的蒸发。密封的24 孔提取板设定在定轨振荡器中，且在环境室温（约20°C )下轻轻振摇2小时。
[0261] 当提取期结束时，将每个组织培养插入物内的提取剂液体滗析回将其从中取出 的孔中，并使其与孔中所含有的提取剂溶液充分混合。将每个孔中200 μ 1混合的提取剂 溶液转移入96孔微滴定板进行分光光度分析。200 μ 1纯提取剂溶液样品（异丙醇）用 作空白。每个孔中经提取的样品在570nm(0D57Q)的吸光度（光密度）使用配有96孔板 读数器并不具有参比过滤器的分光光度计（EMaX? Microplate Reader, Molecular Devices，LLC，Sunnyvale，CA)测量。减去在所有样品中的背景噪声，以改善所获得的数据的 质量。对于每个暴露时间，计算聚合物测试孔、空白的表面活性剂测试孔、阴性对照孔和阳 性对照的平均(》57(|值。对于每个样品的百分比活力使用下式计算：
[0262] %活力=测试样品的（平均）0D57Q/阴性对照样品的（平均）0D57QX100
[0263] 活力使用MTT分析以及降低组织活力至50%的暴露时间测定（ET-50)。使用电子 数据表对于每个经测试的配制剂数学测定ET-50值，所述电子数据表插入总括50%活力的 暴露时间之间。每种配制剂的结果列于下表中所述的电子数据表。
[0264] 表11 (聚合物+表面活性剂）
[0265]
[0266] 1暂时的毒物兴奋效应
[0267] 表12 (纯表面活性剂）
[0268]
[0272] 基于更长的ET-50值，与相同浓度的纯（不含聚合物）的阴离子表面活性剂相比 (ET-50 = 1.63小时），含有本发明的聚合物的阴离子表面活性剂配制剂为刺激性较小的 (ET-50 = 2. 53小时）。阳性对照（1 %的Triton X-100)的5. 93小时的ET-50值落在历史 平均（4. 77至8. 72小时）的两个标准偏差以内，从而符合可接受值。
【主权项】
1. 一种减少由含有表面活性剂的组合物引起的皮肤刺激的方法，所述方法包括使皮肤 与包含至少一种阴离子表面活性剂和有效量的至少一种非离子两亲性刺激减轻聚合物的 去污组合物接触，所述至少一种非离子两亲性刺激减轻聚合物由包含至少一种亲水单体和 至少一种疏水单体的可自由基聚合的单体组合物制备，其中所述亲水单体选自N-乙烯基 内酰胺，且其中所述疏水单体选自（^-(：22羧酸的乙烯基酯或其混合物。2. 根据权利要求1的方法，其中所述单体组合物还包含选自具有含1至30个碳原子的 烷基的（甲基）丙烯酸的烷基酯、缔合单体、半疏水单体和它们的混合物的疏水单体。3. 根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述聚合物由包含至少30重量％ 的所述亲水单体和至少5重量％的所述疏水单体的单体混合物制备。4. 根据权利要求1的方法，其中所述刺激减轻聚合物的浓度基于所述去污组合物的重 量为约0. 5重量％至约5重量％。5. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂的浓度基于所述去 污组合物的重量为30重量％或更低。6. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述单体混合物包含以足以掺入所述聚 合物的量存在的交联单体，其量基于聚合物的总重量为约〇. 01重量％至约1重量％。7. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述交联单体含有平均约3个可交联的 不饱和结构部分。8. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述单体混合物包含以足以掺入所述聚 合物的量存在的交联单体，其量基于干聚合物的总重量为约〇. 01重量％至约〇. 3重量％。9. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述乙烯基内酰胺为N-乙烯基吡咯烷 酮，所述乙烯基酯选自甲酸乙烯酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯酯、 戊酸乙烯酯、己酸乙烯酯、2-甲基己酸乙烯酯、2-乙基己酸乙烯酯、异辛酸乙烯酯、壬酸乙 烯酯、新癸酸乙烯酯、癸酸乙烯酯、叔碳酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯、硬脂酸乙 烯酯、以及它们的混合物；所述具有含1至30个碳原子的烷基的（甲基）丙烯酸的烷基酯选 自甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂基酯、甲基丙烯酸山嵛基酯、以及它们的混合物； 所述缔合单体选自聚乙氧基化的甲基丙烯酸鲸蜡基酯、聚乙氧基化的甲基丙烯酸鲸蜡硬脂 基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸硬脂基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸二十烷基酯、 聚乙氧基化的甲基丙烯酸山嵛基酯（BEM)、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸蜡基酯、聚乙氧基 化的（甲基）丙烯酸二十八烷基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸三十烷基酯、以及它们的 混合物；以及它们的混合物。10. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中至少一种交联单体选自三羟甲基丙烷 的多烯丙基醚、季戊四醇的多烯丙基醚、蔗糖的多烯丙基醚、以及它们的混合物。11. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中至少一种交联单体选自三羟甲基丙烷 三（甲基）丙烯酸酯、三羟甲基乙烷三（甲基）丙烯酸酯、四羟甲基甲烷三（甲基）丙烯酸 酯、以及它们的混合物。12. 根据前述权利要求中任一项的组合物，其中至少一种交联单体选自季戊四醇二烯 丙基醚、季戊四醇三烯丙基醚、季戊四醇四烯丙基醚、以及它们的混合物。13. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述去污组合物还包含选自两性表面活 性剂、非离子表面活性剂、或它们的混合物的表面活性剂。14. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种表面活性剂选自阴离子表面活 性剂和两性表面活性剂。15. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种阴离子表面活性剂是乙氧基化 的。16. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种阴离子表面活性剂含有平均1 至3摩尔的乙氧基化。17. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种阴离子表面活性剂含有平均1 至2摩尔的乙氧基化。18. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种阴离子表面活性剂选自十二烷 基硫酸钠、十二烷基硫酸铵、月桂基硫酸钠、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸铵、月 桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵或它们的混合物。19. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少一种两性表面活性剂是椰油酰氨基 丙基甜菜碱。20. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中至少聚合物和至少一种表面活性剂基本 上不含氧化乙烯结构部分。21. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中表面活性剂的浓度基于屈服应力流体的 重量小于25重量％ (活性物）。22. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中表面活性剂的浓度基于总组合物的重量 为约6重量％至约20重量％ (活性物质）。23. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中阴离子表面活性剂/两性表面活性剂 (活性物质）的比值为：在一个方面10:1至约2:1，在另一个方面9:1、8 :1、7:1、6:1、5:1， 4. 5:1、4:1、或 3:1。24. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中聚合物固体的量基于总组合物的重量为 约1重量％至约3重量％。25. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述聚合物为分散体聚合物。26. 根据权利要求25的方法，其中所述聚合物由95重量％至99. 5重量％的至少一种 乙烯基内酰胺与至少一种Q-Cm羧酸的乙烯基酯的组合制得，其中至少30重量％的所述单 体组合选自乙烯基内酰胺，0-5重量％的至少一种（甲基）丙烯酸C8-C22烷基酯，任选至多 5重量％的缔合和/或半疏水单体（所述重量％基于总单体重量），以及0. 01-1重量％的 交联单体（基于干聚合物的重量）。27. 