镁混合后直接压片而成。
[0035] 实施例4 :
[0036] 处方：
[0038] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0039] 实施例5 :
[0040] 处方：
[0042] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0043] 实施例6 :
[0044] 处方：
[0047] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0048] 实施例7 :
[0049] 处方：
[0051] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0052] 实施例8 :
[0053] 处方：
[0055] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0056] 实施例9 :
[0057] 处方：
[0059] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁直接压片而成。
[0060] 实施例10 :
[0061] 处方：
[0062]
[0063] 制法：将盐酸达泊西汀与乙酸混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥， 与淀粉、乳糖、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成
[0064] 实施例11 :
[0065] 处方：
[0068] 制法：将盐酸达泊西汀与乙酸乙酯、丙酮混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制 粒，干燥，与微晶纤维素、甘露醇、滑石粉、硬脂酸富马酸钠混合后直接压片而成
[0069] 实施例12 :
[0070] 处方：
[0071]
[0072] 制法：将盐酸达泊西汀与乙醇、丙酮混合形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒， 干燥，与预胶化淀粉、磷酸氢钙、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠混合后直接压片而成。
[0073] 实施例13 :
[0074] 处方：
[0076] 制法：将盐酸达泊西汀、糊精、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0077] 实施例14 :
[0078] 处方：
[0080] 制法：将盐酸达泊西汀、糊精、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。 [0081] 实施例15 :
[0082]处方：
[0084] 制法：将盐酸达泊西汀、糊精、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0085] 实施例16 :
[0086] 处方：
[0088] 制法：将盐酸达泊西汀、糊精、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁混合后直接压片而成。
[0089] 实施例17 :按CN103735525B中公开的实施例3进行实施。
[0090] 实施例18 :对采用实施例6、实施例7、实施例8、实施例13、实施例14、实施例15、 实施例16、实施例17方法制成的盐酸达泊西汀片进行0天和长期试验6月体外溶出曲线考 察。
[0091] 体外溶出溶出度测定条件如下：
[0092] 溶出试验条件：
[0093] 溶出介质：pH3. 8柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液（称取一水合柠檬酸2. 88g和十二 水合磷酸氢二钠4. 7g，加水1000ml使溶解）
[0094] 介质体积：900ml
[0095] 转速：50rpm
[0096] 色谱条件与系统适用性试验：
[0097] 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（粒径5 μ m)
[0098] 柱温：30 °C
[0099] 流动相：0· 02mol/L磷酸氢二铵缓冲液（用磷酸调pH值至5· 0)-乙腈（40 : 60)
[0100] 流速：1.0ml/min
[0101] 检测波长：230nm
[0102] 进样量：10 μ 1
[0103] 理论板数：按达泊西汀峰计不低于5000
[0104] 溶液制备：
[0105] 对照品溶液：称取盐酸达泊西汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释 制成每lml中约含44 μ g的溶液；
[0106] 供试品溶液：取溶出试验所得溶液，滤过，续滤液作为供试品溶液。
[0107] 测定方法：
[0108] 取本品6片，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法）与高 效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D)，精密量取对照品溶液与供试品溶液各 10 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。按照每 点溶出量绘制溶出曲线表。测定结果见表1、表2;图1、图2。结果表明采用本发明所实施 的盐酸达泊西汀片可以解决 W02008035358、W02013075669、CN104496829A、CN103130661B 中所公布的晶型对盐酸达泊西汀片影响；采用本发明所实施的盐酸达泊西汀片要好于按 CN103735525B中公开的实施例3进行实施盐酸达泊西汀片。
[0109] 表1 0天体外溶出曲线考察表（溶出介质：ρΗ3. 8柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液）
[0111] 表2长期6月体外溶出曲线考察表（溶出介质：ρΗ3. 8柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲 液）
【主权项】
1. 一种盐酸达泊西汀片，其特征在于：由盐酸达泊西汀固体分散体颗粒与辅料直接压 片而成；所述的盐酸达泊西汀固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将盐酸达泊西汀与有 机溶剂形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，盐酸达泊西汀与糊精的重量比为1 : 2-15。2. 根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：盐酸达泊西汀与糊精的重量 比为 1 : 8-10。3. 根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述的有机溶剂选自乙醇、乙 酸、乙酸乙酯、丙酮中的一种或多种。4. 根据权利要求1-3任一项所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述的辅料包含填 充剂和润滑剂。5. 根据权利要求4所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、淀 粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种。6. 根据权利要求4所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述的填充剂是甘露醇。7. 根据权利要求4所述的盐酸达泊西汀片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微 粉硅胶、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。8. -种根据权利要求1-3任一项所述的盐酸达泊西汀片的制备方法，其特征在于包含 以下步骤：将盐酸达泊西汀与有机溶剂形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒，干燥，与辅 料直接压片而成。9. 根据权利要求8所述的盐酸达泊西汀片的制备方法所制备的盐酸达泊西汀片。
【专利摘要】本发明涉及了一种盐酸达泊西汀片，本发明属于药物制造新技术领域，具体涉及盐酸达泊西汀片及其一种制备方法，该片是以盐酸达泊西汀为主要成分，由盐酸达泊西汀固体分散体颗粒与辅料直接压片而成；所述的盐酸达泊西汀固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将盐酸达泊西汀与有机溶剂形成澄清溶液，然后加入到糊精中制粒。盐酸达泊西汀与糊精的重量比为1∶2-15。有机溶剂选自乙醇、乙酸、乙酸乙酯、丙酮中的一种或多种。本发明的盐酸达泊西汀片解决晶型差异对制剂的影响，提供了一种体外溶出好、安全稳定的盐酸达泊西汀片。
【IPC分类】A61K47/40, A61K9/20, A61K31/138, A61P25/24
【公开号】CN105232503
【申请号】CN201510827956
【发明人】毛晓宇
【申请人】南京正科医药股份有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月20日