不受限于本发明列举的方法。
[0031] 所述熔融挤出法步骤如下：称取原料和辅料，置于研磨罐中，低温冷冻后用研磨仪 粉碎。将其投入到预先升温的螺杆混合机中，搅拌循环，所得混合物于机头的模棒模具挤出 于传送带上，待样品传送至传送带尾部时收集样品，量取并裁剪样品长度，即得植入剂。
[0032] 采用熔融挤出法制备植入剂时，熔融温度可以选择75°C-85°C，优选80°C熔融温 度制备植入剂。
[0033]在必要的情况下，也可以按照常规方法对植入剂进行清洗，灭菌，分级等后处理， 然后分装。
[0034]本发明还提供了一种采用给予需要治疗的患者有效剂量的上述本发明的植入剂 来治疗与多巴胺受体有关的疾病和/或治疗帕金森氏症的方法。优选的治疗方法可以是用 一种植入剂给药，相对于植入剂总重量，含有20-40%的罗替戈汀及其衍生物或其药用盐， 45-80%的至少二种PLGA，0-15 %的至少一种水溶性药用辅料。更优选的治疗方法是用一 种植入剂包埋给药，相对于植入剂总重量，其中含有30%的罗替戈汀或其药用盐，65%的至 少二种PLGA，5 %的至少一种水溶性药用辅料，所述至少二种PLGA可以是两种PLGA，第一种 PLGA含量为45 %，第二种PLGA含量为20 %。
[0035] 本发明所述植入剂可以对有需要的受体以非肠道形式给药。例如，该植入剂可以 以肌肉包埋、皮下包埋、皮内包埋、腹内包埋等形式给药。从给药方便角度来说，所述植入剂 优选肌肉包埋给药或皮下包埋给药。
【附图说明】
[0036] 图1实施例1-4只用一种PLGA的制备植入剂体外累计释放曲线
[0037] 图2PLGA(75/25,0. 50, 70000)制备的罗替戈汀植入剂大鼠体内血药浓度-时间 曲线。
[0038] 图3实施例5-7罗替戈汀植入剂体外累计释放曲线
[0039]图 4PLGA(75/25,0. 50,70000)+PLGA(50/50,0. 10,6000) (20%、25%、30% )制备 植入剂体外累计释放曲线
[0040]图 5PLGA(75/25,0. 50,70000)+PLGA(50/50,0. 10,6000) (20 %、25 %、30 % )制备 植入剂体内药时曲线。
[0041] 图 6 实施例 11-15PLGA(75/25,0· 50,70000)+10%PLGA(50/50,0· 10,6000)加入 10%不同种水溶性辅料制备罗替戈汀植入剂体外累计释放曲线
[0042] 图7实施例16-17加入甘露醇（5%、15% )制备罗替戈汀植入剂体外累计释放曲 线
[0043] 图8实施例16体内药时曲线
[0044]图 9PLGA(75/25，0· 50,70000)+5% 甘露醇+20 %PLGA(50/50，0· 10,6000)制备的 植入剂体外累计释放曲线
[0045]图 10PLGA(75/25,0. 50,70000)+5%甘露醇+20%PLGA(50/50,0. 10,6000)制备 的植入剂体内药时曲线。
[0046] 图11实施例19-20不同熔融温度的制备植入剂体外累计释放曲线
【具体实施方式】
[0047] 以下通过实施例和试验例来进一步说明本发明，但并不限于此。
[0048] 实施例1PLGA(75/25,0· 20,13000)制备植入剂（理论载药量30% )
[0049] 称取罗替戈汀1. 800g和PLGA(75/25,0. 20,13000)4. 199g，置于研磨罐中，低温冷 冻后用研磨仪以25Hz·s1的频率粉碎。将其投入到预先升温至80°C的mini-CTW型微量 锥形双螺杆混合机中，搅拌循环10min，所得混合物于0~lOOrpm的螺杆转速速率于机头 的模棒模具（1 _规格）挤出于传送带上，传送带的牵引速率与样品挤出速度一致，待样品 传送至传送带尾部时收集样品，裁剪样品长度，即得植入剂。
[0050] 实施例2PLGA(75/25，0· 40, 50000)制备植入剂（理论载药量30% )
[0051] 称取罗替戈汀1. 801g和PLGA(75/25,0. 40,50000)4. 201g，按照实施例1的方法制 备，即得罗替戈汀植入剂。
[0052] 实施例3PLGA(75/25，0· 50, 70000)制备植入剂（理论载药量30% )
