。
[0150] 制剂例2片剂 阳151] 取180g按照实施例1方法制得的本发明提取物粉，与70g淀粉混和，然后加入少 量簇甲基纤维素钢的水溶液捏和制软材，按照常规方法制粒、干燥，加入少量硬脂酸儀，混 合，打片。得到1000片本发明提取物的片剂（每片含有效成分180mg)。 阳152] 制剂例3注射剂 阳153] 取180g按照实施例1方法所得的本发明提取物，加入800ml注射用蒸馈水，加热 使全溶，用微孔滤膜过滤，滤液置冰箱（4°C~8°C)中放置24小时，再次用微孔滤膜过滤， 用医用盐酸（12脚和化0H水溶液（12脚调节抑（为6. 5)和渗透压至等渗，加注射用蒸馈 水至1000ml，加热灭菌，过滤，分装于安飯中，每支5ml(含有效成分180mg)。 阳154] 连验巧I1对连验性月市屯、病血流动力学的影响
[0155] 1.材料
[0156] 1.1 动物 阳157] 日本大耳白兔，体重2. 0-3.化g，雌雄兼用，购自白求恩医科大学实验动物中屯、。
[0158] 1.2 试剂 阳159] 除非另有说明，本实验所用药物具有如下剂量和含量：
[0160]本发明提取物：制剂例1胶囊，每粒含有有效成分0.18g; 阳161] S氯化铁（分析纯），天津耀华化工厂产品，批号：090102 ;
[0162] 戊己比妥钢，北京化学试剂公司（德国进口分装），批号：100919; 阳16引肝素（125yg/血)，中国新兴化工试剂研究所（上海），批号：121108。
[0164] 1.3 仪器 阳1化]ML880型十六道生理记录仪（澳大利亚ADinstruments公司）。 阳166] 2方法
[0167] 将40只日本大耳白兔适应性喂养3天后，随机分为4组（雌、雄各半），即正常对 照组、肺屯、病模型组、高剂量组、低剂量组，各组10只，各组均精饲料喂养、自由饮水。
[0168] 肺屯、病模型的建立
[0169] 除空白对照组外，其余各给药组同时均耳缘静脉注射0.5%的S氯化铁溶液，隔日 注射，1. 0ml/次，共计21天。 阳170] 于造模第2天起开始给药，高剂量组（70mg/kg)、低剂量组（35mg/kg)，按组别与剂 量分别灌胃（ig)给药，每日1次，连续20天。于末次给药后，戊己比妥钢麻醉，施左侧第四 肋间开胸术，连接十六道生理记录仪，对家兔右屯、房、右屯、室及肺动脉的收缩压、舒张压进 行监测，记录给药后比的数值。 阳171] 统计学分析采用组间T检验，WP<0. 05为差异有统计学意义。 阳172] 3结果 阳173] 表3对肺屯、病家兔右屯、房收缩压、舒张压、平均压的影响（X+S) 阳 174]
阳1巧]注：与正常组比较*冲< 0.01 ;与模型组比较AP< 0.05,AAP< 0.01阳176] 表4对肺屯、病家兔右屯、室收缩压、舒张压、平均压的影响（X+S) 阳 177]
[0178]注：与正常组比较*冲< 0.01 ;与模型组比较AP< 0.05,AAP< 0.01 阳179] 表5对肺屯、病家兔肺动脉收缩压、舒张压、平均压的影响（x±s) 阳 180]
阳181] 注：与正常组比较*冲< 0.01 ;与模型组比较AP< 0.05,AAP< 0.01 阳182] 表3、表4、表5结果表明，模型组动物右屯、室、右屯、房、肺动脉压的收缩压、平均压 较正常对照组明显升高，有显著性差异（P<〇. 01)，舒张压较正常对照组升高（P<〇. 05)，符 合肺屯、病右屯、衰时血流动力学的变化。而给药组高剂量组右屯、室、右屯、房收缩压、舒张压、 平均压，低剂量组收缩压、平均压均明显降低，与模型组比较（P<〇. 〇l、P<〇. 05)，对肺动脉收 缩压、舒张压、平均压均有降低趋势，与模型组比较（P〉〇. 05)，说明本品能够改善家兔肺屯、 病模型的屯、肺功能异常。 阳18引 连验例2对大鼠急性肺屯、病的影响
[0184] 1.材料 阳185] 1.1动物 阳186] 清洁级雄性Wistar大鼠60只，体重（200±20)g，由吉林大学实验动物中屯、提供， 合格证号SCXK(吉）2012-0001，自由进食饮水。 阳187] 1.2试剂 阳18引除非另有说明，本实验所用药物具有如下剂量和含量：
[0189] 本发明提取物：制剂例1胶囊，每粒含有有效成分0.18邑。
[0190] 肾上腺素注射液，北京制药厂，批号：091115; 阳191] 戊己比妥钢，北京化学试剂公司（德国进口分装），批号：100919。 阳192] 1.3仪器
[0193] AR1140型电子天平（精度：0.0001)，奥豪斯仪器（上海）有限公司； 阳194]LelcaRM2135旋转式石蜡切片机化eica德国）； 阳1巧]Olympus显微镜（日本）。 阳196] 2.方法
