专利名称：花红药物组合物在制备治疗尿路感染药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及花红药物组合物的一种新的用途，具体的说涉及花红药物组合物在治疗尿路感染中的应用。
背景技术：
花红药物组合物是一种中药组合物，在治疗妇女疾病中已经得到了广泛的应用，如目前已经上市销售的由广西花红药业有限责任公司生产的花红片剂，尤其对治疗妇女生殖系统的疾病十分有效。
尿路感染(urinary tract infection，UTI，简称尿感)是指病原体在机体内尿路中生长繁殖，侵犯尿路粘膜或组织而引起的尿路炎症。任何致病菌均可引起尿路感染，绝大多数尿路感染致病原因是由革兰阴性杆菌引起的，其中以大肠杆菌最为常见。
目前，通常采用抗生素类药物杀灭革兰阴性杆菌，但是，该类药物为化学合成药，具有副作用，同时治疗效果也不尽完美，往往是治表不治本。能否采用中药治疗由革兰阴性杆菌引起的尿路炎症，是人们所关注的热门课题。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是公开花红药物组合物在制备治疗尿路感染药物中的应用，以拓展花红药物组合物的用途，满足人们的需要。
所说的花红药物组合物是采用如下重量份数的药物制备的一点红1000～5000份白花蛇舌草500～6600份地桃花1000～5000份白背桐500～6600份菥蓂500～6600份 鸡血藤1000～7500份桃金娘根1000～5000份；优选采用如下重量份数的药物制备的一点红1250，白花蛇舌草750，地桃花1250，白背桐750，菥蓂750，鸡血藤1000，桃金娘根1250。
或优选采用如下重量份数的药物制备的一点红1667份，白花蛇舌草1000份，地桃花1667份，白背桐1000份，菥蓂1000份，鸡血藤1333份，桃金娘根1667份。
上述的处方在国家药品监督局中成药标准汇编一中成药地方标准上升国家标准部分《妇科分册》中已经公开报道，其制备方法为常规的水提醇沉法。
发明人在临床实践中意外的发现，上述的花红药物组合物对以下致病菌均有良好的抗菌作用，可以有效的治疗尿路炎症革兰氏阳性球菌金黄色葡萄球菌(包括产酶株和不产酶株)、表皮葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌和卡他球菌。
革兰氏阴性球菌淋球菌。
革兰氏阴性杆菌肺炎杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、溶血不动杆菌、鲍曼不动杆菌白色念珠菌厌氧菌脆弱类杆菌、消化球菌和消化链球菌。
可以将花红药物组合物与医药学上可接受的载体以组合物的形式，施加于需要治疗的患者，一般的剂量为每天1～20g/50kg，具体可根据患者的年龄、病情等进行变化。
所说的载体是指药学领域常规的药物载体，如稀释剂如水、乙醇，赋形剂如预胶化淀粉、可溶性淀粉、玉米淀粉、无水胶体二氧化硅等，填充剂，如淀粉、蔗糖等，粘合剂，如纤维素衍生物明胶、聚乙烯吡咯烷酮等，润滑剂，如滑石粉等。
本发明的花红药物组合物与上述载体构成的组合物，可以通过口服、鼻吸、静脉注射或皮下注射的形式施加于需要这种治疗的患者。
用于口服时，可以将其制备成为常规的片剂、粉剂或口服液；用于注射时，可以将其采用本领域常规的方法，制备成为注射液；本发明的花红药物组合物的各种制剂，可以采用药学领域常规的方法进行制备；制剂中，花红药物组合物的重量含量为0.1～99.9％，优选的含量为0.5～90％。
临床前药效学研究和临床疗效观察证明，本发明的花红药物能够有效治疗尿路感染下焦湿热证，同时标本兼治，有效率达80％以上，能够满足临床治疗的需要。
具体实施例方式
实施例1片剂1、原料组成一点红1250g、白花蛇舌草750g、地桃花1250g、白背桐750g、菥蓂750g、鸡血藤1000g、桃金娘根1250g、羟丙基甲基纤维素10g、滑石粉20g、硬脂酸镁10g、微粉硅胶130g2、制法一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、桃金娘根、鸡血藤共七味药材加水提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇至含醇量达65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得1000片。
