给药211后，3%戊巴比妥钠1111171^腹腔注射麻醉（术前禁食不禁水241 1)。眼 球取血冻存于-80°C，待全部动物实验完毕后一起用放射免疫法测EGF、GAS。
[0264] 2. 3. 2溃疡面积指数
[0265]取血完毕后，颈椎脱白处死各组大鼠，剖腹取胃，结扎幽门、贲门，收集全部胃液， 摘出整个胃，取少量胃壁组织用于测定胃壁结合黏液含量，其余部分置于1 %甲醛溶液中固 定lOmin。沿胃大弯剪开，冲洗后展开平铺，观察GU情况，并用游标卡尺测量出溃疡的最大 长径和垂直于长径的最大短径，将两者的乘积作为溃疡面积指数。
[0266] 2. 3. 3胃酸及胃蛋白酶的测定
[0267] 中和法测定胃液总酸度（pH值）：将上述收集的胃液2000r/min离心15min，各 取上清液lmL，以酚酞为指示剂，用0.lmol/L氢氧化钠滴定到出现酚酞色所耗氢氧化钠的 量X10即为胃液总酸度。改良Mett法测定胃蛋白酶活性：取内径为2mm的毛细玻璃管截 成10cm长。洗净烘干，取适量的鸡蛋清，充分搅匀后用二层纱布过滤。将毛细玻璃管利用 虹吸作用灌满蛋清（内无气泡）后，置85°C恒温水浴中使蛋清凝固，制成蛋白管。冷却后， 用石蜡将毛细管两端封固，置冰箱中备用。取上述每只大鼠胃液上清液lmL，加入0. 05mol/ L盐酸15mL摇匀。每瓶中放入长约2cm的蛋白毛细管2根，塞好瓶口，于37°C的恒温箱放 置24h后，取出毛细管，用游标卡尺测量毛细管两端的透明长度，求4个端透明长度平均值， 计算胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性（kU/L)=平均值2X16。
[0268] 2. 3. 4胃壁结合黏液含量的测定
[0269] 取少量胃壁组织，中性甲醛固定，脱水，常规石蜡包埋，制备5 μπι厚连续切片，用 于AB-PAS组化染色。结果判定：酸性黏液物质呈蓝色，中性物质呈红色，中性和酸性混合物 呈紫色。运用计算机图像分析测量再生黏膜总面积中PAS阳性面积的百分数（胃黏膜表面 上皮细胞分泌中性黏液而被染成红色，故呈PAS阳性）。
[0270] 2. 4统计学方法
[0271] 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以表示，两两比较用t检验；计数资料采 用卡方检验、wilcoxon秩和检验。
[0272] 3结果
[0273] 3. 1光学显微镜下观察
[0274] 模型组：造模处黏膜缺损，偶及肌层，胃底腺轻度不典型性增生，再生腺细胞排列 不整齐，黏膜下层炎性细胞浸润，并可见瘢痕纤维生成，部分小动脉血管内皮肿胀、增生，可 见血栓或炎性栓塞；非造模处炎性细胞浸润；浆膜层有少量炎性细胞浸润，部分标本有缺 损。
[0275] 雷尼替丁组：造模处可见被新生的胃上皮细胞和腺细胞覆盖，黏膜全层均有炎性 浸润，但较模型组和对照组少，胃底腺轻度不典型性增生，黏膜下层有部分小动脉血管内皮 肿胀、增生，可见少量血栓，浆膜层偶见炎性浸润。肾气丸组：与雷尼替丁组差别不大，黏膜 愈合情况相对较好，腺体细胞增生数量较多，黏膜下血管未见明显病理改变，但炎性细胞浸 润仍可见。
[0276] 实验组组：黏膜表面基本完整，胃上皮细胞与腺细胞形态及分布良好，腺体细胞增 生数量较多，轻度不典型性增生，黏膜下层仅见少量炎性细胞浸润，黏膜下微循环未见明显 病理改变，浆膜层完整，仅少量炎性细胞浸润。
[0277] 3. 2各组溃疡面积、PAS阳性面积比较见表8。
[0278] 两组溃疡面积与模型组比较明显缩小，差异有显著性或非常显著性意义（P〈0.05， P〈〇.01)，且以治疗组溃疡面积最小。雷尼替丁组、实验组PAS阳性面积大于模型组，差异有 显著性或非常显著性意义（P〈〇.05,P〈0.01)。
[0279] 表8各组溃疡面积、PAS阳性面积比较p{土
[0280]
[0281] *与模型组比较P〈0. 05 与模型组比较P〈0. 01