[0197] 取大鼠40只，随机分为4组，正常对照组、模型对照组、高剂量组（135mg/kg，配制 浓度为2. 7% );低剂量组化7. 5mg/kg，配制浓度为1. 35% )。给药组连续给药3天，末次 给药后1小时，各组动物腹腔注射戊己比妥钢（45mg/kg)进行麻醉，分离静脉，注射肾上腺 素化07g/kg)，造成急性肺循环阻力增加肺水肿模型，其动物表现为：呼吸逐渐减弱，鼻腔 流出泡沫血水，屯、跳减弱。十几分钟后死亡，立即剖取肺脏称重，计算肺指数=肺湿重/体 重*100,肺含水量=(肺湿重-肺干重）/肺湿重*100 ;取肺左上叶福尔马林固定，做病理 组织学检查。 阳19引 3.结果统计
[0199] 肺指数及肺含水量，统计学分析采用组间T检验，WP< 0. 05为差异有统计学意 义。 阳200] 4.结果 阳201] 表6对肺水肿模型肺指数及肺含水量的影响（X+S) 阳202]
阳20引注：与正常组比较*冲< 0. 01;与模型组比较AP< 0. 05。 阳204] 表7对急性肺水肿模型肺部病理改变的影响 阳2化]
阳207] 注：等级分值：-(1分）、+ (2分）、++ (3分）、+++ (4分） 阳20引表6结果表明，模型组动物因肺循环阻力增加，发生急性肺水肿而使肺指数及肺 含水量明显增加，与正常组比较有显著性差异（P<0. 01)，高剂量组肺指数、肺含水量明显降 低，与模型组比较（P< 0. 05)，低剂量组有降低趋势，统计学处理无意义。 阳209] 表7病理组织学检查结果表明，正常对照组肺组织正常，血管无扩张，血管周围无 水肿液蓄积，等级积分为1，总值为10;模型组动物均见出血性炎症及水肿，重度病变动物 (+++)级，总积分值为36,；高剂量组动物积分值为28,低剂量组积分值为30。
[0210] 结论：W上两个实验证实本品具有治疗和预防肺屯、病的作用，可W用来制备治疗 和预防肺屯、病的药物。 阳211] 尽管本发明的【具体实施方式】已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根 据已经公开的所有教导，可W对那些细节进行各种修改和替换，运些改变均在本发明的保 护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。
【主权项】
1. 骨碎补、骨碎补提取物或包含骨碎补提取物的组合物在制备预防和/或治疗肺心病 的药物中的用途。2. 权利要求1的用途，所述肺心病包括急性肺心病和慢性肺心病。3. 权利要求1的用途，所述肺心病是由以下原因引起的：肺栓塞、急性呼吸窘迫综合 征、慢性阻塞性肺病、原发性肺动脉高压、支气管哮喘、创伤或手术后的肺组织缺失、皮-罗 综合征、终末期尘肺、结节病、阻塞性睡眠呼吸暂停（未治疗）、间质性肺病、镰状细胞血症、 肺支气管发育异常（新生儿）、或严重脊椎后凸。4. 权利要求1的用途，所述骨碎补提取物中总黄酮含量为30-100%，例如为40-100%， 再例如为40-65%，再例如为50-65%，再例如为50-65%。5. 权利要求1的用途，所述骨碎补提取物中柚皮甙的含量为20-100 %，例如为 20-45%，再例如为20-40%，再例如为20-38%，再例如为30-40%。6. 权利要求1的用途，其中所述骨碎补提取物是通过以下方法制备得到的： 1) 将骨碎补药材粉碎，用水或醇或其混合物抽提； 2) 把提取液用树脂吸附； 3) 把吸附了提取物的树脂用水或醇或其混合物洗脱。7. 权利要求6的用途，其中步骤1)中用水进行抽提。8. 权利要求6的用途，其中步骤1)中用醇/水混合物进行抽提。9. 权利要求6或8的用途，所述醇/水混合物中醇含量为40-90%重量。10. 权利要求6、8或9的用途，所述醇选自甲醇和乙醇。11. 权利要求6的用途，其中步骤2)中的树脂为大孔吸附树脂。12. 权利要求6或11的用途，其中步骤3)中先用水洗，然后用醇/水混合物洗脱。13. 权利要求12的用途，其中步骤1)中用醇/水混合物进行抽提。14. 权利要求12或13的用途，所述醇/水混合物中醇含量为40-90%重量。15. 权利要求12-14任一项的用途，所述醇选自甲醇和乙醇。
【专利摘要】本发明提供了骨碎补及其提取物用于预防或治疗肺心病的用途，本发明的骨碎补及其提取物能够有效改善心肺功能，缓解肺动脉高压，提高肺循环的功能，使右心室的负荷减低，并能有效改善患者的血液流各项指标，减轻对心脏的损伤，对心脏有一定的保护作用。
【IPC分类】A61K36/11, A61P11/00, A61P9/00
【公开号】CN105147744
【申请号】CN201510718184
【发明人】谢凤瑛
【申请人】北京岐黄制药有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月29日