根据权利要求26的方法，其中所述乙烯基内酰胺为N-乙烯基吡咯烷酮，所述乙烯 基酯选自甲酸乙烯酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、 己酸乙烯酯、2-甲基己酸乙烯酯、2-乙基己酸乙烯酯、异辛酸乙烯酯、壬酸乙烯酯、新癸酸 乙烯酯、癸酸乙烯酯、叔碳酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯、硬脂酸乙烯酯、以及它 们的混合物，所述（甲基）丙烯酸C8-C22烷基酯选自甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂 基酯、甲基丙烯酸山嵛基醋、以及它们的混合物；以及它们的混合物。28. 根据权利要求27的方法，其中所述分散体聚合物由单体混合物聚合得到，所述单 体混合物包含30-90重量％的N-乙烯基吡咯烷酮、10-35重量％的至少一种乙烯基酯、0-35 重量％的二甲基丙烯酰胺、0.5-5重量％的（甲基）丙烯酸C8-C22烷基酯，所述至少一种 乙烯基酯选自乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、己酸乙烯 醋、2-甲基己酸乙烯醋、2-乙基己酸乙烯醋、异辛酸乙烯醋、壬酸乙烯醋、新癸酸乙烯醋、癸 酸乙烯酯、叔碳酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯和硬脂酸乙烯酯，所述（甲基）丙烯 酸(： 8-(：22烷基酯选自甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂基酯、甲基丙烯酸山嵛基酯、以 及它们的混合物。29. 根据权利要求28的方法，其中所述分散体聚合物由单体混合物制得，所述单体混 合物包含N-乙烯基吡咯烷酮，乙酸乙烯酯，和选自甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂 基酯、甲基丙烯酸山嵛基酯以及它们的混合物的（甲基）丙烯酸(： 8-(：22烷基酯；以及它们的 混合物。30. 根据权利要求25-29中任一项的方法，其中所述分散体聚合物由包含60-90重量％ 的N-乙烯基吡咯烷酮的单体混合物聚合得到。31. 根据权利要求26-30中任一项的方法，其中所述缔合单体包含（i)烯键式不饱和端 基部分；（ii)聚氧化烯中段部分；以及（iii)含有8至30个碳原子的疏水端基部分。32. 根据权利要求26-31中任一项的方法，其中所述缔合单体由式VII和VIIA表示：其中R14为氢或甲基；A为-CH2C(0)0-、-C(O) 0-、-0-、-CH2〇-、-NHC(0)NH-、-C(O)NH-、-Ar- (CE2)Z-NHC(0) 〇-、-Ar- (CE2)Z-NHC(0)NH-或-CH2CH2NHC(0) -;Ar为二价亚芳基（例 如亚苯基）；E为H或甲基；z为0或1 ;k为约0至约30的整数，m为0或1，前提条件是当 k为0时，m为0,并且当k在1至约30范围内时，m为1;D代表乙烯基或烯丙基结构部分； (R15_〇)n为聚氧化烯结构部分，其可以是C2-C4氧化烯单元的均聚物、无规共聚物、或嵌段共 聚物，R15为二价亚烷基结构部分，选自C2H4、C3H6、或C4H8，以及它们的组合；n为在一个方面 在约2至约150的范围内，在另一方面在约10至约120的范围内，在再一方面在约15至 约 60 的范围内的整数；Y为-R150-、-R15NH-、-C(0)-、-C(0)NH-、-R15NHC(0)NH-、或-C(0) NHC(0)_ ;R16为取代或未取代的烷基，选自C8-C3(l直链烷基、C8-C3(l支化烷基、C8-C3(l碳环烷 基、C2-C3(l烷基取代的苯基、芳烷基取代的苯基、和芳基取代的C2-C3(l烷基；其中R16烷基、芳 基、苯基任选包含选自羟基、烷氧基、苄基、苯乙烯基和卤素基团的一个或多个取代基。33. 根据权利要求26-32中任一项的方法，其中所述缔合单体由式VIIA表示：其中R14为氢或甲基，R15为二价亚烷基结构部分，独立地选自C2H4、C3H6和C4H8,n为在 约10至约60的范围内的整数，（R15-0)可以无规或嵌段构型排列；R16为取代或未取代的烷 基，选自C8-C3(l直链烷基、C8-C3(l支化烷基、C8-C3(l碳环烷基、C2-C3(l烷基取代的苯基、芳烷基取 代的苯基、和芳基取代的C2-C3(l烷基，其中R16烷基、芳基、苯基任选包含选自羟基、烷氧基、 苄基、苯乙烯基和卤素基团的一个或多个取代基。34. 根据权利要求26-33中任一项的方法，其中所述半疏水单体包含（i)烯键式不饱和 端基部分；（ii)聚氧化烯中段部分；以及（iii)选自氢或含有1至4个碳原子的基团的端 基部分。35. 