[0282] 3. 3各组胃液pH值、胃蛋白酶活性结果比较
[0283] 见表9。雷尼替丁组、实验组pH值、胃蛋白酶活性较模型组下降，差异有显著性或 非常显著性意义（P〈〇. 05,P〈0. 01)。
[0284] 表9各组胃液PH值机胃蛋白酶活性比较@ 土s)
[0285]
[0286] *与模型组比较P〈0. 05 与模型组比较P〈0. 01
[0287] 3. 4各组血清EGF、GAS水平比较见表10。
[0288] 实验组EGF水平较模型组降低，差异有非常显著性意义（P〈0. 01)。实验组GAS水 平较模型组升高，差异均有显著性意义（P〈〇. 05)。
[0289] 表10各组血清EGF、GAS水平比较(X士y
[0290]
[0291] *与模型组比较P〈0. 05 与模型组比较P〈0. 01
[0292] 4 结论
[0293] 本实验中，实验组与雷尼替丁组一样能改变受试大鼠胃液酸度和胃蛋白酶的活 性，说明它们与H2受体阻断剂一样能抑制胃酸分泌、减弱攻击因子的作用。实验组可显著 增加胃壁结合黏液的含量。而黏液具有保护胃黏膜免受腔内胃酸、胃蛋白酶、微生物和毒物 等损害的功能，它与碳酸氢盐一起构成的黏液-碳酸氢盐屏障是胃黏膜的第一道防线。因 此，实验提示本发明中药制剂对GU的防治作用，可能与其对中枢神经和自主神经功能的调 节作用也有关，并且可能与增强胃黏膜的防御能力有关。
[0294] EGF是一种具有广泛生物学效应的由唾液腺和十二指肠Brunner腺分泌的单链多 肽，能够降低胃黏膜损伤程度，促进组织损伤修复。本实验结果显示：经本发明中药治疗的 组别，血清EGF含量较模型组下降（P〈0. 01)，表明本发明制剂能改善溃疡愈合的条件，促进 胃黏膜的修复，从而使血清的EGF含量维持在正常的水平。
[0295] GAS是与GU密切相关的胃肠肽类激素之一，它具有强大的刺激胃酸分泌效应。有 实验证明，GAS起着刺激循环激素和神经递质的双重作用，能刺激胃酸分泌和营养胃黏膜， 即促进胃肠道黏膜生长和刺激胃肠蛋白质，RNA、DNA合成及胃窦运动的作用。实验结果显 示，实验组大鼠血清GAS水平高于模型组（P〈0. 05)，提示本发明制剂可能通过抑制胃窦G细 胞分泌GAS，进而减少胃酸和胃蛋白酶原分泌而起抗溃疡作用。
[0296] 综合分析，本发明中药制剂对于改善胃溃疡各项指标具有明显作用，与西药阳性 对照药相比，其效果优于西药，因此适合于临床推广。
[0297] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：原料药包括川黄连、海螵蛸、柴 胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陈皮、砂仁、吴茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、炒栀子、牡丹皮、薏 苡仁、竹茹、茯苓、枳实、生白术、延胡索、佛手、生姜和大枣。2. 如权利要求1所述的治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：各原料药的重量 份分别为川黄连20~30重量份、海螵蛸15~25重量份、柴胡20~30重量份、三七10~ 15重量份、赤芍15~20重量份、青皮10~15重量份、法半夏10~15重量份、陈皮10~ 15重量份、砂仁10~15重量份、吴茱萸20~30重量份、白花蛇舌草15~30重量份、蒲公 英10~15重量份、炒栀子20~30重量份、牡丹皮10~20重量份、薏苡仁15~30重量 份、竹茹10~15重量份、茯苓10~15重量份、枳实15~30重量份、生白术10~20重量 份、延胡索10~15重量份、佛手10~15重量份、生姜10~15重量份、大赛10~15重量 份。3. 