实施例2胶囊剂1、原料组成一点红1667g、白花蛇舌草1000g、地桃花1667g、白背桐1000g、菥蓂1000g、鸡血藤1333g、桃金娘根1667g、淀粉60g、微晶纤维素10g、硬脂酸镁10g。
2、制法一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、桃金娘根、鸡血藤共七味药材加水提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的清膏，加乙醇至含醇量达65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例3颗粒剂1、原料组成一点红5000g、白花蛇舌草3000g、地桃花5000g、白背桐3000g、菥蓂3000g、鸡血藤4000g、桃金娘根5000g、乳糖1800g、甜菊素1800g。
2、制法一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背叶根、菥蓂、桃金娘根、鸡血藤共七味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(80℃)，加乙醇至含醇量为65％(g/g)，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的清膏，加入乳糖、甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，分装成1000袋。
实施例4临床前药效学研究1)清热作用(a)抗菌试验作用体外抗菌试验用临床分离大肠杆菌和变形杆菌各10株，用试管稀释法进行试验，花红浸膏的浓度约为30g生药/ml，用相应液体培养基将受试花红清膏稀释成1∶2.5、1∶5、1∶10、1∶20、1∶40、1∶80、1∶160和1∶320，各取1ml分装于灭菌小管加入0.1ml菌液(10-6CFU/ml)。结果表明，高浓度试管具有一定的抗菌作用。
体外抗菌试验每组小鼠12只，雌雄各半。各组小鼠随机灌胃口服花红清膏30g生药/kg，15g生药/kg和10g生药/kg，连续7天，末次给药后1小时，小鼠腹腔注射大肠杆菌或者变形杆菌0.5ml(90％致死量)。试验结果表明，与模型对照组(小鼠死亡率约为80％)相比，中、高剂量花红清膏组小鼠的死亡率明显降低，这提示，花红清膏有抑制大肠杆菌或者变形杆菌的趋势。
(b)抗炎试验花红浸膏的试验剂量为15g生药/kg和30g生药/kg，每组小鼠14只，雌雄各半。小鼠灌胃给药6天，末次给药前30分钟，小鼠右耳涂抹50μl巴豆油混合致炎剂。试验结束后，比较左右耳重量差评价药物的疗效。结果表明，空白对照组小鼠肿胀度为11.38±3.59mg，30g生药/kg花红清膏组小鼠肿胀度为8.35±2.79mg；这提示，花红清膏对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀具有一定的抑制作用。
(2)理气作用醋酸扭体模型和热板法模型试验中，每组小鼠14只，雌雄各半。试验剂量为15g生药/kg和30g生药/kg。小鼠给药2次后，末次给药后1小时，腹腔注射0.6％醋酸0.5ml，记录注射醋酸后15分钟内每只小鼠的扭体次数。结果表明，空白组小鼠的扭体次数为28.3±9.6，花红清膏组小鼠的扭体次数为15.9±7.1；这提示，花红清膏具有一定的镇痛作用。
热板法模型试验中，每组小鼠14只，雌雄各半。试验剂量为15g生药/kg和30g生药/kg。小鼠给药2次后，于末次给药后1小时测定每只小鼠痛觉反应潜伏期。结果表明，空白组小鼠潜伏期为19.5±7.6秒，花红清膏组小鼠药后潜伏期为30.5±11.4秒；这提示，花红清膏具有一定的镇痛作用。
(3)利湿和扶正作用利湿作用每组大鼠14只，雌雄各半。花红清膏的试验剂量为10g生药/kg和20g生药/kg，大鼠连续给药7天，测量水负荷大鼠尿量的多少评价药物的疗效。结果表明，与对照组相比，20g生药/kg花红清膏能增强大鼠的利尿作用。
扶正试验每组小鼠12只，雌雄各半。小鼠剂量分别为15g生药/kg和30g生药/kg。皮下注射环磷酰胺(0.1g/kg)致小鼠免疫功能低下。小鼠连续给药7天。末次给药后小鼠尾静脉注射10％印度墨汁，眼眶取血，测定光密度值。结果表明，与对照组相比，30g生药/kg花红清膏明显增加小鼠对碳粒的清除作用。
