4-二径基-2-巧喃甲醇，4-乙酸醋； W59] 巧R-(2a，3a，40)]-四氨-2-[[(4-甲氧基苯基）二苯基甲氧基]甲基]-3, 4-巧 喃二醇，4-乙酸醋； W60] 巧R-(2a，3a，40)]-四氨-2-[[(4-甲氧基苯基）二苯基甲氧基]甲基]-3, 4-巧 喃二醇，4-乙酸醋，3-甲横酸醋； W61] 巧3-(2〇,30，40)]-3,4-乙氧基四氨-2-[[(4-甲氧基苯基）二苯基甲氧基]甲 基]巧喃； 阳06引 33-(3〇,40，50]-6-(苯基甲氧基）-9-四氨-4-径基-5-[[(4-甲氧基苯基）二 苯基甲氧基]甲基]-3-巧喃基]-9H-嚷岭-2-胺； 阳06引 巧R- (3a，4 0，5a)] -2-氨基-1，9-二氨-9-四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧 喃基]-6H-嚷岭-6-酬；
[0064] 巧3-(3曰，40，5曰）]-5-甲基-1-[四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃 基]2,4(1H，3H)喀晚二酬； W65]巧R-巧a(S*)，3a，40]]-四氨-0，3,4-;径基-2-巧喃乙醇；
[0066] [4aR(4aa，7a，7aa)]-四氨-2, 2-二甲基-4H-巧喃并化 2-d]-l, 3-二恶 英-7-醇；
[0067][4aR- (4aa，7a，7aa)]-四氨-2, 2-二甲基-4H-巧喃并巧，2-d] -1，3-二恶 英-7-醇，乙酸醋； W側 巧R-(2a，3a，40)] -四氨-3, 4-二径基-2-巧喃甲醇，4-乙酸醋； W例 巧R- (2a，3a，4 0 )]-四氨-2-[ (4-甲氧基苯基）二苯基甲氧基]甲基]-3, 4-巧 喃二醇，4-乙酸醋； W70] 2R- (2a，3a，4 0 )]-四氨-2- [[ (4-甲氧基苯基）二苯基甲氧基]甲基]-3, 4-巧 喃二醇， 阳071] 4-乙酸醋，3-甲横酸醋； W72] 巧3-(2〇,30，40)]-3,4-乙氧基四氨-2-[[(4-甲氧基苯基）二苯基甲氧 基]-甲基]巧喃； W73] 巧R-(3a，40，5a)]-5-甲基-1-[四氨-4-径基-5-[[(4-甲氧基苯基）二苯基 甲氧基]甲基]-3-巧喃基]-2,4 (1H，3H)喀晚二酬；
[0074] 巧R-(3a，40，5a)]-5-甲基-1[四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃 基]-2,4-( 1H，3H)喀晚二酬； 阳07引 巧3-(3曰，40，5曰）]-4-氨基-1-[四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃 基]-2 (IH)-喀晚酬； W76] 协?-(3〇,40，5曰）]-4-氨基-1-[四氨-4-径基-5-[[(4-甲氧基苯基）二苯基 甲氧基]甲基]-3-巧喃基]-2 (IH)-喀晚酬；
[0077] 3R-(3a，4f3,5a)]-4-氨基-1-[四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃 基]-2 (IH)-喀晚酬； W78]巧R- (3a，4 0，5a) ] -1-[四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃基]-2, 4 (1H，3H) 喀晚二酬；
[0079] 巧R-(2a,30,40)]四氨-2-[(S苯基甲氧基）甲基]-3, 4-巧喃二醇；
[0080] [3曰3-(3曰0,4曰，6曰0)]-四氨-4-[(^苯基甲氧基）甲基]巧喃并 巧，4-D]-1，3, 2-二氧硫杂环戊二締，2, 2-二氧化物； W81] 巧3-(3〇,40，5〇)]-1-[四氨-4-径基-5-[(;苯基甲氧基）甲基]-3-巧喃 基]-2,4(1&3巧-喀晚二酬；和 W82]巧R- (3a，4 0，5a) ] -1-四氨-4-径基-5-(径甲基）-3-巧喃基]-2, 4 (1H，3H)喀 晚二酬。
[0083] 美国专利第5272152号教导了用于生产上述阿昔洛韦衍生物的药学上可接受的 制剂的方法，其通过引用并入本文。
[0084] 在一个实施方案中，活性剂是阿昔洛韦的氨基酸醋。阿昔洛韦的氨基酸醋包括甘 氨酸、丙氨酸、鄉氨酸醋。例如，阿昔洛韦的鄉氨酸醋，也被称为伐昔洛韦，已在美国专利第 4957924号中示出，其通过引用并入本文，口服施用时具有改善的生物利用度。伐昔洛韦 可W转换为阿昔洛韦，因而是彼此的类似物。此外，阿昔洛韦是伐昔洛韦的代谢物，因为伐 昔洛韦也可W在其内部代谢和分布期间转化成阿昔洛韦。伐昔洛韦的化学式为2-(2-氨 基-1，6-二氨-6-氧代-(H(嚷岭-9-基）甲氧基）乙基k鄉氨酸醋，其具有W下结构： 阳0化]
[0086] 还考虑其药学上可接受的盐。适合的伐昔洛韦衍生物包括： 柳87] 2-[ (2-氨基-1,6-二氨-6-氧代-9H-嚷岭-9-基）甲氧基]乙基N-[(节氧基） 幾基化-鄉氨酸醋； W88] 2-[ (2-氨基-1，6-二氨-6-氧代-9H-嚷岭-9-基）甲氧基]乙基k鄉氨酸醋； 柳例2- (2-氨基-1，6-二氨-6-氧代-9H-(嚷岭-9-基）甲氧基）乙基k鄉氨酸醋盐 酸盐一水合物； 柳9〇]2-[ (2-氨基-1，6-二氨-6-氧代-9H-嚷岭-9-基）甲氧基]乙基N-[(节氧基） 幾基化-鄉氨酸醋；和 W91] 2-[(2-氨基-1,6-二氨-6-氧代-9H-嚷岭-9-基）甲氧基]乙基k鄉氨酸醋盐 酸盐一水合物。