根据权利要求26-34中任一项的方法，其中所述半疏水单体选自由式VIII和IX表 示的至少一种单体：其中R14为氢或甲基；A为-CH2C(0)0-、-C(O) 0-、-0-、-CH2〇-、-NHC(0)NH-、-C(O)NH-、-Ar- (CE2)Z-NHC(0) 〇-、-Ar- (CE2)Z-NHC(0)NH-或-CH2CH2NHC(0) -;Ar为二价亚芳基（例 如亚苯基）；E为H或甲基；z为0或1 ;k为约0至约30的整数，m为0或1，前提条件是当 k为0时，m为0,并且当k在1至约30范围内时，m为1 ; (R15-0)n为聚氧化烯结构部分，其 可以是C2-C4氧化烯单元的均聚物、无规共聚物、或嵌段共聚物，R15为二价亚烷基结构部分， 选自C2H4、C3H6、或C4H8，以及它们的组合；n为在一个方面在约2至约150的范围内，在另一 方面在约5至约120的范围内，在再一方面在约10至约60的范围内的整数；R17选自氢和 直链或支化的烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基）；D表示乙 烯基或烯丙基结构部分。36. 根据权利要求26-35中任一项的方法，其中所述半疏水单体选自由式VIIIA和 VIIIB表示的至少一种单体： CH2 =C(R14)C(0) 0- (C2H40)a (C3H60)b-HVIIIA CH2 =C(R14)C(0) 0- (C2H40)a (C3H60)b-CH3VIIIB 其中R14为氢或甲基，"a"为在一个方面在0或2至约120的范围内，在另一方面在约 5至约45的范围内，在再一方面在约10至约25的范围内的整数；"b"为在一个方面在约0 或2至约120的范围内，在另一方面在约5至约45的范围内，在再一方面在约10至约25 的范围内的整数；前提是"a"和"b"不能同时为0。37. 根据权利要求36的方法，其中b为0。38. 根据权利要求26-37中任一项的方法，其中所述缔合单体选自聚乙氧基化的（甲 基）丙烯酸月桂基醋、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸鲸蜡基醋、聚乙氧基化的（甲基）丙烯 酸鲸蜡硬脂基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸硬脂基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸 二十烷基酯、聚乙氧基化的甲基丙烯酸山嵛基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸蜡基酯、聚 乙氧基化的（甲基）丙烯酸二十八烷基酯、聚乙氧基化的（甲基）丙烯酸三十烷基酯，其中 单体的聚乙氧基化的部分含有约2至约50个氧化乙烯单元，且所述半疏水单体选自甲氧基 聚乙二醇（甲基）丙烯酸酯或聚乙二醇（甲基）丙烯酸酯，其中单体的聚乙氧基化部分包 含约2至约50个氧化乙烯单元。39. 根据权利要求26-38中任一项的方法，其中所述交联剂选自具有平均3个可交联的 不饱和官能团的单体。40. 根据权利要求26-39中任一项的方法，其中所述交联剂为季戊四醇三烯丙基醚。41. 根据权利要求25-40中任一项的方法，其中所述分散体聚合物在空间稳定剂聚合 物的存在下制备。42. 根据权利要求41的方法，其中所述空间稳定剂选自N-乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯 酸硬脂基酯/丙烯酸丁酯的共聚物，C2(l-C24烷基取代的琥珀酸酐与多元醇的反应产物的酯， 所述多元醇选自甘油和/或含2至6个甘油单元的聚甘油，以及它们的混合物。43. 根据前述权利要求中任一项的方法，其包含表面活性剂的混合物，其中至少75重 量％的所述表面活性剂混合物由含有氧化乙烯结构部分的表面活性剂组成。44. 根据权利要求25-43中任一项的方法，其中所述组合物包含： a) 水； b) 1-5重量％的由单体混合物制备的至少一种非离子两亲性分散体聚合物，所述单体 混合物包含： i) 60-90重量％的^乙烯基吡咯烷酮（基于总单体重量）； ii) 10-35重量％的至少一种乙烯基酯，所述至少一种乙烯基酯选自乙酸乙烯酯、丙酸 乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、己酸乙烯酯、2-甲基己酸乙烯酯、2-乙基 己酸乙烯酯、异辛酸乙烯酯、壬酸乙烯酯、新癸酸乙烯酯、癸酸乙烯酯、叔碳酸乙烯酯、月桂 酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯和硬脂酸乙烯酯（基于总单体重量）； iii) 0或0.5重量％至5重量％的（甲基）丙烯酸C8-C22烷基酯，所述（甲基）丙烯酸 C8_C22烷基酯选自（甲基）丙烯酸辛酯、（甲基）丙烯酸2-乙基己酯、（甲基）丙烯酸癸酯、 (甲基）丙烯酸异癸酯、（甲基）丙烯酸月桂基酯、（甲基）丙烯酸十四烷基酯、（甲基）丙 烯酸十六烷基酯、（甲基）丙烯酸硬脂基酯和（甲基）丙烯酸山嵛基酯；以及 iv) 0或0. 5重量％至4. 5重量％的至少一种缔合单体和/或半疏水单体（所述重量百 分比基于总单体重量） v) 在一个方面为0. 01-1重量％，或0. 1-0. 