允许抗感染组合物充分地渗入 疾病组织W杀死疾病组织部位处的病毒。
[0239] 图1示出表皮和真皮的乳突的垂直横截面。角质层28位于脂肪层或者透明层30 上方。透明层位于颗粒层32上方。颗粒层32下面是棘层34。通常，棘层34具有围绕每个 个体细胞的脂质膜。棘层34下面是覆盖血管组织的基底层38。真皮的神经乳突36与血 管和神经40 -起位于血管化组织内。据推测，在导致疼痛的疾病组织在人皮肤上形成的病 毒发作期间，过多的致病病毒都集中在或接近真皮的神经乳突36,围绕血管化组织和棘层 34。因此，使用全身抗病毒药物的全身治疗可能在治疗疾病组织部位处的病毒中不太有效， 因为该药物可能难W渗透基底层38。
[0240] 在涂覆局部抗感染组合物时，可W使用被渗透性抗感染组合物22饱和的涂药器 12。为了进一步促进抗感染组合物22渗入组织的各层W到达病毒，可W剧烈地揽动涂药器 12穿过角质层28,从而引起或允许抗感染组合物22渗透穿过。箭头示出示例性的揽动运 动。施加压力可能与揽动同样有效，或甚至比揽动更有效，W便引起或允许抗感染组合物22 渗透通过各个层并到达病毒。据推测，抗感染组合物22可W移动穿过角质层28而角质层 28不会由于其上的剧烈揽拌而显著破裂。施加压力还可W增强组合物22渗透的能力，因为 压力可能压扁或压缩所述层，并有助于驱使组合物22向下穿过所述层。抗感染组合物22 可W通过剧烈揽拌、压力和/或组合物的渗透性质的组合渗透到真皮的神经乳突36。组合 物22可W胆存量驻留在棘层34内并且可W随着时间扩散穿过基底层38到达神经末梢。 阳241] 将抗感染组合物施加到疾病组织（例如通过剧烈揽拌和/或压力）的时间长度， 可W根据个体、与待治疗的疾病组织的大小相关的涂药器表面的大小、施加的压力的量和 擦揉的波动率而改变。通常，该组合物的施加可维持至少1秒，更典型地保持在约3秒至约 1分钟，或约5秒至约15秒的范围内的一段时间。 阳242] 疾病组织的全身和局部双重治疗是指全身抗病毒药物和局部施用的抗感染组合 物W大致相同的时间范围施加。例如，全身和局部治疗可在彼此的1小时内施用（例如，同 时，或彼此的30分钟、15分钟、10分钟、5分钟或1分钟内）。在另一个实施方案中，全身和 局部治疗可在彼此的12小时之内施用。在另一个实施方案中，全身和局部治疗可W在彼此 的24小时之内施用。在又一实施方案中，全身和局部治疗可在彼此的2天内施用。 阳243] 全身和局部组合物的运种组合使用提供了消除感染性病毒方面的协同结果。首 先，据推测，全身和局部组合物同时作用于表皮的基底层38(图1)的两侧W消除感染性病 毒。而只采用全身或局部治疗中的任一种时，如治疗感冒疮、带状瘤疹或其他疾病组织的领 域中常见的，留下感染性病毒在表皮的基底层的至少一侧上繁殖。运导致不太有效地消除 感染性病毒。运也使得再次感染的可能性较大。 悦44] V.实施例
[0245] W下是可用于实施本发明的方法的组合物和试剂盒的实施例W及只利用全身抗 病毒药物治疗瘤疹相关的疾病组织的治疗的比较例。 阳246] 比较例1-3 阳247] W下是使用全身抗病毒药物治疗带状瘤疹化e巧esZoster)(带状瘤疹 (shin邑Ies))的已知方案的实施例（来源:http://www.aa扣.org/a扣/2000/0415/p2437.html.Stankus等人，ManagementofHerpesZoster(Shingles)andPostherpetic 化uralgia,AmFamPhysician. 2000Apr15 ;61 (8):2437-2444)。
[0248]
