100-130秒制软材，16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 4) 干燥过筛：将沸腾干燥机进风温度控制在60°C _65°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中， 干燥时注意检查干燥器上下密封情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥，干燥 至水分< 2. 5%，将干燥后颗粒用振荡筛筛取16目-32目之间的颗粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合 5分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0021] 实施例3:泮托拉唑钠颗粒剂的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，甘露醇1. 8份，山梨 醇〇. 7份，波拉克林钾0. 03份，碳酸氢钾0. 08份，糖精钠0. 01份，无水乙醇1份。
[0022] 制备方法： 1) 原辅料处理：用粉碎机将泮托拉唑钠粉碎过100目筛； 2) 称量：根据工艺处方量称量各原辅料； 3) 混合制粒：将处方量的泮托拉唑钠、甘露醇、山梨醇、波拉克林钾、碳酸氢钾、糖精 钠加入到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟，加入处方量的无水乙醇，湿混 100-130秒制软材，16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 4) 干燥过筛：将沸腾干燥机进风温度控制在60°C _65°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中， 干燥时注意检查干燥器上下密封情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥，干燥 至水分< 2. 5%，将干燥后颗粒用振荡筛筛取16目-32目之间的颗粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒加入三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合5 分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0023] 实施例4:泮托拉唑钠颗粒剂的制备： 处方：以重量份计，实施例1制得的泮托拉唑钠晶型化合物〇. 4份，甘露醇1. 9份，山梨 醇〇. 9份，波拉克林钾0. 04份，碳酸氢钾0. 09份，糖精钠0. 015份，无水乙醇1. 2份。
[0024] 制备方法： 1) 原辅料处理：用粉碎机将泮托拉唑钠粉碎过100目筛； 2) 称量：根据工艺处方量称量各原辅料； 3) 混合制粒：将处方量的泮托拉唑钠、甘露醇、山梨醇、波拉克林钾、碳酸氢钾、糖精 钠加入到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟，加入处方量的无水乙醇，湿混 100-130秒制软材，16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒；4)干燥过筛：将沸腾干燥机进 风温度控制在60°C -65°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中，干燥时注意检查干燥器上下密封 情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥，干燥至水分< 2. 5%，将干燥后颗粒用振 荡筛筛取16目-32目之间的颗粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒加入三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合5 分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。
[0025] 实验例1:流动性实验 对照例1 :ZL201310093503. 3实施例1制备的泮托拉唑钠结晶化合物 本实验例对本发明实施例1的泮托拉唑钠化合物及对照例1化合物的流动性进行检 测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使泮托拉唑钠化合物从漏斗口自由 流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出泮托拉唑钠化合物堆积层的斜边与水平 线的夹角(休止角9)，实验结果如下表所示。
[0026] 流动性实验结果
从实验结果分析，本发明实施例1制备得到的泮托拉唑钠化合物的流动性明显优于对 照例1。
[0027] 试验例2:稳定性试验 取实施例2-4制得的泮托拉唑钠颗粒剂，在高温40°C、相对湿度75% ±5 %条件下6 个月，进行加速试验考察，结果如下表： 加速试验考察结果
由以上结果可知，本发明杂质含量低，加速试验6个月后，本发明实施例2-4的样品各 项指标和有关物质没有发生明显变化，说明本发明制得的泮托拉唑钠颗粒剂的稳定性好。
【主权项】
1. 一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗粒剂，其特征在于：所述的组合 物颗粒剂由泮托拉唑钠、甘露醇、山梨醇、波拉克林钾、碳酸氢钾、糖精钠、无水乙醇制成；所 述的泮托拉唑钠为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗粒剂，其特征 在于：以重量份计，所述组合物颗粒剂由〇. 1-0. 5重量份的泮托拉唑钠、1. 7-1. 9重量份的 甘露醇、0. 5-0. 9重量份的山梨醇、0. 02-0. 04重量份的波拉克林钾、0. 07-0. 09重量份的碳 酸氢钾、0. 005-0. 015重量份的糖精钠、0. 8-1. 2重量份的无水乙醇制成。3. 根据权利要求2所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗粒剂，其特征 在于：以重量份计，所述的组合物颗粒剂由0. 4重量份的泮托拉唑钠、1. 8重量份的甘露醇、 〇. 7重量份的山梨醇、0. 03重量份的波拉克林钾、0. 08重量份的碳酸氢钾、0. 01重量份的糖 精钠、1重量份的无水乙醇制成。4. 一种制备权利要求1-3任一所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗 粒剂的方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 原辅料处理：用粉碎机将泮托拉唑钠粉碎过100目筛； 2) 称量：根据工艺处方量称量各原辅料； 3) 混合制粒：将处方量的泮托拉唑钠、甘露醇、山梨醇、波拉克林钾、碳酸氢钾、糖精 钠加入到湿法混合制粒机中，开启搅拌电机干混10分钟，加入处方量的无水乙醇，湿混 100-130秒制软材，16目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 4) 干燥过筛：将沸腾干燥机进风温度控制在60°C _65°C，将湿颗粒置于沸腾干燥机中， 干燥时注意检查干燥器上下密封情况和颗粒沸腾情况并翻翻颗粒，达到均匀的干燥，干燥 至水分< 2. 5%，将干燥后颗粒用振荡筛筛取16目-32目之间的颗粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合 5分钟； 6) 包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。5. 根据权利要求1所述的治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗粒剂，其特征 在于，所述的组合物中泮托拉唑钠晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将泮托拉唑钠粗品加入到体积为泮托拉唑钠重量的4倍的水、乙腈的混合溶液中， 水、乙腈的体积比为3:1，升温至30°C，搅拌至完全溶解； (2) 在频率为30KHz、输出功率为45W的声场下，边搅拌边加入体积为泮托拉唑钠重量 8倍的乙醇、三氯甲烷、环己烷的混合溶液，乙醇、三氯甲烷、环己烷的体积比为1:4:1，搅拌 速度为150转/分钟，加入速度为100毫升/分钟； (3) 乙醇、三氯甲烷、环己烷的混合溶液加完后，在频率为25KHz、输出功率为40W的声 场下，以l〇°C /小时降温至_5°C，养晶2小时，洗绦，真空干燥，得到泮托拉唑钠化合物。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗消化系统疾病的药物泮托拉唑钠组合物颗粒剂，属于医药技术领域。所述的组合物颗粒剂由泮托拉唑钠、甘露醇、山梨醇、波拉克林钾、碳酸氢钾、糖精钠、无水乙醇制成。所述的泮托拉唑钠为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的泮托拉唑钠，经试验发现，该新晶型结构的化合物流动性、稳定性好，该泮托拉唑钠新晶型化合物制备的颗粒剂组分简单，大大降低了不良反应的发生，稳定性好、生物利用度高。
【IPC分类】A61K31/4439, A61K9/16, C07D401/12, A61P1/04
【公开号】CN104958265
【申请号】CN201510470669
【发明人】王贵宾
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年8月5日