专利名称：：一种罗替戈汀柔性脂质体及亲水性基质的透皮给药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种罗替戈汀柔性脂质体及其亲水性基质的透皮给药制剂，其由磷脂/表面活性剂/水相系统或磷脂/醇/水相系统组成及以其囊泡作为有效的透皮载体制成的透皮给药制剂(TDS)，属于药物制剂学领域。帕金森病(PD)是一种慢性中枢神经系统退变性疾病，早期症状为震颤、活动困难。在中老年人群中具有较高的发病率和致残率。60岁的发病率约为1%，到70岁可达3%-5%，早期病人约占总患病人数的40%左右。全球患者约有400多万人。罗替戈汀(rotigotine，INN)是一种用于治疗帕金森氏病症状的一种高选择性多巴胺受体激动剂，原料药为盐酸盐的形式。罗替戈汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-l-萘酚的国际非专有名称(INN)，结构式如下罗替戈汀为首个一天一次的非麦角类高选择性多巴胺受体激动剂，药效强于阿扑吗啡、溴隐亭、培高利特、普拉克索、喹吡罗等已知多巴胺受体激动剂。本品用于抗帕金森氏病治疗的透皮贴剂剂型，开辟了新的治疗途径，可以24小时持续、稳定地改善帕金森氏病症状，能减少口服抗帕金森氏病药物所致的症状波动，临床试验表明比口服脉冲给药效果更好。另外，病人依从性增加，作用效果与进食及胃排空无关，可用于不能耐受口服药的病人。罗替戈汀不良反应明显少于其他多巴胺受体激动剂，耐受性更好，无其他多巴胺受体激动剂(如普拉克索等)的幻觉、混乱、低血压等严重不良反应。该药物相关制剂专利主要如下1.CN1142773(1999)，涉及一种含有D2促进素的经由皮肤治疗帕金森氏症的体系，其包含有一个不会和基质成份起化学作用的支持层，一个含有有效量的(一)一5，6，7，8—四氢一6—[丙基[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一l一萘酚的自粘性基质层及
背景技术：
：一个使用前须撕除的保护膜。基质是一个非水溶性以丙烯酸酯或硅氧烷为主的聚合物粘着体系，使(一)一5，6，7，8—四氢一6—[丙基一[2—(2—噻吩基)乙基]氨基]一1_萘酚的溶解度25%(重量)，而上述的基质基本上并不含有无机的硅酸盐微粒。2.CN1606435(2002)，涉及一种引起高罗替高汀血浆水平的用于治疗帕金森氏病的透皮治疗系统。其中基于硅氧垸的透皮治疗系统具有10-40cm2的面积，并含有0.1-3.15mg/cm2的罗替高汀作为活性成分，其可在给药24小时后产生0.4-2ng/ml的罗替高汀平均血浆浓度。3.CN1671365(2003)，涉及一种改良的透皮递药系统(TDS)，其包含对基质组分为惰性的背层、包含胺功能药的自粘性基质和在用前除去的保护箔片或薄片，所述自粘性基质包含固体或半固体半透性聚合物(1)其中巳掺入游离碱形式的胺功能药，(2)其用胺功能药饱和并以基质中大量微贮存池包含所述药物，(3)其对于胺功能药的游离碱是高度可透过的，(4)其对于质子化形式的胺功能药是不可透过的，(5)其中微贮存池的最大直径小于基质的厚度。4.CN1671375(2005)，改良的透皮递药系统(TDS)，其包含对基质组分为惰性的背层、包含罗替戈汀的自粘性基质和在用前去除的保护箔片或薄片，所述自粘性基质包含固体或半固体半透性聚合物(l)其中已掺入游离碱形式的罗替戈汀，(2)其用罗替戈汀饱和并以基质中大量微贮存池包含所述罗替戈汀，(3)其对于罗替戈汀的游离碱是高度可透过的，(4)其对于质子化形式的罗替戈汀是不可透过的，(5)其中微贮存池的最大直径小于基质的厚度。所述TDS提供了增强的通过TDS/皮肤界面的罗替戈汀通量。以上四种给药系统均以罗替戈汀的盐或以其游离碱形式存在，质子化形式的罗替戈汀是不可透过皮肤的，罗替戈汀的游离碱具有水不溶性，仅在脂溶性条件下可透过皮肤。目前，人们不断改进技术，以提高罗替戈汀对皮肤的透过率。