阳249] IV=静脉注射。 阳巧0] *-基于平均批发价格估计药剂师的成本（四舍五入至最接近的美元），用于治疗7 天，在Redbook.Montvale,N.J.=MedicalEconomicsData, 2000 中。成本对患者会更高， 运取决于处方填写费。 阳巧1] t-已经显示只有当在带状瘤疹皮疹发病的72小时内治疗患者时抗病毒治疗才有 益。不组合使用抗病毒剂，试剂的选择是基于剂量时间表和成本。 阳巧2] t-可W通过静脉注射应用阿昔洛韦到严重免疫缺陷患者或无法口服药物的患 者。 阳253]当使用上述用于治疗带状瘤疹和其他病毒组织疾病的全身抗病毒药物的任一种 时，本领域的普通技术人员会假定它们按照预期发挥作用W减缓或抑制患者体内的病毒的 复制，即便疼痛的病变和疾病组织的外在症状不立即消退。医生继续开具运些实例中的药 物和用于治疗各种瘤疹性组织疾病发作的类似抗病毒药物的事实意味着它们被认为是医 护标准并且安全和有效地治疗运类疾病。 阳巧4] 在下列实施例中，全身和局部治疗两者都被用来治疗疾病组织发作。局部施用的 抗感染组合物明显能够使疾病组织的外在症状立即缓解，无论是在减轻疾病组织病变引起 的疼痛方面还是导致疾病组织病变更快愈合方面。然而，因为使用全身抗病毒药物仍然是 用于治疗此类疾病的医护标准，本领域的普通技术人员会预期施用全身抗病毒药物将有效 地治疗疾病组织发作的长期影响。局部抗感染组合物的共同施用相比于只施用全身抗病毒 药物自身不仅使疾病组织的症状更快地在外缓解，并且还缩短整体愈合的持续时间W及降 低短期疼痛和带状瘤疹后神经痛的事实是令人惊讶和意外的。运表明了通过病毒疾病组织 (如带状瘤疹化e巧esZoster)(带状瘤疹（shingles))和其他瘤疹疾病）的全身和局部组 合治疗所获得的协同效益。 阳巧5] 实施例4 阳巧6] 女性，45岁，有复发性带状瘤疹化e巧esZoster)(监V)(或者通俗地说，带状瘤 疹）的临床病史，在一周的紧张工作和人工浴场旅行接着在太阳下的一个周末之后经历了 复发性发作。（据了解，压力和UV-B都可W触发瘤疹发作。）该受试者在大约一年前经历她 的第一次监V发作性症状。她由她的医生诊断并且给出了处方舒维疗。她服用了舒维疗， 但是经历持续3-4周的病变，并且经历了超过12周的瘤疹后神经痛。上一次发作性症状包 括所有的经典阶段，包括哭泣，但只设及几个非常小的病变。 阳257] 该受试者然后意识到本公开的范围内的组合全身药物（如阿昔洛韦）和局部施用 的抗感染组合物的初步研究。所述局部施用的抗感染组合物（V'iroxyn?Professional,用于治疗感冒疮）为0. 13%苯扎氯锭和7. 5%苯佐卡因的异丙醇町剂。 阳巧8] 用阿昔洛韦和Viroxyn饭Professional的组合治疗的带状瘤疹的复发是在第S 日的开始并且已经从前驱"刺痛"，通过丘疹（凸起的肿块），发展到水瘤。而此时一些水瘤 已破溃，也许是由于患者对病变的无意刮擦，尽管她已经尽量不去刮伤它们。在溃瘍病变的 附近还存在"皮疹样"外观，运是带状瘤疹的特点。在治疗时，她报告剧烈的疼痛和有些痊 痒。她报告说病变部位局部疼痛，但她全身不舒服，因而导致前一天晚上难W入睡。病变位 于胸部区域并且覆盖上胸部区域的大约四分之一，向上蔓延到肩膀。它们的尺寸大小不等， 从最小约3X5mm到最大已汇合成一连串从而形成约18X25mm的病变区域。受试者报告说， 运是她在所有方面所经历到的最严重的监V发作症状。运是最痛苦的，覆盖面积最大，而且 是最麻烦的。 阳巧9] 在治疗之前，在上午10:00,病变及皮疹与带状瘤疹病变一致，但上皮损伤仍然有 限，可能是由于疾病进展的早期阶段。