一种抗感染药物氨曲南组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种抗感染药物氨曲南组合物。
【背景技术】
[0002] 氨曲南是一种白色或微黄色多晶型粉末，具有多种晶型目前已知的晶体结构形式 有4种，S卩a型、0型、Y型和S型。其中，a晶型的氨曲南是含水结晶体，通常包含 7%_14%水分，存储稳定性差，因此需将其转化成0晶型的氨曲南，后者是无水的，具有防潮 和良好的流动性等特点，更适合于作为药用制剂的原料药。
[0003] 为了进一步提高氨曲南的性能，特提出此发明，本发明所提供的氨曲南的新晶型 不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性 好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉 针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【发明内容】
[0004] 本发明的发明目的在于提供一种抗感染药物氨曲南组合物。
[0005] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种抗感染药物氨曲南组合物，所述组合物的组成为：氨曲南1重量份，氯化钠 0. 4-0. 8重量份；所述的氨曲南为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示。
[0006]优选地，所述组合物的组成为：氨曲南1重量份，氯化钠0. 5-0. 7重量份。
[0007] 优选地，所述组合物的组成为：氨曲南1重量份，氯化钠0. 6重量份。
[0008]优选地，所述组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取氨曲南晶体和氯化钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0009] 所述组合物中的氨曲南晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将氨曲南粗品进行研磨，过90目筛，加入到N-乙基乙酰胺溶液中，边搅拌边升温至 35°C;氨曲南粗品与N-乙基乙酰胺溶液的重量比为1:15 ;搅拌速度为260转/分钟；加入 活性炭，搅拌120分钟后无菌过滤； (2) 边搅拌边加入三氯甲烷，同时降温至-2°C;搅拌速度为180转/分钟；三氯甲烷的 重量为氨曲南、N-乙基乙酰胺混合溶液重量的3倍，加入速度为70毫升/分钟；降温速度 为3°C/小时； (3) 混合溶剂加完后，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥5小时，得到氨曲南 晶体化合物。
[0010] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0011] 氨曲南为内酰胺类药物，其单酰胺环易开环，形成杂质且开环后易发生自身 聚合，形成高分子聚合物，从而降低药物含量，导致药物效价降低，使氨曲南的杀菌和抑菌 效果降低，并且高聚物会引起内源性过敏反应。本发明制备得到的氨曲南化合物的稳定性 好，不易开环分解，其聚合物含量微量。
[0012] 氨曲南具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质 的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道，许多抗生素在干 燥状态下稳定，但受潮后就会分解。因此，吸湿性对于氨曲南的稳定性具有非常重要的影 响。因此，如果可以降低氨曲南的吸湿性，则对于氨曲南的稳定性具有极为重要的意义。同 时，吸湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度，不超过临界相对 湿度，从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿，则更加方便制剂的生产，同时保证稳定 性。 本发明制备的氨曲南化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。通过对其吸湿性的研究，发明人惊喜的发现，本发明的化合物其吸湿性大大低于现有 的晶体化合物。从而说明本发明的氨曲南晶体化合物更加稳定，并且更加适应制剂的制备。
[0013] 本发明的氨曲南晶体化合物的纯度可达到99. 9%，其结构经核磁共振氢谱确证。本 发明氨曲南晶体化合物的制备方法简单，并且纯度高，收率高，非常合适大规模的工业化生 产。
[0014] 由本发明所述氨曲南晶体化合物制得的组合物粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后 稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
[0015]
【附图说明】
[0016]图1为本发明实施例1制备的氨曲南晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉 末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0017] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0018] 实施例1:氨曲南晶体的制备 (1) 将氨曲南粗品进行研磨，过90目筛，加入到N-乙基乙酰胺溶液中，边搅拌边升温至 35°C;氨曲南粗品与N-乙基乙酰胺溶液的重量比为1:15 ;搅拌速度为260转/分钟；加入 活性炭，搅拌120分钟后无菌过滤； (2) 边搅拌边加入三氯甲烷，同时降温至-2°C;搅拌速度为180转/分钟；三氯甲烷的 重量为氨曲南、N-乙基乙酰胺混合溶液重量的3倍，加入速度为70毫升/分钟；降温速度 为3°C/小时； (3) 混合溶剂加完后，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥5小时，得到氨曲南 晶体化合物。
[0019]制备得到的氨曲南晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所 示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0020] 实施例2:氨曲南组合物的制备 组成为：本发明制备的氨曲南晶体1重量份，氯化钠〇. 4重量份。
[0021] 制备方法为： (1) 按比例称取氨曲南晶体和氯化钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 实施例3:氨曲