发明内容本发明要解决的第一个技术问题是提供一种含有效剂量罗替戈汀的柔性脂质体。本发明要解决的另一个技术问题是提供可在24-48小时内以恒速持续释药的含有罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质的透皮给药制剂。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案罗替戈汀的柔性脂质体，由固相组分和溶剂制成，固相组分为如下重量百分比含量的罗替戈汀、磷脂和表面活性剂组成的组合物；溶剂为乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相罗替戈汀原料含量为235%;磷脂20~95%;表面活性剂3~45%;固相组分在溶剂中的重量体积浓度为0.5~10%(w/v;g/ml)。所述磷脂为卵磷脂或大豆磷脂；表面活性剂选自胆固醇、胆酸钠、去氧胆酸钠、吐温和司盘中的一种或几种。所述溶剂为乙醇水溶液，浓度为5~50%(V/V)。所述罗替戈汀柔性脂质体的包封率为30~100%。所述罗替戈汀柔性脂质体的粒度为0.01-50ym。柔性脂质体(传递体trasfersomes)囊泡的变型能力比普通脂质体大5个数量级，可穿透比自身小5-10倍的小孔，且具高度的亲水性，可顺水化梯度穿透皮肤，并可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤。柔性囊泡可以完整地透过皮肤的角质层屏障，而没有任何破碎痕迹大大提高了药物透过皮肤的角质层屏障的能力。同时脂质本身可生物降解，无毒性、无刺激。采用脂质体技术，无需特殊给药设备，也不会破坏皮肤。亲水性基质透皮给药系具有较高的含水量，可供给柔性脂质体一个水化环境，更有利于药物透皮肤。一种罗替戈汀柔性脂质体亲水性透皮给药制剂，透皮给药制剂包含一个不与亲水性基质层成分起化学反应的支持层、一含有效剂量罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质层和一在使用前撕去的保护膜；其中-亲水性基质层所含罗替戈汀的含量为0.1-20mg/cm2;罗替戈汀柔性脂质体的粒度为0.01-50um。所述制剂的含水量为10-70%;所述罗替戈汀的含量为0.12mg/cm2，所述亲水性基质层的面积为5-100cm2，优选10-40cm2。亲水性基质层由下列组分构成藻酸钠、西黄芪胶、明胶、桃胶、阿拉伯胶、槐豆胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素及钠盐、羟丙基纤维素、聚乙烯酸、聚乙烯吡咯垸酮、聚乙烯醇、卡波姆、羟丙甲基基纤维素、丙烯酸的直链共聚物、丙烯酸钠、聚乙二醇、甘羟铝、甘氨酸钠、有机酸等。基于罗替戈汀柔性脂质体及亲水性基质的透皮给药制剂的制备方法，包括(1)柔脂质体采用乙醇脂质体或变型脂质体制备有效剂量的罗替戈汀柔性脂质体;(2)制备基质层混合物；(3)将罗替戈汀柔性脂质体加入到亲水性基质层混合物中，混合均匀，涂布在支持层材料上；(4)于药物表面覆盖保护膜。所述步骤(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作为溶剂。以上所述药物和辅料是符合药用规定的，它是生物相容的，不会对皮肤产生刺激和使皮肤过敏，且不会与活性成分产生相互作用。用于本发明所用基于亲水性基质透皮给药系统应进一步满足下列要求1.在湿气或出汗的情况下，在温度正常变化时，仍保持有粘合性和粘结性。2.具有与罗替戈汀和罗替戈汀柔性脂质体制剂所用其它辅料有良好的相容性；特别是所选透皮给药系统应不与罗替戈汀中的氨基反应。脂质体对皮肤有以下几种作用机制(1)水合机制脂质体提供了外源性脂质双层膜，使角质细胞间结构改变，脂质双层膜疏水性尾部排列紊乱，药物可通过扩散和毛细管作用进入细胞间隙，使角质层湿化和水合作用加强；(2)穿透机制作为转运药物的载体，完整的脂质体可以穿过角质细胞、角质细胞之间的间隙和皮肤附属管道开口进入皮肤，可达皮肤深层；(3)融合机制脂质体磷脂与皮肤角质层脂质融合使角质层组成和结构改变，形成一种扁平的颗粒结构，通过脂质颗粒间隙，脂质体包封的药物便进入皮肤。