由于病变覆盖的区域广泛，需要大约30小瓶的单剂 量Viroxyn?Professional感冒疮药物来治疗所有病变部位及皮疹。除了服用阿昔洛韦， 根据唇瘤疹（即，感冒疮）的推荐用法说明书将所述Viroxyn饭Professional溶液擦涂到 每个疮部位。治疗后，使用批量Viroxyn驳Professional溶液大力洗涂该区域。 阳260] 在用巧roxyni^Professional治疗的当天，受试者报告疼痛、痊痒和烧灼逐渐消 失。她在当晚没有睡眠问题。第二天，所有的疼痛、痊痒和烧灼减退并且病变开始结挪。治 疗后四（4)天，除了几个小结挪外所有结挪都已掉了下来。在运份报告时，没有其他症状出 现，运是治疗后16天。没有不良事件。本实施例证明对带状瘤疹引起的疾病组织使用抗病 毒药物的全身治疗和渗透性抗感染组合物的局部治疗的组合的大大增强和协同的好处。 阳％1] 实施例5
[0262] 一名83岁的退休医师致电如adex(Viroxyn疫Professional的制造商）来口述 她自己的病历。在她发展带状瘤疹化e巧esZoster)(带状瘤疹（shingles))的体征和症 状的时候，她生活在一个辅助生活中屯、。她并没有立即确定运些体征和症状，而是认为它们 是溫和的皮肤刺激。当她意识到她的确患有带状瘤疹时，核巧的有效治疗潜力的72小时窗 口危险地接近到期。 阳％3] 她为自己开了伐昔洛韦（维德思）并要求搭车去药店。在等待时，她想起了她的 牙医给了她样品3包Viroxyn?Professional来治疗她偶尔的唇瘤疹（感冒疮）发作。然 而她没想到抗病毒成分能够治疗她的带状瘤疹，她是想利用苯佐卡因来暂时缓解不适。 阳264] 当她就其病例报告打来电话时，她报告说，不到一小时后，W及苯佐卡因的局部麻 醉作用逐渐消失后，她的身体不适也开始减弱，并在半天内完全消退运使她感到震惊。在24 小时内，带状瘤疹的皮疹和丘疹状症状已经开始逐渐消失并且她的外观在48小时内完全 正常而且没有经历带状瘤疹后神经痛。渗透性抗感染剂对疾病组织部位的局部治疗大大缩 短了患者服用维德思自身所需的恢复时间。 阳2化]实施例6 阳％6] -名62岁的女性在加利福尼亚度假时在她的右臀部发作了红色皮疹和随后的 病变。在最初的体征和症状之后2天，她被确诊为带状瘤疹化e巧es Zoster)(带状瘤疹(shingles))并被留意且开具每个标签伐昔洛韦（维德思）。然而，维德思最初显示不大明 显的效果。 阳％7] 在最初体征和症状之后的第18天，并且已经完成了医生开具的维德思方案之后， 她仍然有开放的瘤疹性病变，而且她非常痛苦，她发现自己很难入睡，也不可能坐下。由于 飞行是她从加利福尼亚回家的唯一途径，她和她的丈夫决定延长他们在加利福尼亚的时 间。
[0268] 第18天，她的丈夫是如此绝望，他打电话给医疗服务提供者，他知道医疗服务提 供者也具有利用Viroxyii?Professional治疗感冒疮的经验。丈夫询问是否可W做些什 么，医疗服务提供者致电如adex咨询麦卡锡博±。一个V'ir〇xyn@Professional大样品 及其使用说明被连夜运送到加利福利亚。丈夫后来交代说，由于妻子的疼痛的强度，他没有 遵循治疗感冒疮的指示。他没有擦揉（如治疗感冒疮时规定的）而只是轻敷。然而，在1 小时后，妻子感觉好点，并根据使用说明自己涂敷该药物，包括擦揉组合物到疾病组织病变 内。施药后10~20分钟她的疼痛开始减轻，而且她不费劲就睡着了。她在用ViroxyiT? Professional治疗一天后醒来，吃了一惊，她的疼痛完全消失，并且病变成了软挪。她接着 在一周内完全愈合，无带状瘤疹后神经痛。