3重量％的至少一种交联剂（基于聚合物的 干重）；以及 c) 6-20重量％的含有阴离子表面活性剂和两性表面活性剂的表面活性剂混合物；前 提是必须存在单体iv)和v)中的至少一种，并且当两种单体iii)和iv)都存在于所述单 体混合物中时，所述单体iii)和iv)的总重量不能超过总单体混合物重量的5重量％。45. 根据权利要求44的方法，其中所述至少一种乙烯基酯选自乙酸乙烯酯、癸酸乙烯 酯、或它们的混合物。46. 根据权利要求44或45的方法，其中所述至少一种缔合单体为聚乙氧基化的甲基丙 烯酸山嵛基酯，且所述半疏水单体是甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯。47. 根据权利要求44-46中任一项的方法，其中所述至少一种（甲基）丙烯酸C8-C2J| 基酯单体选自甲基丙烯酸月桂基酯、甲基丙烯酸硬脂基酯、或它们的混合物。48. 根据权利要求44-47中任一项的方法，其中所述缔合单体和/或半疏水单体含有2 至30摩尔乙氧基化。49. 根据权利要求44-48中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂含有：在一个方 面平均1至3摩尔的乙氧基化，或在另一个方面平均1至2摩尔的乙氧基化。50. 根据权利要求44-49中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂/所述两性表面 活性剂的比值为约10:1至约2:1 (重量/重量）。51. 根据权利要求44-50中任一项的方法，其中所述阴离子表面活性剂选自钠或铵的 十二烷基硫酸盐、月桂基硫酸盐、月桂基聚氧乙烯醚硫酸盐，或它们的混合物。52. 根据权利要求44-51中任一项的方法，其中所述两性表面活性剂为椰油酰氨基丙 基甜菜碱。53. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物的所述屈服应力多OPa。54. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物的所述屈服应力为至少 0.IPa，或至少 0. 5Pa。55. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物的所述屈服应力为至少IPa。56. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物能够在23°C下悬浮尺寸在 0. 5mm至1. 5mm之间的珠粒至少1个月，其中珠粒材料与水之间的比重差在±0. 01至0. 5 之间。57. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述组合物能够在23°C下悬浮尺寸在 0. 5ym至300ym之间的微胶囊至少1个月，其中微胶囊珠粒与水之间的比重差在±0. 2至 0. 5之间。58. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中在2至14的pH范围内，所述屈服应力基 本不依赖于pH。59. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中在3至10的pH范围内，所述屈服应力基 本不依赖于pH。60. 根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述去污组合物选自洗发水、婴儿洗发 水、沐浴露、沐浴凝胶、液体洗手皂、液体餐具洗涤剂、宠物用清洁产品、湿润清洁擦拭巾，或 洁面乳。
【专利摘要】本发明提供了温和的清洁和清洗组合物，以及减轻由严苛去污表面活性剂引起的刺激的方法。本发明涉及一种减少与包含至少一种表面活性剂的清洁组合物相关的皮肤刺激的方法，该方法包括组合有效量的至少一种非离子两亲性聚合物与至少一种去污表面活性剂，所述至少一种去污表面活性剂选自阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂和其两种或更多种的组合。所述至少一种非离子两亲性刺激减轻聚合物由包含至少一种亲水单体和至少一种疏水单体的可自由基聚合的单体组合物制备，其中所述N-乙烯基内酰胺和所述疏水单体选自C1-C22羧酸的乙烯基酯或至少一种选自(甲基)丙烯酸C8-C22烷基酯、缔合单体、半疏水单体，或它们的混合物的单体。
【IPC分类】A61Q19/10, A61Q5/02, A61K8/81
【公开号】CN104994836
【申请号】CN201380073245
【发明人】B·D·菲古拉, K·沙里, W-Y·杨
【申请人】路博润先进材料公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2013年12月12日
【公告号】EP2934679A2, US20150342860, WO2014099585A2, WO2014099585A3