[0092] 美国专利第4957924号描述了用于制备伐昔洛韦和其药学上可接受的盐的药学 上可接受的制剂的方法，其通过引用并入本文。
[0093] 喷昔洛韦是阿昔洛韦的另一衍生物。喷昔洛韦的化学式是9-[4-径基-3-(径甲 基）下基]鸟嚷岭，其具有W下化学结构：
[00巧]还考虑其药学上可接受的盐、憐酸醋或酷基衍生物。示例衍生物是其中的氧代基 团由氯、直链或支链Cle烷氧基，优选甲氧基、苯氧基、苯基C1e烷氧基、-NH2、-OH或-甜取 代，其条件是当所述氧代基团由-OH取代时，喷昔洛韦化合物的纯度状态是大于纯化合物 的50重量％。喷昔洛韦的合适的衍生物包括： W96] 2-氨基-1,9-二氨-9-[4-径基-3-(?甲基）下-1-基]-6H-嚷岭； W97] 5-(2-?乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烧；
[0098] 5- (2-漠乙基）-2, 2-二甲基-1, 3-二恶烧； 1^0099] 2-氨基-6-氯-9-[2-化2-二甲基-1, 3-二恶烧-5-基）乙基]-嚷岭；
[0100] 9-(4-径基-3-?甲基下-1-基）鸟嚷岭； 阳101] 4-节氧基-2-乙氧基幾基下酸乙醋；
[0102] 4-节氧基-2-径甲基正下-1-醇；
[0103] 2-乙酷氧基甲基-4-节氧基下-1-基乙酸醋； 阳104] 2-乙酷氧基甲基-4-径基下-1-基乙酸醋； 阳105] 2-乙酷氧基甲基-4-漠下-I-基乙酸醋；
[0106] 9-(4-乙酷氧基-3-乙酷氧基甲基下-1-基）-2-氨基-6-氯嚷岭； 阳107] 7-(4-乙酷氧基-3-乙酷氧基甲基下-1-基）-2-氨基-6-氯嚷岭；
[0108] 9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭，钢盐；
[0109] 9-(4-径基-3-?甲基下-1-基）鸟嚷岭，钟盐；
[0110] 2-氨基-6-氯-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭盐酸盐；
[0111] 2-氨基-9- (4-径基-3-径甲基下-1-基）-6-甲氧基嚷岭；
[0112] 2-氨基-6-乙氧基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0113] 2-氨基-6-节氧基-9-(4-?基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0114] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）-6-琉基嚷岭；
[0115] 2-氨基-6-叠氮基-9-[2-化2-二甲基-1, 3-二恶烧-5-基）乙基]-嚷岭；
[0116] 2, 6-二氨基-9-[2-化2-二甲基-1,3-二恶烧-5-基）乙基]嚷岭；
[0117] 2, 6-二氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭
[0118] 9-(4-乙酷氧基-3-乙酷氧基甲基下-1-基）鸟嚷岭； 阳119] 9-(4-丙酷氧基-3-丙酷氧基甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0120] N2-丙酷基-9-(4-丙酷氧基-3-丙酷氧基甲基-下-1-基）鸟嚷岭；
[0121] 9-(4-己酷氧基-3-己酷氧基甲基下-1-基）鸟嚷岭； 阳122] 9-(4-甲酯-3-甲酯氧基甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0123] 9-[4-(N-咪挫基簇氧基）-3-(N-咪挫基簇氧基甲基）-下-1-基]鸟嚷岭；
[0124] N2-单甲氧基S苯甲基-9-(4-单甲氧基S苯甲氧基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷 岭； 阳1巧]N2-单甲氧基S苯甲基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）-鸟嚷岭；
[01%] 9-(4-新戊酷氧基-3-新戊酷氧基甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0127] 9-(4-乙酷氧基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0128] 9-(4-苯甲酯基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0129] 9-(4-己酷氧基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0130] 9-(4-十六酷氧基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭； 阳131] 9-(4-?基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭4'-憐酸醋二锭盐；