[0269] 运个病历尤其有意义，因为经历活动性病变的较长发作的患者相比于较快消退的 患者具有显著更大的患有带状瘤疹后神经痛的风险。然而，对疾病组织部位组合使用维德 思的全身施用和渗透性抗感染组合物的局部施用消除了带状瘤疹的直接症状W及长期瘤 疹后神经痛。 阳270] 实施例7 阳271] 了解Viroxyn膨Professional对感冒疮的用途的一名72岁的男性开始在他的后 腰经历皮疹和疼痛。他去看了医生并开了维德思。他服用了维德思一天左右，此时他提出 用ViM)码泡渡Professional治疗。 阳272] 带状瘤疹呈现区域在脊椎开始并且开始沿着他的右侧发展到他的身体的前面。该 区域微红，少许紫色并且丘疹状凸块开始形成。大力地擦揉Viroxyn嚴Professional对他 进行治疗并且告知他第二天再次进行。他运样做了，而且治疗过的区域不再是红色和发炎， 而是浅粉色。他报告治疗区域中的疼痛消失，但有一个新的呈现区域还延伸了另外6英寸。 运个区域是红色和发炎的。用巧1?Professional治疗新的呈现并且告知该男性第 二天再来。 阳273] 在治疗的第3天，治疗的第一个领域恢复到正常状态。前一天处理的区域不再 红色和发炎并且为浅粉色，但带状瘤疹的第=区域从前两个治疗区域向前发展。也用Viroxyn饭Professional治疗该区域。 阳274] 在治疗结束之后2天再次检查该男性，该男性完全没有可视化的体征和症状，并 报告不适的持续消失，无带状瘤疹后疼痛。该案例研究再次表明利用抗病毒药物的全身治 疗与利用渗透性抗感染组合物的疾病组织的局部治疗的组合获得协同效应和意想不到的 好处。 阳275] 实施例8 阳276] -名37岁的白人女性，在2012年使用Viroxyil猶;Professional结合维德思治疗 带状瘤疹。带状瘤疹感染从误认为小切口或者病变的那些开始。它开始痊痒和烧灼。患者 认为运只是一个切口或其他伤口。然后病变增长并且开始蔓延。然后患者发现她的腿上有 =处，然后四处。然后，患者的整个腿上开始出现小凸块。它开始从她的腿上蔓延到大腿， 然后到她的下部躯干。它们开始发痒和破开，然后它们流血和泄露感染。 阳277] 在感染的早期阶段，当它只是在她的腿上时，最初患者去看了医生。医生诊断病情 为带状瘤疹和为患者开了维德思。服用第一剂量不久后，病变在患者腿上蔓延并延及她的 下部躯干。凸块较小，但它们不停地蔓延。医生建议她继续服用维德思。一旦患者完成维德 思的第一个处方，医生即提供了第二维德思处方。此时，患者的腿上的疮仍然破开和较大。 疮保持同样的大小，但是患者的腿上的疮比她的下部躯干上的疮大得多。 悦78] 当患者开始维德思的第二处方之后，她开始在每处涂敷Viroxyn饭 Professional, 2天左右疮开始消退。她在她腿上患有严重并且破开的S处病变。她开始 用Viroxyn?Professional处理它们，该涂敷最初疼痛但是病变开始闭合。用Viroxyn? Professional治疗的所有病变消失并且不再感到疼痛，但是破开的那=处大区域仍然感到 疼痛，虽然病变本身已经都愈合并且已经过去了大约5个月。运些区域仍然烧灼并导致患 者疼痛，运与瘤疹后神经痛是一致的。然而，患者惊讶的是一旦她开始对疾病组织部位全身 地施用维德思和局部地施用Viroxyn?'Professional,病变就非常快地闭合。 阳279] 该实施例表明，在病变爆发和成为开放性疮口之前，对疾病组织组合使用全身抗 病毒药物和对疾病组织部位局部施用渗透性抗感染组合物的早期治疗更有效地防止带状 瘤疹后神经痛。患者能够防止大多数病变上的带状瘤疹后神经痛的事实表明对病毒引起的 疾病组织进行