以上试验表明，花红清膏具有一定抗菌、消炎、镇痛、利湿和扶正作用；这些作用提示，由花红清膏制成的花红片、花红胶囊和花红颗粒在临床上具有治疗尿路感染的潜力。
实施例5临床疗效观察1、病例选择收集尿路感染下焦湿热证女性病人为治疗组，同时设立对照组。全部病例符合的《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)(中华人民共和国卫生部于1993年制订发布)中的“纳入病例标准”。
2、观察组设立治疗组1实施例1的片剂，共90例；治疗组2实施例2的胶囊剂，共90例；治疗组3实施例3的颗粒剂，共90例；对照组三金片(桂林三金药业集团公司生产)，共90例；治疗组与对照组患者性别相同，年龄和病情等方面基本相同。两组对比无显著差异，P＞0.05，具有可比性。
3、对照药选择依据三金片的功能主治为清热解毒，利湿通淋，益肾。用于下焦湿热，热淋，小便短赤，淋沥涩痛；急、慢性肾盂肾炎，膀胱炎，尿路感染属肾虚湿热下注证者。因其疗效确切，被收录于国家基本药物目录(2002年)。与本发明各实施例功能主治相似，故选择其为对照药物。
4、方法治疗组1给予实施例1的片剂，4～5片/次，3次/天，连服21天；治疗组2给予实施例2的胶囊剂，3粒/次，3次/天，连服21天；
实施例8不同含量珍珠粉的组合物的补钙及预防骨质疏松的作用1.按珍珠不同量分组情况
2.实验方法将50只，体重140±40克，8W龄的雌雄性各半的大鼠随机分为5组，每组10只。高、中、低珍珠粉含量组分别给予喂基础低钙饲料(含钙0.47％)+实施例2/实施例1/实施例3所得的含珍珠的组合物3克/公斤；纯珍珠粉含量组给予喂基础低钙饲料(含钙0.47％)+纯珍珠粉3克/公斤；空白组每天喂基础低钙饲料(含钙0.47％)。分别给各组动物单笼喂养，自由进食，饮用蒸馏水。实验第32周末(10W龄，此为大鼠骨峰值期)断头处死，取股骨作有关检测。检测结果见表7、表9，统计结果见表8、表10表7各组大鼠股骨密度测定值
表8各组大鼠股骨密度统计值
(3)治疗前后体征比较
治疗组1、治疗组2、治疗组3与对照组治疗前体征积分比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后比较无显著性差异，P＞0.05。各组各自治疗前后体征积分比较有显著性差异，P＜0.05。
(4)退热时间比较
治疗组1、治疗组2、治疗组3与对照组治疗后退热时间比较无显著性差异，P＞0.056、结果分析治疗组1、治疗组2、治疗组3与对照组在各方面的比较均无显著性差异，经统计学处理P＞0.05。在中医证侯、局部症状方面各治疗组治疗前后数据比较有显著性差异，P＜0.05。
7、结论实施例1的片剂、实施例2的胶囊剂、实施例3的颗粒剂均能有效治疗尿路感染下焦湿热证。
权利要求
1.花红药物组合物在制备治疗尿路感染药物中的应用，该花红药物组合物是采用如下重量份数的药物制备的一点红1000～5000份白花蛇舌草500～6600份地桃花1000～5000份白背桐500～6600份菥蓂500～6600份 鸡血藤1000～7500份桃金娘根1000～5000份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，花红药物组合物是采用如下重量份数的药物制备的一点红1250，白花蛇舌草750，地桃花1250，白背桐750，菥蓂750，鸡血藤1000，桃金娘根1250。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，花红药物组合物是采用如下重量份数的药物制备的一点红1667份，白花蛇舌草1000份，地桃花1667份，白背桐1000份，菥蓂1000份，鸡血藤1333份，桃金娘根1667份。
全文摘要
本发明公开了花红药物组合物在制备治疗尿路感染疾病药物中的应用。临床前药效学研究和临床疗效观察证明，本发明的花红药物能够有效治疗尿路感染下焦湿热证，同时标本兼治，有效率达80％以上，能够满足临床治疗的需要。
文档编号A61P13/02GK1853687SQ20051002560
公开日2006年11月1日 申请日期2005年4月29日 优先权日2005年4月29日
发明者韦飞燕 申请人:广西花红药业有限责任公司, 上海复星医药(集团)股份有限公司