[0132] N2-乙酷基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0133] N2-己酷基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0134] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）-6-异丙氧基嚷岭讯
[0135] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）-6-苯氧基嚷岭。
[0136] 美国专利第5075445号中描述了用于制备喷昔洛韦和衍生物的药学上可接受的 制剂的方法，其通过引用并入本文。
[0137] 泛昔洛韦是阿昔洛韦的另一衍生物并且可转化为喷昔洛韦。泛昔洛韦的化学式是 9-(4-径基-3-径甲基下基）鸟嚷岭，其化学结构如下： 阳13引
[0139] 还考虑其药学上可接受的盐W及泛昔洛韦的衍生物。合适的泛昔洛韦衍生物包 括：
[0140] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0141] 2-氨基-9-(4-乙酷氧基-3-乙酷氧基甲基下-1-基）嚷岭；
[0142] 2-氨基-9-(4-乙酷氧基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0143] 2-氨基-9-(3-?甲基-4-甲氧基簇氧基下-1-基）嚷岭； 阳144] 2-氨基-9-[2-化2-二甲基-1, 3-二恶烧-5-基）乙基]嚷岭；
[0145] 2-氨基-9-(4-丙酷氧基-3-丙酷氧基甲基下-1-基）嚷岭；
[0146] 2-氨基-9-(4-下酷氧基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0147] 2-氨基-9-(4-苯甲酯基-3-径甲基下-1-基）嚷岭；
[0148] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭4' -憐酸醋讯
[0149] 2-氨基-9-(4-径基-3-径甲基下-1-基）嚷岭4' ： 4"憐酸醋。
[0150] 美国专利第5246937号中描述了用于制备泛昔洛韦及其衍生物的药学上可接受 的制剂的方法，其通过引用并入本文。 阳151] 此外，通过引用并入的美国专利第5580571号教导了下列核巧类似物表现出如憐 酸醋的增强的抗病毒活性并且可W用作活性剂：
[0152] 1-0 -D-阿拉伯巧喃糖基-E-5-(2-漠乙締基）尿喀晚比roavir;BV-araU];
[0153] 2 ' -氣代碳环-2 ' -脱氧鸟巧；
[0154] 6 ' -氣代碳环-2 ' -脱氧鸟巧； 阳1巧]1-(P-D-阿拉伯巧喃糖基）-5似-(2-舰乙締基）尿喀晚； 阳156]SQ34514 ; 阳157]HOE602 ； 阳158] 立氣胸巧；
[0159] 9-[ (1,3-二径基-2-丙氧基）甲基]鸟嚷岭；
[0160] 5-乙基-2' -脱氧尿巧；
[0161] E-5-(2-漠乙締基）-2' -脱氧尿巧；
[0162] 5-(2-氯乙基）-2'-脱氧尿巧； 阳163] 1-(2-脱氧-2-氣-0 -D-阿拉伯巧喃糖基）-5-舰胞喀晚（FIAC);
[0164] 1-(2-脱氧-2-氣-0 -D-阿拉伯巧喃糖基）-5-舰尿巧（FIAU); 阳1化]布昔洛韦；
[0166] 6-脱氧阿昔洛韦；
[0167] 9-(4-?基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭；
[0168] E-5-(2-舰乙締基）-2'-脱氧尿巧； 阳1例 5-乙締基-1- 0 -D-阿拉伯巧喃糖尿喀晚（V-araU);
[0170] 1-0-D-阿拉伯巧喃糖巧胸腺喀晚（ar油inofuranosulthymine) (Ara-T); 阳 171] 2'-去甲-2'脱氧鸟巧（2' -no;r-2'deo巧guanosine) (2'NDG);
[0172] 9-(4-?基-3-径甲基下-1-基）鸟嚷岭（喷昔洛韦，B化3912);和 阳17引1- 0 -D-阿拉伯巧喃糖基腺嚷岭（Ara-A;阿糖腺巧）。
[0174] 应该理解，每个上述核巧类似物或其衍生物都可W是全身组合物的活性剂。所述 核巧类似物可W通过代谢途径转化为活性形式。因此，为了提供活性剂的活性形式，活性剂 可W是任何上述核巧类似物、其他类似物、其衍生物或代谢物。
[0175] 活性剂优选处于能够与合适的载体混合的状态。特别地，阿昔洛韦，难溶于水，运 限制了局部溶液的配制和/或含水载体中的全身治疗。此外，阿昔洛韦在口服施用后难W 从胃肠道吸收，因此通常大剂量地施用。因此，核巧类似物的药学上可接受的制剂可W提供 一种处于很容易被吸收到血液流中的形式的药物。活性剂的药物上可接受的盐、憐酸醋或 酷基衍生物可W配制用于全身治疗，任选地与载体或赋形剂一起（下文讨论）。例如，所述 核巧类似物可WW盐的形式提供，运使其更容易溶于水和/或等离子体。另外，盐形式的核 巧类似物可更容易地被胃肠道吸收。因此，可W利用钢、钟、锭或氨制备活性剂的药学上可 接受的盐形式。此外，可W使用盐酸、硫酸、憐酸、马来酸、富马酸、巧樣酸、酒石酸、乳酸、乙 酸或对甲