[0053] 称取罗替戈汀1. 801g和PLGA(75/25,0. 50,70000)4. 202g，按照实施例1的方法制 备，即得罗替戈汀植入剂。
[0054] 实施例4PLGA(75/25，0· 60,90000)制备植入剂（理论载药量30% )
[0055] 称取罗替戈汀1. 800g和PLGA(75/25,0. 60,90000)4. 202g，按照实施例1的方法制 备，即得罗替戈汀植入剂。
[0056] 试验例1实施例1-4植入剂体外释放试验
[0057] 取实施例1-4植入剂，通过模拟体内条件进行体外释放试验。
[0058] 试验条件：温度：37±0. 5°C，转速：50rpm
[0059] 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0. 3%磷酸水溶 液（取3mL磷酸，用水稀释至lOOOmL)-乙腈（66:34)为流动相；柱温为35°C，检测波长为 223nm，罗替可戈汀峰与其他峰的分离度应符合规定。理论塔板数按罗替戈汀峰计算不低于 10000。
[0060] 试验方法：照释放度测定法（《中国药典》2005年版二部附录XD)测定。分别精 密称定上述植入剂各3份，每份10mg，分别置于25mL具塞离心管中，加入含0. 2%SDS释放 介质醋酸盐缓冲液10.OmL，放入37°C±0. 5°C的水浴振荡器中，以50±3rpm的速度振荡，分 别于3h、ld、2d、3d、5d、7d、9d、lld、13d、15d、17d、20d等（详细见表1)取出离心管，取上清 液8mL作为供试液，同时补充相同温度的释放介质8.OmL，放回水浴振荡器中振荡，取上述 供试液用HPLC测定，按外标法计算累积释放量，数据见表1，体外释药曲线见附图1。
[0061] 表1 :实施例1-4不同时间的罗替戈汀累积释放度（％ )
[0062]
[0063] 由图 1 可以看出，以PLGA(75/25,0. 20,13000)、PLGA(75/25,0. 40,50000)、 PLGA(75/25,0· 50, 70000)、PLGA(75/25,0· 60,90000)为载体材料制备的罗替戈汀植入剂释 药周期依次增加，前期迟滞期也越来越长。以PLGA(75/25,0. 50, 70000)为载体材料制备的 罗替戈汀植入剂释药周期可达2个月。试验例2实施例3植入剂的体内药动学实验
[0064] 样品：实施例3植入剂
[0065] 血楽样品处理：向0. 2ml血楽中分别加入100μ1内标溶液（500ng/mL地西泮）， 100μ1乙腈：水（75:25)，100μ1 1MNa2C03,涡流混合2min，加入3ml提取剂（正己烷： 二氯甲烧：异丙醇=2:1:0. 1)，润流lOmin，离心10min(3600rmin3，取上层有机澄清项于 另一试管中，压缩空气流下35°C吹干，加入100μ1乙腈：水（lmM醋酸铵）（75:25)复溶。 进样10μ1，记录色谱图。
[0066] 色谱条件：
[0067]流动相（A) :(ImMNH4Ac)水（Β):乙腈；梯度洗脱 〇-〇· 8min:B70-90 %, 0· 8-3. 5min:B90-90 % ,3.5-3. 6min:B90-70 % ,3.6-7. 5min:B70-70 %;流速：0.35ml/ min;柱温：35°C;进样量：10μ1。
[0068] 质谱条件：
[0069] 离子源：离子喷雾离子化源；离子喷射电压：5500V;温度：500°C;
[0070]GSl:5〇psi;GS2:5〇psi;气帘气压力（CUR) :l5psi，碰撞气压力（CAD):8psi;正离 子方式检测；扫描方式为多反应监测（MRM)罗替戈汀及地西泮的DP电压分别是50和88V， CE分别为36V和47V，CXP均为10V，用于定量分析的离子反应分别是316. 2/147. 1 (罗替戈 汀）和256. 1/167. 1 (地西泮）。
[0071]工作曲线的制备
[0072] 取空白血浆0.21111，加入罗替戈汀标准系列溶液10(^1，内标（5001^/1^地西 泮）100μ1，制备成相当于血浆浓度为0. 05,0. 25,1. 00, 2. 50, 5. 00,12. 5ng/mL的样品，血 浆样品按《中国药典》2005年版二部中的"血浆