另外磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进药物的吸收。使用大鼠皮、乳猪皮，用Franz小池测定本发明罗替戈汀作为活性成分，其可在24-48小时内以恒速持续释药，透过率为20-95%，其中24小时释药30-60%,48小时释药30-95%。本发明的优点是柔性脂质体为一两性体，同时具有亲水性和亲脂性，亲水性基质透皮给药系具有较高的含水量，可供给柔性脂质体一个水化环境，更有利于药物透皮肤；磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进药物的吸收，因此可获得较
背景技术：
中提到的四种给药系统更高的药物透过皮肤率。以活性成分为罗替戈汀柔性脂质体和罗替戈汀使用相同的亲水性物质为基质制备的透皮给药系统，对比两者的皮肤的透过率，罗替戈汀柔性脂质体的皮肤透过率比罗替戈汀的皮肤透过率高34%;本发明罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质的透皮贴剂的制备较微贮存池(CN1671375(2005))形式的贴剂的制备更容易，可重复性更高，这对工业生产是极其重要的。下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明，其实施方式并不限于此，因此凡依照本发明公开内容所作出的本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。图1为贴剂的制备流程图。图2为罗替戈汀大鼠皮体外释药曲线(24小时释药30-60%。48小时释药30-95%)。其中，系列l为实施例7的大鼠皮累计皮肤透过率；系列2为实施例8的大鼠皮累计皮肤透过率；系列3为实施例9的大鼠皮累计皮肤透过率；系列4为实施例10的大鼠皮累计皮肤透过率；系列5为实施例11的大鼠皮累计皮肤透过率。图3为罗替戈汀乳猪皮体外释药曲线(24小时释药30-60%。48小时释药30-95%)，其中，系列1为实施例7的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列2为实施例8的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列3为实施例9的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列4为实施例10的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列5为实施例11的试验用小型猪皮累计皮肤透过率。图4为罗替戈汀柔性脂质体和罗替戈汀使用相同的亲水性物质为基质制备的透皮给药制剂，两者的皮肤的透过率比较系列1为以实施例7的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列2为以实施例7的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列3为以实施例8的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列4为以实施例8的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列5为以实施例11的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列6为以实施例11的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率；系列7为实施例7、8、9、10、11的试验用小型猪皮平均累计皮肤透过率。