具有改善的稳定性的着色的消毒溶液的制作方法_3

文档序号:9421318阅读:来源:国知局
3] 实施例17-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 11111)1^4(]1丁@.£?0,1%¥八的癸二酸二丁酯,0.11%¥八的60%0&€¥611〇¥1'1〇.8和 40% FD&C Red No. 40的混合物,30% v/v的去离子水。
[0054] 实施例18-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 已1]〇11八〇1丁@£?0,1%¥八的癸二酉爱二丁酯,0.11%¥八的55%0&€¥611〇¥1^〇.8和 45% FD&C Red No. 40的混合物,30% v/v的去离子水。
[0055] 实施例19-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 £11〇11八〇1丁?已?0,1%¥八的癸二酸二丁酯,0.11%¥八的50%0&〇¥611〇¥叱.8和 50% FD&C Red No. 40的混合物,30% v/v的去离子水。
[0056] 实施例20-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70% v/v的异丙醇,0. 09% w/v的65% D&C Yellow No. 8和35% FD&C Red No. 40的混合物。实施例20不含有聚合物,含有30% v/v的去离子水。
[0057] 实施例21-0.1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 EUDRAGIT? E P0,1% w/v的癸二酸二丁酯,0· 4% w/v的柠檬酸三乙酯,30% v/v的去 离子水。实施例21不含有色料。
[0058] 实施例22-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 EUDRAGIT? E P0,1% w/v 的癸二酸二丁酯,0· 4% w/v 的柠檬酸三乙酯,0· 11% w/v 的 65% D&C Yellow No. 8 和 35% FD&C Red No. 40 的混合物,30% v/v 的去离子水。
[0059] 实施例23 - 2. 0% w/v的葡萄糖酸氯己定,70% v/v的异丙醇,30% v/v的去离子 水。实施例23不含有聚合物或色料。
[0060] 实施例24 - 0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 EUDRAGIT? EP 0,1 % w/v的癸二酉爱二丁酯,0· 4% w/v的梓檬酉爱三乙酯,0· 13% w/v的 55% D&C Yellow No. 8 和 45% FD&C Red No. 40 的混合物,30% v/v 的去离子水。
[0061] 实施例25-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 EUIMAGIT? EP 0,1% w/v 的癸二酸二丁酯,0· 4% w/v 的柠檬酸三乙酯,0· 13% w/v 的 50% D&C Yellow No. 8 和 45% FD&C Red No. 40 的混合物,50% v/v 的去离子水。
[0062] 实施例26-0. 1 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 EUDRAGIT? EP 0,1% w/v 的癸二酸二丁酯,0· 4% w/v 的朽1 檬酸三乙酯,0· 11% w/v 的 55% D&C Yellow No. 8 和 45% FD&C Red No. 40 的混合物,30% v/v 的去离子水。
[0063] 实施例27-0. 2 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,1. 75% w/v的 DERMACRYL? 79Ρ,0· 07% w/v 的 D&C orange 4,25% v/v 的去离子水。
[0064] 实施例28-0. 2 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 DERMACRY.L? 79Ρ,0· 07% w/v 的 D&C orange 4,25% v/v 的去离子水。
[0065] 实施例29 - 0. 2 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,1. 75 % w/v的 DEMACRYL? AQF,0. 07% w/v 的 D&C orange 4,30% v/v 的去离子水。
[0066] 实施例30-0. 2 % w/v的奥替尼啶二盐酸盐,70 % v/v的异丙醇,2. 5 % w/v的 DEMACRYL? AQF,0. 07% w/v 的 D&C orange 4,30% v/v 的去离子水。
[0067] 实施例31 - 2. 0 % w/v的葡萄糖酸氯己定,75 % v/v的异丙醇,1. 75 % w/v的 DEMACRYL⑧ AQF,0. 08% w/v 的 FD&C yellow 6,25% v/v 的去离子水。
[0068] 实施例32 - 2. 0 % w/v的葡萄糖酸氯己定,80 % v/v的异丙醇,1. 75 % w/v的 DEMACRYL? AQF,0. 08% w/v 的 FD&C yellow 6,20% v/v 的去离子水。
[0069] 表 1

CN 105142647 A 说明书 8/10 页
[0072] 实施例1-3可以相互比较,实施例4-7可以相互比较,实施例8-10可以相互 比较,实施例11-19可以相互比较,实施例20-22可以相互比较。实施例1-3表明,当 向消毒溶液中添加色料时,该稳定性显著降低(2-4小时),但是当色料与成膜聚合物 (DERMACRYL? AQF)结合添加时,该稳定性提高(2-4小时vs. 2周)。实施例4-7显示 了类似的趋势,当色料与成膜聚合物(DERMACRYL? 79P)结合添加时,该稳定性提高 (3天vs. 1年)。实施例11-19显示了类似的趋势,当色料与成膜聚合物(EU0:RA0ITg) E PO)结合添加时,该稳定性提高(12-14天vs. 21-34天)。实施例21-22显示了类似的趋 势,当色料与成膜聚合物( BUHRMHT? E PO)结合添加时,该稳定性提高(12天vs. 14 天)。
[0073] 该数据还表明,该组分的特定相对量导致了预料不到的稳定性。如实施例24-32 中所示,用葡萄糖酸氯己定制备的制剂在高于70% v/v的异丙醇的浓度下是不稳定的。因 此,当其它组分如染料在该制剂中时,更高的异丙醇含量可能是不利的。这些制剂变得浑 浊,并形成主要由聚合物组成的透明粘性物质。当存在奥替尼啶二盐酸盐时,采用高于2% w/v的聚合物的浓度,该制剂变得不稳定,显示不同程度的浑浊和主要由聚合物组成的白色 物质的最终沉淀。
[0074] 由此,上面的数据表明,包含成膜聚合物与着色剂的组合的消毒溶液与包含色料 但不包含聚合物的消毒溶液相比令人惊讶地具有改善的稳定性。
[0075] 还进行了测试以确定与铺巾结合使用时该消毒溶液的粘附性质。如上所述,虽然 色调稳定性是合意的,对于消毒溶液而言同样合意的是保持对铺巾的粘附性。
[0076] 采用两个试验来测量该粘附性一一 "冲洗应力试验"和"湿剥离试验"。该冲洗应 力试验测定手术巾膜(surgical drape film)的视觉粘结品质(visual bond quality)和 在探头弯曲夹具(probe flex fixture)中暴露于水和应力下之后对合成皮肤基底的粘附 性。该探头弯曲夹具复制矫形外科手术过程中的运动,作为运动、冲洗以及此类操作的时间 长度造成的铺巾粘附力的挑战性环境。1至5的标度用于量化该结果,1是从初始施加起 铺巾边缘不从基底上翘起;5是全部边缘翘起(即1是粘附性最高的,5是粘附性最低的)。 通过向胶乳膜构成的合成皮肤模拟物上施加外科溶液并在测试前将其干燥来进行测试。干 燥条件为73 °F和50%相对湿度下四分钟。施加和测试在模拟的医院手术室环境(65 °F和 40%相对湿度)中进行。将铺巾施加到干燥的溶液上方,所述溶液已经施加到该胶乳上方。 用双面胶带将该胶乳-溶液皮肤制剂-铺巾组装件施加到测试平台上。用刀片制造四个深 入该组装件的半英寸切口。四个圆柱形探针穿过预切的切口放置。以各循环之间两分钟间 隔实施由该探针生成的四次100冲程循环。水在测试
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