用于治疗泌尿系统症状和疾病的木质植物衍生的杂多糖的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明提供了一种用于预防和治疗人和家畜的泌尿系统的疾病和症状的治疗剂。 此外，本发明涉及一种木质植物衍生的组合物或由其分离的碳水化合物的混合物作为药物 制剂、食品添加剂和食物广品的用途。
【背景技术】
[0002] 下泌尿道（LUT)疾病一般是指引起下泌尿道症状并包括各种功能紊乱以及膀胱、 前列腺和尿道的疾病的所有疾病。LUT的疾病是非常不同的，并且由于症状的不同组合并且 没有已知病因而经常被诊断为综合征。女性和男性都会被LUT症状感染。大体上，LUT疾 病可以被分为膀胱相关的疾病和前列腺相关的疾病。与涉及男性前列腺的LUT症状相关的 最常见的疾病包括前列腺炎，其是涉及几种类型的前列腺炎的总称，如慢性非细菌性前列 腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（CP/CPPS)、以及良性前列腺增生（BPH)。在女性中，与膀胱相 关的常见疾病包括间质性膀胱炎/痛性膀胱综合征（IC/PBS)和尿失禁。
[0003] 下泌尿道（LUT)症状是疾病或如由患者、护理者或配偶感知的健康变化的主观指 标。它们通常是定性的。LUT症状大致分为三类：储尿症状、排尿症状和排尿后症状。增加 的白天尿频、夜尿症、尿失禁（以几种不同的形式）和尿急是储尿症状的实例。在排尿阶 段的期间经历排尿症状。实例包括尿液流的断流、慢流、分叉或喷洒，持续尿频，尿前踌躇 (hesitancy)，排尿费力和终末尿滴沥。膀胱排空不完全（incomplete bladder emptying) 的感觉和尿后滴沥是排尿后症状的实例。
[0004] 疼痛通常与LUT症状和疾病有关。在盆腔和泌尿生殖系统区域中的疼痛对患者和 生活质量产生最大的影响。基于疼痛的部位，急性或慢性疼痛的感觉例如可以归类为膀胱、 尿道、外阴部、阴道、阴囊、会阴或骨盆的疼痛。生殖器和LUT疼痛也可被诊断为未指定的综 合征，其中疼痛的感觉的确切原因尚未确定。
[0005] 除了由人类遭受的LUT症状之外，家畜（如猫和狗）也经受LUT体征，而没有任何 已知的原因。这样的体征可以是急性或慢性的，并且由在LUT本身和其LUT功能内的各种 异常情况引起。经常存在与细菌感染不相关的膀胱内的炎症，但也可以存在没有任何病理 体征的LUT功能障碍。与在人类中一样，在LUT的标准化临床评价之后经常可以证实没有 针对症状的具体根本原因。因此，这些症状被分类为慢性特发性体征并且经常被描述为猫 的和犬的间质性膀胱炎。
[0006] 不同种类的LUT障碍的病因仍然是未知的。甚至该疾病分类成膀胱-和前列 腺-相关的障碍是有问题的。例如，一些研究人员建议，慢性非细菌性前列腺炎或慢性前列 腺炎/慢性骨盆疼痛综合征（CP/CPPS)是间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/PBS)的一 种形式。事实上，在美国国家糖尿病、消化系统病和肾病研究所（National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) (NIDDK)已经开始将 IC/PBS 和 CP/CPPS 归组在泌尿慢性骨盆疼痛综合征（UCPPS)的通用术语下。如果进一步的科学研究揭示了在 男性和女性中都常见的许多不同的LUT障碍和症状的一些常见的病因和起源的途径以及 进展，则这都不出人意料。
[0007] 尽管不同的LUT疾病和症状的高患病率和发生率，但是仍然缺乏有效的治疗。例 如，存在为了治疗前列腺障碍开处方的两个主要药物；a _阻断剂和5-a _还原酶抑制剂， 但它们都没有被证明是有效的且都具有许多不希望的副作用，如阳痿、性欲降低、抑郁症以 及头晕。对用于预防和治疗前列腺障碍和LUT相关症状的且不具有不想要的副作用的新的 组合物存在迫切需要。事实上，用于治疗和预防LUT症状的天然存在的化合物被广泛地研 究，如锯棕榈、臀果木和荨麻。一类天然存在的化合物是植物衍生的（植物衍生的）多糖， 其已被证明发挥生物活性。例如，各种非纤维素多糖（也称为半纤维素，或杂多糖），诸如从 芦荟、胡芦巴和龙眼中分离的多糖或多糖部分（分馏物），已被证明发挥抗炎和免疫调节性 能（Ebringerovdet al. 2008, Int. J. Biol. Macromol. 42, 1 - 5) 〇