具体实施例方式实施例l:制备罗替戈汀脂质体将盐酸罗替戈汀主药200mg、并加卵磷脂2.5g、胆酸钠0.4g、置250ml圆底烧瓶中，加乙醇100ml混合超声溶解，在45-60。C的温度下成膜。用pH7.6磷酸盐缓冲液50ml，慢慢加到有脂膜圆底烧瓶中搅拌，将此混悬液于4-6。C放置72小时，以保证类脂充分水合。用葡聚糖凝胶(sephadexG-50或G-100)进行柱层析，分离除去未包入的药即得脂质体。测包封率85-99%，粒度为0.05-0.3"m。实施例2:制备罗替戈汀脂质体将盐酸罗替戈汀主药200mg、大豆磷脂3.2g、聚山梨醇-600.8g置250ml圆底烧瓶中，加乙醚120ml混合，用高速匀质机匀质2次全溶解，在406(TC的温度下成膜。用pH7.6磷酸盐缓冲液100ml，超声30分钟溶解，得混悬形脂质体。脂质体即得。用葡聚糖凝胶(sephadexG-50)离心法测包封率卯-95%。粒度为0.05-0.1um。实施例3:制备罗替戈汀脂质体将盐酸罗替戈汀主药200mg、卵磷脂1.60g、胆固醇0.1g、去氧胆酸钠0.6g用乙醇120ml全溶解后，用高速匀质机匀质3次，在45-60'C的温度下成膜。用pH7.0的磷酸盐缓冲液100ml，用超声30分钟溶解，得混悬形脂质体。用葡聚糖凝胶(sephadexG-50或G-100)进行柱层析，离心2000-3000r/min。测包封率89-95%，粒度为0.05-0.3um。实施例4:制备罗替戈汀脂质体盐酸罗替戈汀主药200mg、先将磷脂3.5g置250ml圆底烧瓶中加150ml50%乙醇中全溶解后，再将罗替戈汀主药溶好的溶液10ml加入进去。用高速匀质机匀质，用葡聚糖凝胶(sephadexG-50或G-100)进行柱层析，离心除去未包入的药即得脂质体。测包封率85-95%，粒度为0.03-0.2um。实施例5:制备罗替戈汀脂质体将卵磷脂2.4g、胆酸钠0.6g将置250ml圆底烧瓶中加100ml乙醚中超声溶解备用，将盐酸罗替戈汀200mg加入到100ml的pH7.6的磷酸缓冲液超声溶解。将罗替戈汀磷酸缓冲液，加入到乙醚溶液中超声5分钟直到形成稳定的W/D型乳剂，然后45-60'C减压蒸发除去乙醚为止。得到胶态物，再用缓冲液超声30分钟，用葡聚糖凝胶(G50)柱层析，离心得脂质体即得，包封率87-97%。粒度为0.03-0.7um。实施例6:制备罗替戈汀脂质体将盐酸罗替戈汀200mg加50%乙醇10ml溶解。大豆磷脂2.5g、置250ml的圆底烧瓶中，加乙醇100ml，超声溶解备用，再将罗替戈汀溶液加入，超声或搅拌混合，脂质体即得。混悬液，用葡聚糖凝胶(G50)离心，得脂质体即得，包封率89-96%。粒度为0.03-0.7um。以下为实施例制备罗替戈汀贴剂制备，以上的实施例制备的罗替戈汀脂质体都能实施以下贴剂实施例。以下实施例制备罗替戈汀脂质体不作说明。实施例7:制备罗替戈汀贴剂将上述实施例制备的罗替戈汀柔性脂体进行贴剂的制备，流程见图1:取辅料卡波姆1.5g、加水适量溶胀、聚乙烯酸钠2.5g、甲基纤维素lg、阿拉伯胶2g、甘油8g、三乙醇胺0.2g、酒石酸O.l、加水至38.3g(含水量为60%)，在室温下，搅拌均匀后，加罗替戈汀柔性脂体(按实施例5制备，以罗替戈汀计量)80mg，继续搅拌混合均匀。将混合物涂布在400cri^纸衬膜上，覆膜、固化成型、分割，得贴剂。活性成分罗替戈汀含量为0.2mg/cm2。实施例8:制备罗替戈汀贴剂取辅料丙烯酸钠和丙烯酸的直键共聚物ViscomateNP-7002g、甘油10g，聚维酮K-90l.Og、氢氧化铝0.2g、加水量适量溶胀，氮酮0.3g、酒石酸0.15g加水至34.6g(含水量为60%)，在室温下搅拌均匀后，加罗替戈汀柔性脂体(按实施例6制备，以罗替戈汀计量)80mg，继续搅拌混合均匀后，将混合物涂布在400cr^纸衬膜上，覆膜、固化成型、分割。活性成分罗替戈汀含量为0.2mg/cm2。