骨碎补及其提取物用于预防或治疗肺心病的用图_2

文档序号:9426209阅读:来源:国知局
。回收洗脱液,洗脱液回 收乙醇,残留液于水浴上蒸至稠膏,真空干燥,得所述骨碎补提取物。 阳〇化]在本发明的优选实施方案中,所述包含骨碎补提取物的组合物是经过如下方法制 备得到的:取本发明第一方面任一项制得的骨碎补提取物,加入淀粉,混匀,充入胶囊,得到 所述包含骨碎补提取物的组合物(每粒含有效成分180mg)。
[0066] 本发明的第=方面设及一种预防和/或治疗肺屯、病的方法,所述方法包括向有需 要的受试者施用有效量的骨碎补、骨碎补提取物或包含骨碎补提取物的组合物在。
[0067] 在本发明的一个实施方案中,所述肺屯、病包括急性肺屯、病和慢性肺屯、病。 w側在本发明的一个实施方案中,所述肺屯、病是由w下原因引起的:肺栓塞、急性呼吸 窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、原发性肺动脉高压、支气管哮喘、创伤或手术后的肺组织缺 失、皮-罗综合征、终末期尘肺、结节病、阻塞性睡眠呼吸暂停(未治疗)、间质性肺病、镶状 细胞血症、肺支气管发育异常(新生儿)、或严重脊椎后凸。
[0069]在本发明的一个实施方案中,所述方法在体外进行。
[0070]在本发明的一个实施方案中,所述方法在体内进行。
[0071]在本发明的一个实施方案中,所述受试者为哺乳动物,例如牛科动物、马科动物、 羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、晒齿类动物、灵长类动物;其中,特别优选地受试 者为人。 阳072] 在本发明的一个实施方案中,所述骨碎补提取物中总黄酬含量为30-100%。
[0073] 在本发明的一个具体实施方案中,所述总黄酬的含量为40-100%。 阳074]在本发明的一个具体实施方案中,所述总黄酬的含量为40-65%。
[0075]在本发明的一个具体实施方案中,所述总黄酬的含量为50-65%。 阳076] 在本发明的一个实施方案中,所述总黄酬中抽皮武的含量为30-100%。
[0077]在本发明的一个实施方案中,所述总黄酬中抽皮武的含量为30-90%。
[0078] 在本发明的一个具体实施方案中,所述总黄酬中抽皮武的含量为40-90%。
[0079] 在本发明的一个具体实施方案中,所述总黄酬中抽皮武的含量为50-80%。
[0080] 在本发明的优选实施方案中,所述总黄酬中抽皮武的含量为60-70%。
[0081] 在本发明的一个实施方案中,所述骨碎补提取物中抽皮武的含量为20-100%。
[0082]在本发明的一个具体实施方案中,所述骨碎补提取物中抽皮武的含量为20-45%。
[0083] 在本发明的一个具体实施方案中,所述骨碎补提取物中抽皮武的含量为20-40%。
[0084]在本发明的一个具体实施方案中,所述骨碎补提取物中抽皮武的含量为20-38%。 [00化]在本发明的一个具体实施方案中,所述骨碎补提取物中抽皮武的含量为30-40%。
[0086]在本发明的一个实施方案中,其中所述骨碎补提取物是通过W下方法制备得到 的:
[0087]1)将骨碎补药材粉碎,用水或醇或其混合物抽提;
[0088] 2)把提取液用树脂吸附;
[0089]3)把吸附了提取物的树脂用水或醇或其混合物洗脱。
[0090]在本发明的一个具体实施方案中,其中步骤1)中用水进行抽提。
[0091]在本发明的一个具体实施方案中,其中步骤1)中用醇/水混合物进行抽提。
[0092]在本发明的一个具体实施方案中,所述醇/水混合物中醇含量为40-90 %重量。
[0093]在本发明的一个具体实施方案中,所述醇选自甲醇和乙醇。
[0094]在本发明的一个具体实施方案中,其中步骤2)中的树脂为大孔吸附树脂。
[0095]在本发明的一个具体实施方案中,其中步骤3)中先用水洗,然后用醇/水混合物 洗脱。
[0096]在本发明的优选实施方案中,所述骨碎补提取物是经如下方法制备得到的:称取 骨碎补,粉碎成粗粉,用水(例如,水的用量为每百克骨碎补生药加1.5~化水)煮沸(例 如,0. 5~3小时,优选1小时),放出药液,残渣再加水煮沸(例如,第一次和第二次加水比 例为(1~3) : 1,例如1. 5:1),放出药液。两次药液合并,滤过,药液流经装有经处理的WLD 吸附树脂(例如,树脂的添加量为骨碎补生药的1. 2~1. 5倍)的吸附柱,流出液用四氨棚 钟反应判断收集终点,即W流出液突然出现双氨黄酬类化合物反应-树脂已达饱和吸附为 止。吸附完毕,用水洗涂树脂柱(例如,水的用量为每百克骨碎补生药用0.2~1L水洗),洗 液弃去,再用乙醇(例如,70%乙醇)洗脱(例如,乙醇的用量为每百克骨碎补生药用0. 2~ 1L乙醇洗脱),W四氨棚钟显色反应判断收接洗脱液的起点和终点。回收洗脱液,洗脱液回 收乙醇,残留液于水浴上蒸至稠膏,真空干燥,得所述骨碎补提取物。