[0008] 植物多糖的作用机制的一个理论可能是通过结肠的益生元作用。植物衍生的多糖 几乎不能通过消化系统吸收，并且最可能是通过肠道菌群发酵成各种更小的分子，例如短 链脂肪酸，其实际上在已发表的研究中已被证明在肠道中具有保护作用。关于下泌尿道，发 表的许多研究实际上表明膀胱-肠道互相作用：盆腔内器官之间的神经链接（links)调节 器官的生理功能。事实上，在下泌尿道症状中结肠健康的作用一般是一个有趣的理论，并且 尚未在科学领域内研究。在任何情况下，用于治疗LUT障碍的现有的治疗剂发挥许多副作 用。因此，对用于预防和治疗前列腺障碍和LUT相关的症状的新的治疗组合物存在确定的 需要。
【发明内容】
[0009] 在一方面，本发明提供了一种包含杂多糖的木质植物衍生的组合物（木质植物源 性的组合物，ligneous plant-derived composition)，在治疗人或动物受试者的泌尿系统 症状或疾病中用作药物。根据一些【具体实施方式】，组合物可以以水提取物或分离的碳水化 合物组合物的形式提供。
[0010] 所述泌尿系统症状的非限制性实例包括下泌尿道症状，例如增加的白天尿频、夜 尿症、尿失禁、尿急、断续尿流（intermitted urine stream)、缓慢尿流、尿流的分叉或喷 洒、延长的排尿畴賭（prolonged micturition hesitancy)、排尿费力（straining)和终末 尿滴沥（terminal dribble)、膀胱排空不完全（incomplete bladder emptying)、尿后滴沥 (post-micturition dribble)、腹痛、骨盆痛、泌尿生殖器痛、膀胱痛、尿道痛、外阴痛、阴道 痛、阴囊痛和会阴痛。
[0011] 根据其他实施方式，木质植物衍生的组合物可以用于治疗患有泌尿系统疾病或病 症的人或动物受试者，所述泌尿系统疾病或病症选自由以下组成的组：间质性膀胱炎/膀 胱疼痛综合征、出血性膀胱炎、膀胱过动症、慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合 征、良性前列腺增生、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肾细胞癌、膀胱上皮细胞癌（尿路上皮细胞 癌）和睾丸癌。
[0012] 在另一方面，本发明提供了一种包含根据本发明的任一个实施方式的木质植物衍 生的组合物和药学上合适的载体的药物组合物。
[0013] 在进一步的方面，本发明提供了一种包含根据本发明的任一个实施方式的木质植 物衍生的组合物的食品或动物饲料产品以及天然产品（自然产品）。
[0014] 在更进一步的方面，本发明提供了一种通过将有效量的根据本文公开的任一个实 施方式的木质植物衍生的组合物给予受试者来治疗在需要其的人或动物受试者中的至少 一种泌尿系统症状或疾病的方法。
[0015] 本发明的其他方面、【具体实施方式】、目的、细节以及优点在从属权利要求中阐述， 并且从下面的附图、详细说明和实施例中将变得显而易见。
【附图说明】
[0016] 在下面，将借助优选的实施方式并参照附图来更详细地描述本发明，其中：
[0017] 图1示出了软木热水提取物（HffE)和两种抗癌对照化合物，吉西他滨 (gemcitabine)和Ara-C (阿糖胞苷），对LNCaP前列腺癌细胞系的细胞增殖的效果（作为 吸光率的值）。所使用的吉西他滨和ARA-C的浓度为100nM。HffE的浓度以最终测试培养基 体积的％给出（1%至lX10 4%，w/v)。
[0018] 图2示出了在用赋形剂（载体，vehicle)或软木杂多糖提取物处理的雄性大鼠上 测量的基底膀胱压力（以CmH 2O为单位）。
[0019] 图3示出了在用赋形剂或软木杂多糖提取物处理的雄性大鼠上测量的平均尿流 量（以ml/min为单位）。
[0020] 图4示出了在用赋形剂或软木杂多糖提取物处理的雄性大鼠上测量的排尿量（以 ml为单位）。
[0021] 图5示出了用von Frey细丝测定的在研究期间的腹痛评估。响应阈值是动物对 疼痛作出反应时用von Frey细丝测定的以克为单位的压力；该值越大，则动物对疼痛刺激 的阈值越尚。
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