的lg/L的聚山梨酸溶液，进行缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min ;待上述溶液混合完成后加入3g的交联剂使其交联形成缓释包膜溶液，所述的交联剂为按质量百分比计为50%过氧化二异丙苯和40%的2，5_ 二甲基_2，5 二叔丁基过氧化己烷混合交联剂；最后，将制备的阿奇霉素干混悬剂和缓释包膜溶液，按体积比为1:1置于干净的滴定瓶中，并将其分别三口烧瓶两侧，进行滴加混合搅拌，按10滴/s的速度同时滴入，在搅拌速度为1300r/min的转速下高速搅拌，待其滴加搅拌完全后，对其抽滤并将滤饼在80°C下烘干，再将烘干后的滤饼过筛，筛取50目的阿奇霉素缓释颗粒即可制得阿奇霉素缓释干混悬剂；本发明通过包膜微球负载药物进行缓释，缓释时间为4h ;采用可食用无添加有机物的材料进行制备，绿色无污染；稳定性更好，通过干混悬剂在制造和贮存过程中，干燥密封，药物性能更稳定。
[0010]实例2
按重量份数计，选取20份的壳聚糖粉末、20份重量分数为36%的乙酸溶液、35份的液体石蜡和25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯混合配制形成乳化剂，在25°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为lOOOr/min，使壳聚糖溶液分散均匀形成乳液状备用；再按重量份数计，选取上述制备的40份的形成乳液状的壳聚糖液体、35份的乙二醇和25份的2mol/L的NaOH溶液，在碱性条件下进行交联反应，并对其升温至60°C下反应2.5h ;待交联结束后，对其进行抽滤，取其滤饼分别用石油醚和丙酮在索式抽提器中抽提22h后，再对其采用大量去离子水进行洗涤，直至抽提颗粒PH为6.7，即可取出颗粒并在80°C下真空干燥25min，即可制得空白壳聚糖微球载体备用；按重量份数计，依次称取15份的阿奇霉素、10份的硬脂酸镁、10份的碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液、5份的羧甲基纤维素钠和60份的木糖醇甜味剂进行混合高速搅拌，搅拌速度为1900r/min，使其形成阿奇霉素混合浆液，再将阿奇霉素混合浆液和空白壳聚糖微球载体质量比为1:1进行混合搅拌后形成阿奇霉素干混悬剂，备用；取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按重量份数计:取上述35份的明胶溶液，20份的0.5mol/L的甘露多糖水溶液和45份的1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌8min ;取上述混合搅拌完成的溶液125mL，再加入25mL的甘油和4ml的lg/L的聚山梨酸溶液，进行缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min ;待上述溶液混合完成后加入4g的交联剂使其交联形成缓释包膜溶液，所述的交联剂为按质量百分比计为55%过氧化二异丙苯和45%的2，5_ 二甲基_2，5 二叔丁基过氧化己烷混合交联剂；最后，将制备的阿奇霉素干混悬剂和缓释包膜溶液，按体积比为1:1置于干净的滴定瓶中，并将其分别三口烧瓶两侧，进行滴加混合搅拌，按10滴/s的速度同时滴入，在搅拌速度为1400r/min的转速下高速搅拌，待其滴加搅拌完全后，对其抽滤并将滤饼在80°C下烘干，再将烘干后的滤饼过筛，筛取55目的阿奇霉素缓释颗粒即可制得阿奇霉素缓释干混悬剂；本发明通过包膜微球负载药物进行缓释，缓释时间为4.5h ;采用可食用无添加有机物的材料进行制备，绿色无污染；稳定性更好，通过干混悬剂在制造和贮存过程中，干燥密封，药物性能更稳定。
[0011]实例3
按重量份数计，选取35份的壳聚糖粉末、20份质量分数为36%的乙酸溶液、30份的液体石蜡和15份的失水山梨糖醇脂肪酸酯混合配制形成乳化剂，在30°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为1180r/min，使壳聚糖溶液分散均匀形成乳液状备用；再按重量份数计，选取上述制备的50份的形成乳液状的壳聚糖液体、30份的乙二醇和20份的2mol/L的NaOH溶液，在碱性条件下进行交联反应，并对其升温至60°C下反应3h ;待交联结束后，对其进行抽滤，取其滤饼分别用石油醚和丙酮在索式抽提器中抽提24h后，再对其采用大量去离子水进行洗涤，直至抽提颗粒PH为7.0，即可取出颗粒并在80°C下真空干燥30min，即可制得空白壳聚糖微球载体备用；按重量份数计，依次称取20份的阿奇霉素、8份的硬脂酸镁、7份的碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液、5份的羧甲基纤维素钠和60份的木糖醇甜味剂进行混合高速搅拌，搅拌速度为2000r/min，使其形成阿奇霉素混合浆液，再将阿奇霉素混合浆液和空白壳聚糖微球载体质量比为I: I进行混合搅拌后形成阿奇霉素干混悬剂，备用；取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按重量份数计:取上述40份的明胶溶液，10份的0.5mol/L的甘露多糖水溶液和50份的1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌1min ;取上述混合搅拌完成的溶液150mL，再加入30mL的甘油和5ml的lg/L的聚山梨酸溶液，进行缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min ;待上述溶液混合完成后加入5g的交联剂使其交联形成缓释包膜溶液，所述的交联剂为按质量百分比计为60%过氧化二异丙苯和50%的2，5_ 二甲基_2，5 二叔丁基过氧化己烷混合交联剂；最后，将制备的阿奇霉素干混悬剂和缓释包膜溶液，按体积比为1:1置于干净的滴定瓶中，并将其分别三口烧瓶两侧，进行滴加混合搅拌，按10滴/s的速度同时滴入，在搅拌速度为1500r/min的转速下高速搅拌，待其滴加搅拌完全后，对其抽滤并将滤饼在80°C下烘干，再将烘干后的滤饼过筛，筛取60目的阿奇霉素缓释颗粒即可制得阿奇霉素缓释干混悬剂；本发明通过包膜微球负载药物进行缓释，缓释时间为5h ;采用可食用无添加有机物的材料进行制备，绿色无污染；稳定性更好，通过干混悬剂在制造和贮存过程中，干燥密封，药物性能更稳定。
【主权项】
1.一种阿奇霉素缓释干混悬剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)按重量份数计，选取5?35份的壳聚糖粉末、20?40份质量分数为36%的乙酸溶液、30?40份的液体石蜡和15?25份的失水山梨糖醇脂肪酸酯混合配制形成乳化剂，在20?30°C下混合搅拌30min，混合搅拌速度为880?1180r/min，使壳聚糖溶液分散均勾形成乳液状备用； (2)再按重量份数计，选取上述制备的20?50份的形成乳液状的壳聚糖液体、30?50份的乙二醇和20?30份的2mol/L的NaOH溶液，在碱性条件下进行交联反应，并对其升温至60°C下反应2?3h; (3)待交联结束后，对其进行抽滤，取其滤饼分别用石油醚和丙酮在索式抽提器中抽提20?24h后，再对其采用大量去离子水进行洗涤，直至抽提颗粒pH为6.5?7.0，即可取出颗粒并在80°C下真空干燥20?30min，即可制得空白壳聚糖微球载体备用； (4)按重量份数计，依次称取5?20份的阿奇霉素、8?15份的硬脂酸镁、7?10份的碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液、5?10份的羧甲基纤维素钠和60?70份的木糖醇甜味剂进行混合高速搅拌，搅拌速度为1800?2000r/min，使其形成阿奇霉素混合浆液，再将阿奇霉素混合浆液和空白壳聚糖微球载体质量比为1:1进行混合搅拌后形成阿奇霉素干混悬剂，备用; (5)取30g明胶加入10mL水进行溶解，待完全溶解后加入900mL水对其加热搅拌形成明胶溶液，按重量份数计:取上述30?40份的明胶溶液，10?30份的0.5mol/L的甘露多糖水溶液和30?60份的1.3mol/L的聚乙烯醇水溶液进行混合，同时对其升温加热搅拌，待温度升至50°C时，保温搅拌5?1min ; (6)取上述混合搅拌完成的溶液100?150mL，再加入20?30mL的甘油和3?5ml的lg/L的聚山梨酸溶液，进行缓慢搅拌混合，混合速度为300r/min ; (7)待上述溶液混合完成后加入3?5g的交联剂使其交联形成缓释包膜溶液，所述的交联剂为按质量百分比计为50?60%过氧化二异丙苯和40?50%的2，5-二甲基-2，5二叔丁基过氧化己烷混合交联剂； (8)最后，将步骤(4)制备的阿奇霉素干混悬剂和缓释包膜溶液，按体积比为1:1置于干净的滴定瓶中，并将其分别三口烧瓶两侧，进行滴加混合搅拌，按10滴/s的速度同时滴入，在搅拌速度为1300?1500r/min的转速下高速搅拌，待其滴加搅拌完全后，对其抽滤并将滤饼在80°C下烘干，再将烘干后的滤饼过筛，筛取50?60目的阿奇霉素缓释颗粒即可制得阿奇霉素缓释干混悬剂。
【专利摘要】本发明涉及一种阿奇霉素缓释干混悬剂的制备方法，属于制药领域。本发明针对现有阿奇霉素缓释药物存在通过大量溶剂制备，只采用单层结构进行缓释，且缓释时间较长无法特定时间内释放作用的问题，无法满足患者在适当的时间内对药物进行吸收和作用，通过壳聚糖微球载体再通过包膜缓释的方法，有效地解决药物缓释效果较差的问题，<b><sub /></b>通过包膜微球负载药物进行缓释，缓释时间为4h；采用可食用无添加有机物的材料进行制备，绿色无污染；稳定性更好，通过干混悬剂在制造和贮存过程中，干燥密封，药物性能更稳定。
【IPC分类】A61K9/16, A61K47/36, A61P31/04, A61K31/7052
【公开号】CN105030696
【申请号】CN201510576232
【发明人】李锦宇, 高力群
【申请人】江苏锦宇环境工程有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年9月11日