[0041] C、压片：将所述混合颗粒、3g径丙甲纤维素、35g预胶化淀粉和15g微晶纤维素混 合均匀后，压片即可得到所述片剂。 柳42] 实施例3
[0043] 一种所述片剂的制备方法，包括W下步骤：
[0044]A、预混：将40g所述改性染料木素、30g碳酸巧和lOg滑石粉混合均匀，使用高能 纳米球磨机研磨成粒径为350nm的混合粉；
[0045]B、制粒：将所述混合粉和5g甘露醇混合均匀，再加入5g的3%聚乙締化咯烧酬 95 %的乙醇溶液混合均匀，制成混合颗粒；
[0046] C、压片：将所述混合颗粒、3g径丙甲纤维素、35g预胶化淀粉和15g微晶纤维素混 合均匀后，压片；
[0047] D、包衣：将35g醋酸纤维素献酸醋配制10%的乙醇溶液对经压片得到的药片喷液 包衣，即得即可得到所述片剂。 引 实施例4
[0049]A、预混：将60g所述改性染料木素、20g碳酸巧和20g滑石粉混合均匀，使用高能 纳米球磨机研磨成粒径为150nm的混合粉；
[0050] B、制粒：将所述混合粉和15g甘露醇混合均匀，再加入Ig的3 %聚乙締化咯烧酬 95%的乙醇溶液混合均匀，制成混合颗粒；
[0051] C、压片：将所述混合颗粒、5g径丙甲纤维素、25g预胶化淀粉和20g微晶纤维素混 合均匀后，压片即可得到所述片剂。
[0052]D、包衣：将50g醋酸纤维素献酸醋配制10%的乙醇溶液对经压片得到的药片喷液 包衣，即得即可得到所述片剂。 阳〇5引实施例5
[0054] A、预混：将50g所述改性染料木素、25g碳酸巧和15g滑石粉混合均匀，使用高能 纳米球磨机研磨成粒径为200nm的混合粉； 阳化5] B、制粒：将所述混合粉和lOg甘露醇混合均匀，再加入3g的3 %聚乙締化咯烧酬 95%的乙醇溶液混合均匀，制成混合颗粒；
[0056]C、压片：将所述混合颗粒、4g径丙甲纤维素、30g预胶化淀粉和17g微晶纤维素混 合均匀后，压片即可得到所述片剂。
[0057] D、包衣：将4?醋酸纤维素献酸醋配制10 %的乙醇溶液喷液对经压片得到的药片 喷液包衣，即得即可得到所述片剂。
[005引为了验证所述改性染料木素的骨祀向性能和有效性，发明人做了W下检测： 阳059] 检测例1 W60] 本检测例为所述改性染料木素的骨祀向性能体外检测，采用HAP体外吸附试验， 对GS-(Glu)η与HAP体外吸附百分率和解离常数进行检测，检测结果如下：
[0061] 表1 GS-(Glu) η与ΗΑΡ体外吸附百分率和解离常数
[0062]
[0063] 表\说明，所述染料木素|(即GS-G1U41。）与ΗΑΡ的亲和力好，远高于未经过修饰的 染料木素（即G巧的2. 4%。并且随着氨基酸残基（η)的数量增加，GS-(Glu)。与ΗΑΡ的吸 附能力逐渐增大，解离并且释放GS的能力逐渐下降，因此，η= 6或η= 8更加符合骨祀向 药物的要求。 W64] 检测例2 W65] 本检测例为所述改性染料木素的体内祀向性评价，向大鼠静脉分别注射GS和 GS-Glue(46. 3ymol/kg)，并分别检测6小时后的药物在各种组织分布的浓度，检测结果如 下：
[0066] 表2GS与GS-Glue在组织中的浓度测定
[0067]
[0068]注：*:P<0. 05VS GS组，
[0069] 表2说明，经过谷氨酸寡肤修饰过的改性染料木素具有很强的祀向性，在股骨部 位分布与未经修饰的染料木素相比明显提高。
[0070] 检测例3
[0071] 本检测例为所述改性染料木素的安全性和有效性检测，使用Μ?Τ法检测前成骨细 胞株MC3T3-E1的细胞活力（W 0D值表示），发现在10i°mol/L~106mol/L浓度范围内，GS 和GS-GlUe作用24小时均不会产生细胞毒性。因此，W 106mol/L作为GS和GS-G1U6的作 用浓度，采用MTT法检测MC3T3-E1的细胞活力，W证明GS和GS-GlUe具有相同或近似的效 果，检测结果如下：
[0072] 表3 MTT法检测GS和GS-G1U6对前成骨细胞株细胞活力的影响
[0073]
[0074] 注：*:P<0. 05VS空白对照组 阳0巧]表3说明，GS-Glue和GS-样，均能够促进成骨细胞的增殖，说明GS-Glu e具有良 好的生物相容性。也就是说，GS不会因为使用谷氨酸寡肤修饰改善其生物亲和力和祀向性 的同时，失去其对机体的生理作用。
[0076] 最后所应说明的是，W上实施例仅用W说明本发明的技术方案而非限制，尽管参 照较佳实施例对本发明进行了详细说明，所应理解的是，W上所述仅为本发明的具体实施 方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修 改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种改性染料木素，其特征在于，所述改性染料木素通过谷氨酸寡肽修饰。2. 根据权利要求1所述的改性染料木素，其特征在于，所述谷氨酸寡肽中谷氨酸的数 目为4-10个。3. 权利要求1或2所述的改性染料木素在制备治疗骨质疏松药物中的应用，所述药物 为医学上可接受的任意制剂。4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。5. -种基于权利要求4中所述片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： A、 预混：将所述改性染料木素、碳酸钙和滑石粉混合均匀，研磨成混合粉； B、 制粒：将所述混合粉、甘露醇和聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，制成混合颗粒； C、 压片：将所述混合颗粒、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉和微晶纤维素混合均匀后，压片 即可得到所述片剂。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤D、包衣：以醋酸纤维素酞 酸脂溶于乙醇，配制成溶液，喷液包衣。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤B中先将所述混合粉和甘露醇混 合均匀，再加入所述聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合均匀，制成混合颗粒。8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述改性染料木素和其他辅料的重 量份如下： 改性染料木素40-60份、碳酸钙20-30份、滑石粉10-20份、甘露醇5-15份、聚乙烯吡 咯烷酮乙醇溶液1-5份、羟丙甲纤维素3-5份、预胶化淀粉25-35份、微晶纤维素15-20份、 醋酸纤维素酞酸脂35-50份。9. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液为3% 聚乙烯吡咯烷酮95 %的乙醇溶液。10. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤A预混中使用高能纳米球磨机 研磨成粒径为150-350nm的混合粉。
【专利摘要】本发明提供了一种改性染料木素及其应用，所述改性染料木素通过谷氨酸寡肽修饰，极大地改善了染料木素的脂溶性和水溶性。同时，本发明公开的改性染料木素具有明显的骨靶向性、毒副作用小、剂型制备简单、方便患者自行给药的效果。
【IPC分类】A61P19/10, A61K9/36, A61K31/352, A61K47/48
【公开号】CN105381470
【申请号】CN201510846378
【发明人】安佰超, 杨亚军
【申请人】安佰超, 杨亚军
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年11月27日