如权利要求1或2所述的治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：各原料药的 重量份分别为川黄连25~30重量份、海螵蛸15~20重量份、柴胡20~25重量份、三七 10~15重量份、赤芍15~20重量份、青皮10~15重量份、法半夏10~15重量份、陈皮 10~15重量份、砂仁10~15重量份、吴茱萸20~25重量份、白花蛇舌草20~25重量 份、蒲公英10~15重量份、炒栀子25~30重量份、牡丹皮15~20重量份、薏该仁15~ 20重量份、竹茹10~15重量份、茯苓10~15重量份、枳实20~25重量份、生白术15~ 20重量份、延胡索10~15重量份、佛手10~15重量份、生姜10~15重量份、大赛10~ 15重量份。4. 如权利要求1至3所述的治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：各原料药的 重量份分别为川黄连25重量份、海螵蛸20重量份、柴胡25重量份、三七15重量份、赤芍20 重量份、青皮10重量份、法半夏10重量份、陈皮10重量份、砂仁10重量份、吴茱萸20重量 份、白花蛇舌草25重量份、蒲公英15重量份、炒栀子30重量份、牡丹皮20重量份、薏该仁 15重量份、竹茹10重量份、茯苓10重量份、枳实20重量份、生白术20重量份、延胡索10重 量份、佛手10重量份、生姜10重量份、大率15重量份。5. 如权利要求1至4所述的治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：所述药物的 剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、煎煮液、口服液、糖浆剂和散剂。6. 如权利要求1至5所述的治疗脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于：所述药物的 剂型进一步优选为散剂。7. 权利要求1至6所述药物制备成散剂的制备方法，其特征在于，包括： 第一步，取各原料药，分别洗净，混合在一起，每次加入相对于各原料药质量之和8~ 10倍量的醇浓度为80%~90%乙醇，加热回流提取3次，每次1~2小时，合并提取液；所 得的提取液减压回收乙醇，浓缩至〇. 5g生药/ml，用酸调节pH为2. 5~4,放冷，滤过，滤液 上树脂体积相当于生药药液体积2~4倍的大孔树脂柱，先用1~1. 5倍柱体积水冲洗，水 洗液弃去，再用3~5倍柱体积的醇浓度为85~95%乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓 缩至浸膏，60°C真空干燥，取出，超微粉碎机粉碎，过300目筛，获得粉末； 第二步，将第一步获得的粉末与淀粉以质量比1:2的比例进行混合，获得散剂。8. -种用于治疗脾胃湿热型胃溃疡的健胃散，其特征在于：原料药包括川黄连、海螵 蛸、柴胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陈皮、砂仁、吴茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、炒栀子、牡丹
【专利摘要】本发明提供了一种用于治脾胃湿热型胃溃疡的药物，其特征在于原料药包括川黄连、海螵蛸、柴胡、三七、赤芍、青皮、法半夏、陈皮、砂仁、吴茱萸、白花蛇舌草、蒲公英、炒栀子、牡丹皮、薏苡仁、竹茹、茯苓、枳实、生白术、延胡索、佛手、生姜、大枣。采用本发明提供的药物治疗胃溃疡鲜果显著，能有效的减少复发率，充分发挥中医治疗优势。
【IPC分类】A61K35/618, A61K36/9068, A61P1/04
【公开号】CN105250982
【申请号】CN201510816252
【发明人】不公告发明人
【申请人】青岛金智高新技术有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月20日