施方案中，使用生物标记物在受试者中检 测到PE的潜在情形，所述生物标记物包括胎盘生长因子（PIGF)和可溶性fms-样酪氨酸激 酶-I (sFlt-1)。PE的病因学与胎盘发育的早期发育过程有关，其实际上是血管生成/组织 调整。因此，在一些实施方案中，本文所述的细胞疗法（例如PLX疗法）可以预防PE的首 次出现。PLX疗法显示孕产妇和胎儿安全性，因此，实施方案涵盖用于处于危险的人群的预 防性PLX疗法。
[0102] 在一些实施方案中，将贴壁基质细胞施用至具有PE的一种或多种危险因素的受 试者。结论是将增加对妊娠的孕产妇全身性炎症性反应的任何因素都将使母亲易患先兆子 痫，而与其来源无关。PE的危险因素包括下述的：母体肥胖和相关炎症、心血管疾病的危险 因素比如慢性高血压、预先存在的糖尿病、高脂血症和高龄产妇[19]。与进入血压正常妊娠 的妇女相比，这些妇女很可能是超重的、具有较高脂质水平、较高血压、胰岛素抗性，并且很 可能具有血栓形成倾向[20]。
[0103] 在早期妊娠中具有较高血压的妇女似乎对循环抗血管生成因子sFlt-Ι和sEng更 敏感，因此，在较低浓度的这些因子下她们就发展为先兆子痫[21]。尽管当独立使用这些危 险因素没有高度预测性，但是它们有助于鉴定处于风险中的妇女，并且可以改善孕产妇结 果，以及可能改善围产期结果[22]。
[0104] 综上，这些观察结果支持观点：如通过慢性高血压识别的，预先存在的孕产妇亚 临床内皮功能障碍使得妇女更易受胎盘形成不良的损害，并且对胎盘功能障碍的结果更敏 感。因此，妇女的妊娠前代谢和内皮健康状况使她易患先兆子痫，其进而是她将来在以后的 生活中代谢性疾病和心血管疾病风险的临床表现。
[0105] 其它危险因素包括在之前妊娠中的先兆子痫，特别是在早发型PE的情况下；一 级亲属中的先兆子痫（增加妇女患严重先兆子痫的风险两倍至四倍）；特定医学病症，包 括糖尿病、肾病、代谢综合征和高度凝血状态；非常低龄孕产妇；高龄