提取，过滤 获得第一提取液，过滤获得的药渣再加入相对于药渣质量2倍的醇浓度为85%的乙醇，加 热回流45分钟，提取，过滤获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除 去乙醇溶剂，干燥，获得干膏；将获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1. 5小时，粉碎过筛 获得300目的超微细粉；在获得的超微细粉中加入相对于其质量0. 3倍的微晶纤维素、0. 15 倍的乳糖、0. 15倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0. 03倍的 硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0060] 用法与用量、禁忌同实施例1。
[0061] 实施例4毒性试验
[0062] 以下实验，如无特别说明，均使用本发明实施例3制得的中药组合物。
[0063] 1、急性毒性试验
[0064] 取昆明种小鼠30只，体重20_24g，雌雄各半。以本发明实施例3的中药组合物为 对象，以临床日用量的210倍给小鼠灌胃给药，观察1周，记录受试小鼠活动、行为及死亡情 况，1周后处死进行尸检。
[0065] 试验证明：灌胃后无显著毒性反应，1周内也无死亡。
[0066] 2、长期毒性试验
[0067] 取SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为实验组和对照组。以本发明实施例3的中药 组合物为对象，6个月长期给药，给药量为临床剂量的10倍，进行长期毒性试验。对照组给 予等量生理盐水。
[0068] 在3个月时各组剖杀10只动物，全面检查各项指标。6个月时剖杀余下动物的一 半，作各项检测，另一半停药，继续观察2周再作体重、摄食量、尿常规、血常规、血液生化、 脏器系数各项检测。
[0069] 试验证明，连续给大鼠灌胃3个月，结果一般情况良好，体重增加，摄食量、尿常 规、血常规、血液生化等各项指标均正常；组织学检查表明，本发明对大鼠心脏、肝脏、肺脏、 腺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸等脏器无任何组织学影响。
[0070] 实施例5本发明中药组合物对摘除卵巢诱导大鼠骨质疏松症的影响
[0071] 将老年雌性大鼠随机分为4组，分别为正常对照组，模型对照组，阳性药组及本发 明中药组合物组（3. 6g生药/kg)。所有大鼠腹腔注射0. 7%戊巴比妥钠35mg/kg麻醉，俯 位固定，在背部脊柱两侧切口，于无菌条件下正常对照组不摘除卵巢，仅去除部分脂肪；造 模大鼠则摘除双侧卵巢。
[0072] 大鼠在手术45天后随机选取正常鼠及造模鼠各10只，戊巴比妥钠麻醉后进行活 体骨密度（BMD)测量，统计结果表明模型对照组大鼠骨密度与正常对照组比较明显降低， 表明造模成功，见表1。
[0073] 表1?摘除卵巢造模后股骨双能X线骨密度测定（n = 10,孓± SD')
[0074]
[0075] 与正常对照组比较，* :p < 0? 05
[0076] 此时以灌胃途径开始给药，其中正常对照组及模型对照组给予蒸馏水5ml/kg ;阳 性药组灌胃尼尔雌醇1. 〇mg/kg ;本发明中药组合物组给予本发明中药组合物3. 6g生药/ kg。除阳性药组大鼠隔天给药外，其余大鼠均每天给药，连续90天。
[0077] 按照上述相同的方法进行活体骨密度（BMD)测量，统计结果表明，与模型对照组 相比，正常对照组、阳性药物组、本发明中药组合物组的骨密度都有一定增加。其中本发明 中药组合物组与模型对照组相比表现出明显差异。见表2。
[0078] 表2?本发明中药组合对去势大鼠股骨密度的影响（n = 10, $ 土 SD')
[0079]
[0080]
[0081] 与模型对照组比较：* :p < 0. 05
[0082] 在老龄大鼠卵巢摘除模型中，本发明中药组合物能显著改善骨质疏松的症状，充 分证实本发明中药组合物对骨质疏松具有显著的疗效。其效果甚至优于阳性药物尼尔雌 醇。
[0083] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种用于治疗骨质疏松的中药组合物，其特征在于：原料组分包括牛膝、女贞子、泽 泻、牡蛎、莱菔子、川乌、巴戟天、补骨脂、延胡索、冰片、蝉蜕、杜仲、当归、血竭和菟丝子。2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛膝 10-16重量份，女贞子7-11重量份，泽泻8-16重量份，牡 8-12重量份，莱菔子5-9重量 份，川乌1〇_16重量份，巴戟天12-18重量份，补骨脂5-10重量份，延胡索4-8重量份，冰片 5_11重量份，蝴銳4_8重量份，杜仲6_10重量份，当归10_16重量份，血竭4_8重量份，英丝 子5-11重量份。3. 如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为牛 膝13-16重量份，女贞子9-11重量份，泽泻12-16重量份，牡 10-12重量份，莱菔子7-9重 量份，川乌13-16重量份，巴戟天15-18重量份，补骨脂7-10重量份，延胡索6-8重量份，冰 片8_11重量份，蝴銳6_8重量份，杜仲8_10重量份，当归13_16重量份，血竭6_8重量份， 英丝子8-11重量份。4. 如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各 原料组分的重量份分别为牛膝13重量份，女贞子9重量份，泽泻12重量份，牡 10重量 份，莱菔子7重量份，川乌13重量份，巴戟天15重量份，补骨脂7重量份，延胡索6重量份， 冰片8重量份，蝶ife兑6重量份，杜仲8重量份，当归13重量份，血竭6重量份，英丝子8重量 份。5. 权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为： (1) 将所述原料组分中的各组分按比例混合，粉碎，加入相对于混合物质量3-5倍的醇 浓度为80-90%的乙醇，加热回流1-3小时，提取，过滤获得第一提取液，过滤获得的药渣再 加入相对于药渣质量1-3倍的醇浓度为80-90%的乙醇，加热回流35-55分钟，提取，过滤 获得第二提取液，将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干 膏； (2) 将（1)中获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1-2小时，粉碎过筛获得200-400目 的超微细粉； (3) 在（2)中获得的超微细粉中加入相对于其质量0. 2-0. 4倍的微晶纤维素、0. 1-0. 2 倍的乳糖、0. 1-0. 2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量 0. 01-0. 04倍的硬脂酸镁，整粒，压片，制成。6. 权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗骨质疏松的中药组合物中的应 用。
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗骨质疏松的中药组合物，其原料组分包括牛膝、女贞子、泽泻、牡蛎、莱菔子、川乌、巴戟天、补骨脂、延胡索、冰片、蝉蜕、杜仲、当归、血竭和菟丝子。其可以有效的降低骨质疏松的指标，改善患者的临床征象，防止骨质疏松进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。
【IPC分类】A61K35/618, A61K31/045, A61K36/896, A61P19/10, A61K36/889, A61K35/64
【公开号】CN105213684
【申请号】CN201510646640
【发明人】不公告发明人
【申请人】王栩
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年10月9日