本发明的囊泡膜的外侧和内侧优选为亲水性。即，优选的是，本发明的囊泡 的囊泡膜具有包含外层、中间层和内层的三层结构，外层和内层由不带电亲水性链段构成， 中间层由一部分交联的阳离子性链段与阴离子性链段构成。即，优选的是：在本发明的囊泡 的由第一聚合物与第二聚合物构成的囊泡膜中，第一聚合物和第二聚合物的不带电亲水性 链段位于囊泡膜的外侧（内层、外层）、一部分交联的阳离子性链段与阴离子性链段位于囊 泡膜的内侧（中间层）。
[0061] 本发明的囊泡的形状通常为球状。另外，本发明的囊泡的粒径只要是中空结构就 没有特别的限定，优选为10ym以下，更优选为50nm~Iym。
[0062] 本发明的囊泡为在中间层形成了聚离子复合物（PIC)的内质网。因此，本发明的 囊泡也称作"PICsome"。
[0063] 3?链段
[0064] 以下，对构成本发明的囊泡的链段进行说明。
[0065] (1)带电性链段
[0066] 第一聚合物包含的带电性链段和第二聚合物包含的带电性链段可以带相互相反 的电荷，本发明中，第一聚合物包含的带电性链段为阳离子性链段、第二聚合物包含的带电 性链段为阴离子性链段。
[0067] 另外，本发明中，使用多胺作为阳离子性链段时，向多胺加入酸可以使其带正电。 加入的酸的种类根据囊泡的用法等适宜决定。
[0068] 根据本发明优选的方式，第一聚合物的阳离子性链段用下述式（1)表示。
[0069]
[0070] 上述式（1)中，Rtl表示氢原子、乙酰基、三氟乙酰基、丙烯酰基、或甲基丙烯酰基， 札、馬分别独立地表示-(CH2) 3順2或-CONH(CH2)S-X，此处，s为0~20的整数，X为-NH2、吡 啶基、吗啉基、1-咪唑基、哌嗪基、4- (Cp6烷基）-哌嗪基、4-(氨基CH烷基）-哌嗪基、吡咯 烧_1_基、N-甲基-N-苯基氨基、哌啶基、狐基、二异丙基氨基、二甲氨基、二乙氨基、-(CH2) tNH2、或-(NR9(CH2)JpNHRltl，此处，1?9表不氢原子或甲基，Rlt!表不氢原子、乙酰基、三氟乙酰 基、苄氧基羰基、_C( =NH)-NH2、或叔丁氧基羰基，〇为1~15的整数，p为1~5的整数，t 为0~15的整数，m为1或2,al和a2分别为0~5000的整数、bl和b2分别为0~5000 的整数、且al+a2+bl+b2为2~5000, "/"符号表示各单体单元的排列顺序为任意顺序。
[0071] 进而，根据本发明更优选的方式，上述式（1)中，X为_见12或胍基，s为2~8的整 数，〇为1~10的整数，Rtl为氢原子，al和a2分别为0~200的整数、bl和b2为0~200 的整数、且al+a2+bl+b2为10~200。
[0072] 本发明中，第一聚合物形成具有阳离子性链段的氨基酸聚合物I时，阳离子性链 段可以用上述式（1)表示，该&的相反侧的单个末端可列举为-MKCHUHy-NH-(CH2) k_「C(三键）CH(k为1以上的整数）等，优选为-NH(CH2)3CH3。
[0073] 本发明的一个方式中，上述氨基酸聚合物I包含阳离子性链段。
[0074] 另外，根据本发明优选的方式，第二聚合物的阴离子性链段用下述式（2)表示。
[0075]
[0076] 上述式（2)中，Rtl表示氢原子、乙酰基、三氟乙酰基、丙烯酰基、或甲基丙烯酰基，m 为1或2,c、d分别为0~5000的整数、且c+d为2~5000。
[0077] 进而，根据本发明更优选的方式，上述式（2)中，Rtl为氢原子，c、d分别为0~200 的整数、且c+d为10~200。
[0078] 本发明中，第二聚合物形成具有阴离子性链段的氨基酸聚合物II时，阴离子性链 段可以用上述式（2)表示，该Rtl的相反侧的单个末端可列举出-NH(CH2)HCHy-NH-(CH2) w_rC(三键）CH(w为1以上的整数）等，优选为-NH(CH2)3CH3。
[0079] 本发明的一个方式中，上述氨基酸聚合物II包含阴离子性链段。
[0080] (2)不带电亲水性链段
[0081] 不带电亲水性链段为不带电且具有亲水性性质的聚合物链段。此处"不带电"是 指链段整体为中性。作为例子，可列举出链段不带有正/负电荷的情况。另外，即使链段在 分子内带有正/负电荷时，只要链段整体的电荷被中和至局部的有效电荷密度不高、不妨 碍由自组装形成囊泡的程度，则也属于"不带电"。另外，"亲水性"是指对水性介质显示溶 解性。
