率下继续搅拌2h，静置lh析出晶 体，过滤，洗涤，真空干燥获得头孢孟多酯钠晶体。
[0019] 制备得到的头孢孟多酯钠晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 8%。
[0020] 实施例2:头孢孟多酯钠组合物的制备 组成为：本发明制备的头孢孟多酯钠晶体1重量份，无水碳酸钠0. 001重量份。
[0021] 制备方法为： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 实施例3:头孢孟多酯钠组合物的制备 组成为：本发明制备的头孢孟多酯钠晶体1重量份，无水碳酸钠〇. 0015重量份。
[0023] 制备方法为： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 实施例4:头孢孟多酯钠组合物的制备 组成为：本发明制备的头孢孟多酯钠晶体1重量份，无水碳酸钠〇. 002重量份。
[0025] 制备方法为： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0026] 实施例5:头孢孟多酯钠组合物的制备 组成为：本发明制备的头孢孟多酯钠晶体1重量份，无水碳酸钠〇. 0025重量份。
[0027] 制备方法为： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0028] 实施例6:头孢孟多酯钠组合物的制备 组成为：本发明制备的头孢孟多酯钠晶体1重量份，无水碳酸钠〇. 003重量份。
[0029] 制备方法为： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0030] 实验例1:加速试验 取实施例1以及市售头孢孟多酯钠原料，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于温度 40°C±2°C、相对湿度70%±5%条件下放置6个月，在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样 一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表1所示。
[0031] 表1加速实验结果
实验例2:吸湿性试验 1仪器 PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱； 2方法 取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和，干燥器底部应有过量的 盐存在)，干燥器内置称量瓶，在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g，置称量瓶中，精密 称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不同温度要求置25°C恒温恒湿培养箱或20°C稳定 性试验箱内保存，平行操作3份，在不同时间分别称重，计算不同时间的吸湿率。
[0032] 计算公式：吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重 量X100%。结果如表2 : 表2吸湿性试验结果
根据上述实验可知，本发明制备的头孢孟多酯钠晶体化合物的吸湿性低，稳定性好。
[0033] 实验例3:流动性实验 本实验例对本发明实施例1的头孢孟多酯钠晶体化合物的流动性进行检测，采用固定 漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使头孢孟多酯钠晶体化合物从漏斗口自由流下， 直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出头孢孟多酯钠晶体化合物堆积层的斜边与水平 线的夹角(休止角9)。实验结果如表3所示。
[0034] 表3 :流动性实验结果
从表3的实验结果分析，本发明实施例1制备得到的头孢孟多酯钠晶体化合物的流动 性很好。
【主权项】
1. 一种治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，其特征在于，所述的组合物的组 成为：头孢孟多酯钠1重量份，无水碳酸钠0. 001-0. 003重量份；所述的头孢孟多酯钠为晶 体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，其特征在于， 所述组合物的组成为：头孢孟多酯钠1重量份，无水碳酸钠0. 0015-0. 0025重量份。3. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，其特征在于， 所述组合物的组成为：头孢孟多酯钠1重量份，无水碳酸钠0. 002重量份。4. 根据权利要求1-3任一所述的治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，其特征 在于：所述组合物的剂型为注射剂，所述注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取头孢孟多酯钠晶体和无水碳酸钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。5. 根据权利要求1所述的治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，其特征在于， 所述头孢孟多酯钠的晶体制备方法为： (1) 将头孢孟多酯钠粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为头孢孟多酯钠重量 的6倍的去离子水中，130转/分钟搅拌10分钟； (2) 90转/分钟搅拌下加入体积为头孢孟多酯钠重量的4倍的甲醇，同时升温至30°C; (3) 溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0°C的体积为头孢孟多酯 钠重量的8倍乙醇、三氯甲烷的混合溶液，乙醇、三氯甲烷的体积比为3:1，2h内匀速滴加完 毕； (4) 滴加完成后降温至-5°C，在80转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置Ih析出晶 体，过滤，洗涤，真空干燥获得头孢孟多酯钠晶体。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗感染性疾病的药物头孢孟多酯钠组合物，属于医药技术领域。该组合物的组成为：头孢孟多酯钠、无水碳酸钠，所述的头孢孟多酯钠为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的头孢孟多酯钠的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，不易引湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61P31/04, C07D501/12, A61K31/546, C07D501/36, A61K9/19
【公开号】CN105055419
【申请号】CN201510471730
【发明人】王贵宾
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月5日