实施例9:制备罗替戈汀贴剂取辅料丙烯酸钠和丙烯酸的直键共聚物ViscomateNP-6003g、甘油15g，CMC(羧甲基纤维素)l.Og、西黄芪胶0.5g、加水量适量溶胀，加山梨醇8g、甘氨酸钠0.2g、酒石酸0.2g在室温下搅拌均匀后，加罗替戈汀柔性脂体(按实施例3制备，以罗替戈汀计量)80mg，继续搅拌混合均匀，加酒石酸0.2g水液，加水至34g(含水量为50%),搅拌均匀后，将混合物涂布在面积为400ci^的纸衬膜上，固化成型，覆膜。涂布在纸衬膜上既得贴剂。活性成分罗替戈汀含量为0.2mg/cm2。实施例10:制备罗替戈汀贴剂取辅料丙烯酸钠和丙烯酸的直键共聚物ViscomateNP-8002.5g、甘油16g，共聚物S6-300.5g、聚维酮、XL-100.2g、加水量适量溶胀，甘氨酸钠0.2g、室温下搅拌分散均匀后，加罗替戈汀柔性脂体(按实施例6制备，以罗替戈汀计量)80mg，继续搅拌混合均匀，加柠檬酸0.2g水液，加水至54g(含水量为45%)搅拌分散均匀，将混合物涂布在面积为400CI^纸衬膜上，覆膜使，固化成型，既得贴剂。活性成分罗替戈汀含量为0.2mg/cm2。实施例11:制备罗替戈汀贴剂取辅料聚乙烯醇0.5g、聚丙烯酸钠2.5g、藻酸钠0.5g、西黄芪胶0.5g、羧甲基基纤维素1.5g加水量适量溶胀，加甘油10g，室温下搅拌分散均匀后，加罗替戈汀柔性脂体(按实施例l制备，以罗替戈汀计量)80mg，继续搅拌混合均匀，加水至20.7g(含水量为35%)，搅拌混合均匀。将混合物涂布在面积为400cn^纸衬膜上，覆膜使，固化成型，既得贴剂。活性成分罗替戈汀含量为0.2mg/cm2。实施例12:稳定性实验通过影响因素试验和加速试验(40±2°C，RH75%;6个月，铝塑袋包装)定吋取样、测定。考察该制剂稳定性，外观、有关物质、光学异构、含量等均在合格范围内。测试药物为实施例2制备的罗替戈汀柔性脂质体贴剂表1.罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质的透皮给药系统稳定性考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例13:累计皮肤透过率实验分别取大鼠皮及试验用小型猪皮(去毛)备用，将按实施例7、8、9、10、11制备的贴剂分别贴于已除去毛及脂肪的狗、大鼠皮及试验用小型猪皮上，置Franz小池上，加水或pH7.4的磷酸缓冲液为收集液，7ml，使收集液接触皮肤，32GC35GC恒温，分别于4、15、20、24、28、39、44、48小时取样7ml，补同体积收集液，用HPLC法测定测定含量，(柱C18;流动相O.01mol/L的KH2P04缓冲液配成的0.1%TRS溶液HC1调pH2.5-乙腈(62:38)含B70.005mol/L;检测波长225nm)计算累计皮肤透过率，结果见表2、3、4，并作图，横坐标为取样时间；纵坐标为含量(％)表2:实施例7-11的大鼠皮累计皮肤透过率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表3:实施例7-11的试验用小型猪皮累计皮肤透过率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表4:实施例7、8、ll的基质罗替戈汀盐、游离碱的形式制备的帖剂及实施例7、8、9、10、11的试验用小型猪皮平均累计皮肤透过率的试验用小型猪皮累计皮肤透过率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注系列1:以实施例7的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列2:以实施例7的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列3:以实施例8的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列4:以实施例8的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列5:以实施例11的基质罗替戈汀盐的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列6:以实施例11的基质罗替戈汀游离碱的形式制备的帖剂的试验用小型猪皮累计皮肤透过率系列7:实施例7、8、9、10、11的试验用小型猪皮平均累计皮肤透过率。