所示，由图2可W看出，本实施例制备的盐酸普罗帕酬缓释微丸在0-15小时内 缓慢释放，在15小时时释放率达到100%。 阳0。] 连施俩I 3
[0073] 在本实施例中，盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂包含质量百分比如下的组分： 阳074] 盐酸普罗帕酬72. 7% 阳07引 填充剂 27%
[0076]粘合剂 0.3% 阳077] 其中填充剂为质量比1:1的微晶纤维素（AvicelPH102)和交联聚维酬度ASF) 的混合物，粘合剂为径丙甲纤维素（MethocelK4MCR)。
[0078] 采用挤出滚圆法制备，具体包括W下步骤：
[0079] (1)将盐酸普罗帕酬和填充剂（微晶纤维素和交联聚维酬的混合物）分别过30目 筛后，按配方量混合均匀，并按配方量加入粘合剂（径丙甲纤维素）溶液（浓度为0.01%) 制成软材；
[0080] 似将步骤（1)制备得到的软材在筛板孔径为0. 8-1. 2mm的挤出设备中挤出条状 物物料，将条状物料投入到滚圆设备中，在1178米/秒的边缘线速度下进行滚圆，得到湿微 丸；
[0081] (3)将步骤（2)制备得到的湿微丸在流化床中干燥，风机频率20-30HZ，进风溫度 50-60°C，物料溫度40-50°C，直至水分为0-4%，收集粒径在14-30目之间的微丸。称重，收 率约64%。装入胶囊得到所述盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂（每个胶囊含有425mg盐酸普 罗帕酬）。
[0082] 连施俩I4
[0083] 在本实施例中，盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂包含质量百分比如下的组分：
[0084] 盐酸普罗帕酬89. 99% 阳0化]填充剂 10%
[0086] 粘合剂 0.01%
[0087] 其中填充剂为微晶纤维素（AvicelPH101)，粘合剂为径丙甲纤维素（Methocel K15MC巧。
[0088] 采用挤出滚圆法制备，具体包括W下步骤：
[0089] (1)将盐酸普罗帕酬和填充剂（微晶纤维素）分别过30目筛后，按配方量混合均 匀，并按配方量加入粘合剂（径丙甲纤维素）溶液（浓度为0. 01% )制成软材；
[0090] (2)将步骤（1)制备得到的软材在筛板孔径为0. 7-1. 5mm的挤出设备中挤出条状 物物料，将条状物料投入到滚圆设备中，在393米/秒的边缘线速度下进行滚圆，得到湿微 丸；
[0091] (3)将步骤（2)制备得到的湿微丸在流化床中干燥，风机频率20-30HZ，进风溫度 50-60°C，物料溫度40-50°C，直至水分为0-4%，收集粒径在16-20目之间的微丸。称重，收 率约62 %。装入胶囊得到所述盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂（每个胶囊含有425mg盐酸普 罗帕酬）。 阳OW] 连施俩I5
[0093] 在本实施例中，盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂包含质量百分比如下的组分：
[0094] 盐酸普罗帕酬40% 阳0巧]填充剂 50%
[0096] 粘合剂 10%
[0097] 其中填充剂为微晶纤维素（AvicelPH101)，粘合剂为径丙甲纤维素（Methocel K15MC巧。
[0098] 采用挤出滚圆法制备，具体包括W下步骤：
[0099] (1)将盐酸普罗帕酬和填充剂（微晶纤维素）分别过30目筛后，按配方量混合均 匀，并按配方量加入粘合剂（径丙甲纤维素）溶液（浓度为10% )制成软材；
[0100] (2)将步骤（1)制备得到的软材在筛板孔径为0. 8-1. 2mm的挤出设备中挤出条状 物物料，将条状物料投入到滚圆设备中，在628米/秒的边缘线速度下进行滚圆，得到湿微 丸； 阳10U (3)将步骤（2)制备得到的湿微丸在流化床中干燥，风机频率20-30HZ，进风溫度 50-60°C，物料溫度40-50°C，直至水分为0-4%，收集粒径在16-20目之间的微丸。称重，收 率约67 %。装入胶囊得到所述盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂（每个胶囊含有425mg盐酸普 罗帕酬）。 阳102] 对比例1 阳103] 该对比例与实施例1的区别仅在于，在该对比例中盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂 包含质量百分比如下的组分：
[0104] 盐酸普罗帕酬90%
[0105] 填充剂 9% 阳106] 粘合剂 1% 阳107] 其余组分的选择W及制备方法和条件均与实施例1相同。
[0108] 由于在制备过程中盐酸普罗帕酬的软材太粘，无法进行挤出滚圆，使得不能成功 得到微丸。 阳109] 对比例2
[0110] 该对比例与实施例1的区别仅在于，在该对比例中盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊剂 包含质量百分比如下的组分： 阳111] 盐酸普罗帕酬44% 阳112] 填充剂 55% 阳11引粘合剂 1%
[0114] 其余组分的选择W及制备方法和条件均与实施例1相同。
[0115] 由于填充剂用量太多，微丸总体积太大，无法装填胶囊，难W实现每个胶囊中含有 425mg盐酸普罗帕酬。