[0097] 在本发明的优选实施方案中,所述包含骨碎补提取物的组合物是经过如下方法制 备得到的:取本发明第一方面任一项制得的骨碎补提取物,加入淀粉,混匀,充入胶囊,得到 所述包含骨碎补提取物的组合物(每粒含有效成分180mg)。
[0098] 本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义,即便如此, 本发明仍然希望再次对运些术语和短语更详尽的说明和解释,提及的术语和短语如有与公 知含义不一致的,W本发明所表述的含义为准。
[0099] 本文所用术语"肺屯、病"全称"肺源性屯、脏病",是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性 病变引起肺组织结构和(或)功能异常,产生肺血管阻力增加,肺动脉压力增高,使右屯、室 扩张或(和)肥厚,伴或不伴右屯、功能衰竭的屯、脏病。肺屯、病早期症状不明显,但随着病程 的进展,患者可出现W下症状:气急、气喘、慢性咳嗽、腹水、踩和脚部水肿、颈及面静脉扩张 或突出、颈静脉压力(JV巧升高、肺肿大、紫组、屯、音异常等。
[0100] 本文所用术语"有效量"是指足W实现所需预防和/或治疗效果的量,例如,实现 预防或减轻与待治疗疾病相关的症状的量。
[0101] 本文所用的术语"治疗"是指治疗性处理和预防性措施,其目的是预防或延缓(减 轻)所针对的疾病状态或病症。如果受试者按照本文所述方法接受了治疗量的所述骨碎 补、骨碎补提取物或包含骨碎补提取物的组合物后,该受试者一种或多种肺屯、病指征和症 状表现出可观察到的和/或可检测出的降低或改善,则受试者的肺屯、病被成功地"治疗" 了,所述肺屯、病指征和症状例如肺水肿、肺动脉高压等。还应当理解,所述的疾病状态或病 症的预防或治疗的不仅包括完全地预防或治疗,还包括未达到完全地预防或治疗,但实现 了一些生物学或医学相关的结果。本文所用的治疗屯、衰还指治疗任何一种或多种可能引起 屯、衰的疾病状态,包括但不限于提高右屯、房(和/或右屯、室)血流动力学、降低肺指数、肺 部含水量等。 阳102] 本文所用术语"预防"是指在统计学样品中,相对于未处理的对照样品,本发明的 组合物能减少处理的样品中病症或疾病状态的发生,或延缓病症或疾病状态的一种或多种 症状的发作或降低其严重程度。本文所述预防肺屯、病包括阻止或延迟肺屯、病开始、阻止、延 迟或减缓肺屯、病的发展或进展、和使肺屯、病的进展从晚期阶段改善到较早期的阶段。 阳103] 本发明的骨碎补、骨碎补提取物W及包含骨碎补提取物的组合物
[0104]本发明所述的骨碎补(MiizomaDrynariae)是指水龙骨科(Polypodiaceae S.F.Gary)搬藤属值;rynaria度ory)J.Sm.)植物例如搬藤Drynariafortunei(Kunze) J.Sm.、秦岭搬藤D.baronii(Qiist)Diels、中华搬藤D.sinicaDiels、川滨搬藤D.delavayi Qiirst,W及骨碎补科骨碎补属值avalliaSm.)植物骨碎补DavalliamariesiiMoore exBak等一种或多种植物的根茎或全草。在本发明中上述作为骨碎补使用的植物可W单独 或者混合使用,本发明对此不加限制。 阳1化]本发明所述骨碎补提取物的制备方法可参考CN1484529A实施例1方法,骨碎补提 取物典型制备方法包含如下步骤: 阳106]〔药材粉碎一)水/醇煎煮一树脂吸附一(水洗一)醇/水洗脱一后处理。 阳107] 上述方法中,药材的粉碎是本领域技术人员所熟知的常规步骤。对于粉碎的方法, 本发明不加限制。粉碎后的粉末,如果粒度过粗,则有效成分难W充分提出;如果粉末过细, 则会给煎煮后的分离提取液的步骤带来不利,对此,本领域技术人员可W根据实际经验加 W选择,对此也不做限制。
[0108] 为了提取出有效成分,可W采用水和/或醇浸润提取的方式,但是由于有效成分 的浸出不容易完全,所W采用加热抽提的方式。加热溫度为室溫-抽提溶剂的沸点。 阳109] 加热提取时,优选在溶剂的沸点进行(回流)。
[0110] 如单纯用水时,100°c下提取时间为0. 5-3小时,提取次数2-4次,每次提取加入的 溶液量为生药量的5-20倍。如果用醇或醇水溶液回流提取,则用量为生药量的5-20倍,提 取时间为0. 5-3小时,提取2-4次。醇可W用甲醇和乙醇,从安全的角度等出发,优选乙醇。 采用乙醇时,乙醇的浓度优选20% -90%。上述数量仅作为参考,实际中根据需要,本领域 技术人员可W根据经验进行适当变动,应予理解,运种变化不超过本发明的范围。 阳111] 获得提取液W后,根据需要可W对提取液加W过滤,然后把提取液用树脂吸附。可 W用来吸附的树脂是大孔吸附树脂,例如D101树脂(天津南开大学树脂厂出品)、AB-8树 脂(天津骨胶厂出品)、WLD树脂(四川省中药研究所出品)、CAD-40 (华北制药厂出品) 等,但本发明方法并不受上述树脂柱型号的限制,只要是大孔吸附树脂,即可W完成本发明
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