0r高速搅拌均匀，将搅拌后浆液加入抽滤瓶中，开启真空栗不时轻摇抽滤瓶， 抽至衆液内无气泡。然后倒入不锈钢冻干盘中，倒入后的厚度为5_±0. 5_，然后置于真空 冷冻干燥机中进行第一次真空冷冻干燥；
[0035] 4)将第一次真空冷冻干燥后的胶原-硫酸软骨素海绵利用压膜机压制成厚度1_ 胶原复合薄膜；
[0036] 5)在两层胶原复合薄膜中喷涂一层胶原-硫酸软骨素浆液，放入到真空冷冻干燥 机内进行第二次真空冷冻干燥；
[0037] 6)将第二次真空冷冻干燥后的胶原复合薄膜进行高温真空交联；真空环境下 70°C 交联 36h。
[0038] 7)将交联后的胶原复合薄膜进行环氧乙烷灭菌，得到可吸收性生物膜。
[0039] 实施例3可吸收性生物膜的体内实验
[0040] 取成年比格犬，犬龄12-14个月，雌雄不限，适应性饲养1周后，肌注氯胺酮进行全 身麻醉，仔细拔除比格犬的双侧下颂第二、三和四前磨牙，术中尽量减少对牙槽窝的损伤， 立即植入Xive种植体（llmm-3. 4mm，德国登士柏公司），每个拔牙窝植入1枚，同时用生理 盐水局部降温。植入种植体时紧贴近中骨壁，就位后用裂钻制备种植体对应牙槽骨颊舌侧 及远中半环形骨缺损，宽3_，深4_。将每只实验犬口内的6处种植体骨缺损随机分为6 组：
[0041] 具体如下：
[0042] 组1 :骨缺损区不植入任何材料
[0043] 组2 :骨缺损区植入P15植骨材料（德国登士柏公司），不覆盖生物膜
[0044] 组3 :骨缺损区植入P15植骨材料（德国登士柏公司），覆盖实施例2制备的生物 膜
[0045] 组4:骨缺损区植入P15植骨材料（德国登士柏公司），覆盖对比例1制备的生物 膜
[0046] 组5 :骨缺损区植入P15植骨材料（德国登士柏公司），覆盖对比例2制备的生物 膜
[0047] 组6 :骨缺损区植入P15植骨材料（德国登士柏公司），覆盖对比例3制备的生物 膜
[0048] 对比例1生物膜的制备：方法同实施例2,区别仅在于，不添加维生素 D和杯苋甾 酮
[0049] 对比例2生物膜的制备：方法同实施例2,区别仅在于，仅添加 ISmg维生素 D
[0050] 对比例3生物膜的制备：方法同实施例2,区别仅在于，仅添加 ISmg杯苋甾酮
[0051] 操作完毕后严密缝合，保证软组织无张力。术后3天给予抗生素，术后予以流食1 周，半流食2周，术后3个月处死所有实验犬，取出下颂骨，固定，制作单个种植体骨块。包 埋标本，切片，苦味酸品红溶液染色，着色后种植体内部中空组织为白色，骨组织为红色，软 组织为蓝色。计算种植体-骨结合率（BIC)=种植体与骨界面直接接触长度/种植体骨界 面的总长度X 100%，每个8个标本。将余下标本固定在万能试验机底座上，用夹具夹紧，然 后拉出种植体，记录种植体被完全拉出时的最大力值，每组5个标本。
[0052] 具体结果如下：
[0053] 1、生物力学测试
[0054]
[0057] 本
【发明内容】
仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案，其中一个或更多个技 术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合，这些经组合而得到 的技术方案也在本申请保护范围内，就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开 内容中具体记载一样。
【主权项】
1. 促进P15植骨材料成骨的可吸收性生物膜，其由高分子膜材料和具有促进成骨功能 的药物组成，所述高分子膜材料为I型胶原蛋白和硫酸软骨素；所述药物为维生素D和杯苋 甾酮。2. 根据权利要求1所述的促进P15植骨材料成骨的可吸收性生物膜，其特征在于，所述 高分子膜材料和药物的重量比为1~100 :1，优选为10 :1。3. 根据权利要求1所述的促进P15植骨材料成骨的可吸收性生物膜，其特征在于，所述 高分子膜材料中，I型胶原蛋白和硫酸软骨素重量比为1 :1。4. 根据权利要求1所述的促进P15植骨材料成骨的可吸收性生物膜，其特征在于，所述 药物中，维生素D和杯苋留酮的重量比为1~100 :1，优选为5 :1。5. -种权利要求1-4任一项所述的促进P15植骨材料成骨的可吸收性生物膜的制备方 法，具体步骤如下： 1) 将I型胶原蛋白加入到0. 2% -0. 6%的乙酸溶液中，以每分钟16000r-20000r高速 搅拌，配置成胶原乙酸溶胀液； 2) 在配置好的胶原乙酸溶胀液中加入硫酸软骨素，搅拌配置成胶原-硫酸软骨素浆 液； 3) 向胶原-硫酸软骨素浆液中加入维生素D和杯苋留酮，以每分钟16000r-20000r 高速搅拌均匀，然后倒入不锈钢冻干盘中，置于真空冷冻干燥机中进行第一次真空冷冻干 燥； 4) 将第一次真空冷冻干燥后的胶原-硫酸软骨素浆液利用压膜机压制成胶原复合薄 膜； 5) 在两层胶原复合薄膜中喷涂一层胶原-硫酸软骨素浆液，放入到真空冷冻干燥机内 进行第二次真空冷冻干燥； 6) 将第二次真空冷冻干燥后的胶原复合薄膜进行高温真空交联； 7) 将交联后的胶原复合薄膜进行环氧乙烷灭菌，得到可吸收性生物膜。6. 根据权利要求5的制备方法，其特征在于，在将搅拌均匀的胶原-硫酸软骨素浆液倒 入不锈钢冻干盘中时，倒入后的厚度为5_±0. 5_。所述经压膜机压制成的胶原复合薄膜 的厚度为l-3mm。7. 根据权利要求5的制备方法，其特征在于，所述高温真空交联为在60°C_80°C的高温 真空干燥箱中进行高温真空交联，交联时间为24-36h。
【专利摘要】本发明属于生物工程领域，具体涉及一种可促进P15植骨材料周围成骨的可吸收性生物膜以及制备方法。其由高分子膜材料和具有促进成骨功能的药物组成，所述高分子膜材料为I型胶原蛋白和硫酸软骨素；所述药物为维生素D和杯苋甾酮。
【IPC分类】A61L31/16, A61L31/12, A61L31/04
【公开号】CN105268032
【申请号】CN201510725936
【发明人】张静莹
【申请人】大连大学
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年10月30日