[0116]申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的盐酸普罗帕酬缓释微丸胶囊 剂及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上 述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所 选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和 公开范围之内。
【主权项】
1. 一种盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，其特征在于，所述缓释微丸胶囊剂包含质量百 分比如下的组分： 盐酸普罗帕酮40-89. 99% 填充剂 10-50% 粘合剂 0.01-10%。2. 根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，其特征在于，所述填充剂在 盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂中的质量百分比为15-50%，进一步优选为20% -50%。3. 根据权利要求1或2所述的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，其特征在于，所述填充剂 为微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、乳糖或甘 露醇中的任意一种或至少两种的组合； 优选地，所述填充剂为微晶纤维素、淀粉或预胶化淀粉中的任意一种或至少两种的组 合。4. 根据权利要求1-3中任一项所述的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，其特征在于，所 述粘合剂为羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、聚氧乙烯或海藻酸钠中的任意一种或至少 两种的组合。5. 根据权利要求1-4中任一项所述的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，其特征在于，所 述盐酸普罗帕酮缓释微丸的颗粒直径为14-30目，优选16-20目。6. -种制备盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂的方法，其特征在于，所述方法采用挤出滚 圆法，包括以下步骤： (1) 将盐酸普罗帕酮和填充剂混匀，加入粘合剂溶液制成软材； (2) 将步骤（1)制备得到的软材在挤出滚圆机中进行挤出和滚圆，得到湿微丸； (3) 将步骤（2)制备得到的湿微丸干燥、筛分、装入胶囊得到所述盐酸普罗帕酮缓释微 丸胶囊剂。7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（1)所述粘合剂溶液的浓度为 0? 01% -10%，优选为 0? 1%~5% ; 优选地，粘合剂溶液中所用的溶剂为水、乙醇、异丙醇或丙二醇中的任意一种或至少两 种的组合，优选水。8. 根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，步骤（2)所述挤出滚圆机的筛板孔径 为 0. 7-1. 5mm，优选为 0. 8-1. 2mm; 优选地，步骤（2)所述挤出滚圆机滚圆时转盘的边缘线速度为393-1178米/秒，优选 为628-942米/秒。9. 根据权利要求6-8中任一项所述的方法，其特征在于，步骤（3)所述干燥在流化床中 进行； 优选地，所述流化床的风机频率为20-30HZ，进风温度为50-60 °C，物料温度为 40-500C； 优选地，步骤（3)所述干燥为干燥至水分为0-4% ; 优选地，步骤（3)所述筛分得到14-30目的微丸，优选16-20目。10. 根据权利要求1-5中任一项所述的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂在制备用于治疗 心动过速及预激综合症的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供一种盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂及其制备方法和应用，所述缓释微丸胶囊剂包含质量百分比如下的组分：40-89.99％盐酸普罗帕酮、10-50％填充剂和0.01-10％粘合剂。本发明采用挤出滚圆法，通过对配方中各成分含量的控制以及对制备工艺条件的控制，成功制备得到盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂，克服了现有技术利用挤出滚圆法无法成功制备盐酸普罗帕酮缓释微丸的缺陷。与盐酸普罗帕酮缓释微片胶囊剂相比，采用挤出滚圆的方法制备微丸的工艺步骤简单，生产效率提高，显著降低制剂批间差异，提高样品的稳定性，并且制备得到的盐酸普罗帕酮缓释微丸胶囊剂释药稳定，提高了患者服药的顺应性，并减少毒副作用。
【IPC分类】A61K9/52, A61P9/06, A61K31/138
【公开号】CN105213349
【申请号】CN201510651107
【发明人】田武, 李伟, 贾小娟
【申请人】赛乐医药科技(上海)有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月10日