[0082] 作为嵌段共聚物包含的不带电亲水性链段，例如可列举出以聚乙二醇为首的聚亚 烷基二醇、或聚（2-甲基-2-噁唑啉）、聚（2-乙基-2-噁唑啉）、聚（2-正丙基-2-噁唑 啉）、聚（2-异丙基-2-噁唑啉）等聚（2-噁唑啉），还可列举出多糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯 烷酮、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚（2-甲基丙烯酰氧基 乙基磷酰胆碱）、等电点为7附近的肽、蛋白质、和它们的衍生物等。通过包含上述不带电亲 水性链段，嵌段共聚物在水溶液中稳定地存在而不会缔合、沉淀，可以有效地构建囊泡。进 而，通过由上述的包含不带电亲水性链段的嵌段共聚物进行构建，囊泡可以保持会在水溶 液中稳定的结构。
[0083] 根据本发明优选的方式，第一聚合物和第二聚合物的不带电亲水性链段为聚乙二 醇和/或聚（2-异丙基-2-噁唑啉），优选为聚乙二醇。使用聚乙二醇作为不带电亲水性链 段在对囊泡赋予生物适应性上有利。
[0084] 使用聚乙二醇作为不带电亲水性链段时，聚乙二醇的分子量优选为500~15000， 更优选为1000~5000。使用嵌段共聚物中具有上述分子量的不带电亲水性链段在与形成 胶束相比更优先形成囊泡方面是有利的。
[0085] 4.嵌段共聚物
[0086] (1)具有阳离子性链段的嵌段共聚物I
[0087] 根据本发明优选的方式，具有阳离子性链段的嵌段共聚物I用下述式（3)表示。
[0088]
[0089] 上述式（3)中，Rtl表示氢原子、乙酰基、三氟乙酰基、丙烯酰基、或甲基丙烯酰基， 札、馬分别独立地表示-(CH2) 3順2或-CONH(CH2)S-X，此处，s为0~20的整数，X为-NH2、吡 啶基、吗啉基、1-咪唑基、哌嗪基、4- (Cp6烷基）-哌嗪基、4-(氨基CH烷基）-哌嗪基、吡咯 烧_1_基、N-甲基-N-苯基氨基、哌啶基、狐基、二异丙基氨基、二甲氨基、二乙氨基、-(CH2) tNH2、或-(NR9(CH2)JpNHRltl，此处，1?9表不氢原子或甲基，Rlt!表不氢原子、乙酰基、三氟乙酰 基、苄氧基羰基、_C( =NH)-NH2、或叔丁氧基羰基，〇为1~15的整数，p为1~5的整数，t 为0~15的整数，R3表示氢原子或任选被取代的直链或者支链的Ci_12烷基，R4表示-(CH2) gNH-、且g为0~5的整数，e为5~2500的整数，m为1或2,al和a2分别为0~5000的 整数、bl和b2分别为0~5000的整数、且al+a2+bl+b2为2~5000，"/"符号表示各单体 单元的排列顺序为任意顺序。
[0090] 另外，根据本发明更优选的方式，上述式（3)中，X为_册12或胍基，S为2~8的整 数、〇为1~10的整数，Rtl为氢原子，R3为甲基，al和a2分别为0~200的整数、bl和b2 为0~200的整数、且al+a2+bl+b2为10~200、e为10~300的整数。
[0091] (2)具有阴离子性链段的嵌段共聚物II
[0092] 另外，根据本发明优选的方式，具有阴离子性链段的嵌段共聚物II用下述式（4) 表不。
[0093]
[0094] 上述式（4)中，Rtl表示氢原子、乙酰基、三氟乙酰基、丙烯酰基、或甲基丙烯酰基，R3 表示氢原子或任选被取代的直链或者支链的Cp12烷基，R4表示-(CH2)gNH-、且g为0~5的 整数，f为5~2500的整数，m为1或2，c、d分别为0~5000的整数、且c+d为2~5000。
[0095] 根据本发明更优选的方式，上述式（4)中，Rtl为氢原子，1?3为甲基，c、d分别为0~ 200的整数、且c+d为10~200,f为10~300的整数。
[0096] 5?交联
[0097] 本发明的囊泡膜是第一聚合物中的阳离子性链段和第二聚合物中的阴离子性链 段的一部分交联而成的膜。
[0098] 交联时，在适当的缩合剂存在下，例如阳离子性链段的侧链末端的氨基与阴离子 性链段的侧链末端的羧基之间形成酰胺键从而可以使两链段交联，但阳离子性链段、阴离 子性链段的交联位置、交联时利用的官能团的种类、交联的键合形式并不限定于此。另外， 不限定于阳离子性链段与阴离子性链段间的交联，在本发明中也包含阳离子性链段间、或 阴离子性链段间交联而成的膜、以及混合存在有这些交联的膜。
[0099] 使用交联剂时，对交联剂的种类没有限制，可以根据囊泡的用途、第一聚合物和第 二聚合物的种类、其它膜成分的种类等进行适宜选择，从有效进行交联且提高囊泡内包物 质的稳定性的观点来看，优选与第一聚合物和第二聚合物的带电性链段具有的带电性基团 (例如氨基等阳离子基团、羧基等阴离子基团）反应而不与被内包物质发生反应的交联剂。 作为交联剂的具体例子，可列举出：交联氨基的交联剂（例如，戊二醛、辛二亚氨酸二甲酯 二盐酸盐（dimethylsuberimidatedihydrochloride:DMS)、二甲基 _3, 3'-二硫双丙酰亚 胺酸（dimethyl3,3' _dithi