权利要求1.罗替戈汀的柔性脂质体，其特征在于由固相组分和溶剂制成，固相组分为如下重量百分比含量的罗替戈汀、磷脂和表面活性剂组成的组合物罗替戈汀原料含量为2～35％；磷脂20～95％；表面活性剂3～45％；溶剂为乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相；固相组分在溶剂中的重量体积浓度为0.5～10％(w/v；g/ml)。2.根据权利要求l所述的罗替戈汀的柔性脂质体，其特征在于所述磷脂为卵磷脂或大豆磷脂；表面活性剂选自胆固醇、胆酸钠、去氧胆酸钠、吐温和司盘中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的罗替戈汀的柔性脂质体，其特征在于所述溶剂为乙醇水溶液，浓度为550%(V/V)。4.根据权利要求1所述的罗替戈汀的柔性脂质体，其特征在于所述罗替戈汀柔性脂质体的粒度为0.01-50詣。5.根据权利要求l所述的罗替戈汀的柔性脂质体，其特征在于所述罗替戈汀柔性脂质体的包封率为30~100%。6.罗替戈汀柔性脂质体亲水性透皮给药制剂，其特征在于透皮给药制剂包含一个不与亲水性基质层成分起化学反应的支持层、一含有效剂量罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质层和一在使用前撕去的保护膜；其中亲水性基质层所含罗替戈汀的含量为0.1-20mg/cm2;罗替戈汀柔性脂质体的粒度为0.01國50um;制剂的含水量为10-70%。7.根据权利要求5所述的罗替戈汀柔性脂质体亲水性透皮给药制剂，其特征在于所述罗替戈汀的含量为0.1~2mg/cm2，含水量为20-65%。8.根据权利要求5所述的罗替戈汀柔性脂质体亲水性透皮给药制剂，其特征在于所述亲水性基质层的面积为5-100cm2，优选10-40cm2。9.基于罗替戈汀柔性脂质体及亲水性基质的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)柔脂质体釆用乙醇脂质体、变型脂质体制备有效剂量的罗替戈汀柔性脂质体；(2)制备基质层混合物；(3)将罗替戈汀柔性脂质体加入到亲水性基质层混合物中，混合均匀，涂布在支持层材料上；(4)于药物表面覆盖保护膜。10.根据权利要求8所述的基于罗替戈汀柔性脂质体及亲水性基质的透皮给药制剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中使用乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水作为溶剂。全文摘要本发明公开了一种罗替戈汀柔性脂质体及其亲水性基质的透皮给药制剂，属于药物制剂学领域。罗替戈汀的柔性脂质体，由固相组分和溶剂制成，固相组分为如下重量百分比含量的罗替戈汀、磷脂和表面活性剂组成的组合物罗替戈汀原料含量为2～35％；磷脂20～95％；表面活性剂3～45％；溶剂为乙醚、氯仿、乙醇、乙醇水溶液或水相固相组分在溶剂中的重量体积浓度为0.5～10％(w/v；g/ml)。本发明的优点是柔性脂质体更有利于药物透皮肤；磷脂本身也可作为透皮促进剂，促进药物的吸收，罗替戈汀柔性脂质体的皮肤透过率比罗替戈汀的皮肤透过率高34％；本发明罗替戈汀柔性脂质体的亲水性基质的透皮贴剂的制备较微贮存池形式的贴剂的制备更容易，可重复性更高，这对工业生产是极其重要的。文档编号A61M37/00GK101317819SQ20071005757公开日2008年12月10日申请日期2007年6月5日优先权日2007年6月5日发明者刘伍林,洁华,周福军,张晓君,闫立萍,马素珍申请人:天津药物研究院