上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【附图说明】
[0024] 图1为包隔离衣后不同增重条件下药物溶出曲线对比图；
[0025] 图2为处方3-1微丸与处方3-2微丸在0.lmol/LHCL水溶液介质中的溶出曲线 对比图；
[0026] 图3为处方3-1微丸与处方3-2微丸在pH6. 8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比 图；
[0027] 图4为处方3-1微丸与处方3-2微丸在pH7. 6磷酸盐缓冲液中的溶出曲线对比 图；
[0028] 图5为处方3-2微丸在不同溶出介质中的溶出曲线对比图；
[0029] 图6为按不同肠溶衣处方制得的微丸溶出曲线对比图；
[0030] 图7为包肠溶衣后不同增重条件下药物溶出曲线对比图；
[0031] 图8为本发明苦参碱结肠靶向微丸体外释放曲线图。
【具体实施方式】
[0032] 本发明【具体实施方式】中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
[0033] 实施例1本发明苦参碱结肠靶向微丸的制备
[0034] 1、微丸溶液上样
[0035] 取苦参碱 80g，HPMCE5 16g，lmol/LHCL水溶液 320ml，水 80ml;
[0036] 将苦参碱溶于lmol/LHCL水溶液中，加入HPMCE5溶解分散，再加水稀释制成药 物溶液备用；
[0037] 取空白蔗糖丸心100g，放入Mini流化床中，按进风速率20-25m3/h· 100g，进风温 度68°C-72°C，物料温度49°C-52. 5°C，雾化压力0· 7MPa，进液速率1. 5-2ml/min，喷头直径 0. 3mm条件进行上样，制得上药增重90%苦参碱素丸。
[0038] 2、苦参碱素丸包隔离衣
[0039] 取EC20 10g加95%乙醇水溶液浸泡过夜，超声溶解制成EC20质量百分比为8% 的溶液125ml;再配制52%乙醇160ml，将lg邻苯二甲酸二乙酯洗涤加入EC20溶液中，超 声混匀制成EC20质量百分比3. 51%，固含物质量百分比4%的包衣液备用；
[0040] 再使用Mini流化床，按进风速率18-22m3/h· 100g，进风温度50°C-55°C，物料温 度33°C-34°C，进液速率l_2ml/min· 100g，雾化压力(λ7-lMPa，喷头直径(λ3mm条件进行 包衣；
[0041] 包衣时，先在管路中通入一小段70%乙醇；开始流化后，以lml/min的速率进液； 物料温度达到31°C后，流速调至1. 5ml/min;物料温度达到33°C后，流速调至2ml/min;通 过调整进风温度来控制物料温度在33°C-34°C;喷液完成后通入70%乙醇冲洗管路及喷 头；包衣增重5. 34%。
[0042] 3、微丸包肠溶衣
[0043] 取EudragitS100 42g，EC20 18g加 95 % 乙醇 960ml浸泡过夜；移取邻苯 二甲酸二乙酯6g加入上述乙醇溶液；加入52. 8 %乙醇水溶液540ml，超声混匀制得 EudragitS100:EC20 = 7:3,EudragitSlOO和EC20总质量百分比为4%的包衣液备用；
[0044] 再使用Mini流化床，进风速率18-22m3/h· 100g，进风温度50°C-55°C，物料温度 33°C-34°C，进液速率l_2ml/min· 100g，雾化压力(λ7-lMPa，喷头直径(λ3_条件进行包 衣；
[0045] 包衣时，进风速率调至22m3/h，雾化压力0· 7MPa，风温55°C，物料开始流化，有微 弱静电现象时，开始以lml/min喷入80%乙醇，静电现象消失；物料温度上升至30. 5°C时， 调至1. 5ml/min;物料温度上升至33. 5°C时，调至2ml/min;调整风温使物料温度稳定在 33°C-34°C之间；包衣液喷液完全后，用适量95%乙醇以2ml/min冲洗管路和喷头；包衣增 重 31. 56%。
[0046] 实施例2本发明苦参碱结肠靶向微丸的制备
[0047] 1、微丸溶液上样
[0048] 取苦参碱 80g，HPMCE5 16g，lmol/LHCL水溶液 320ml，水 80ml;
[0049] 将苦参碱溶于lmol/LHCL水溶液中，加入HPMCE5溶解分散，再加水稀释制成药 物溶液备用；
[0050] 取空白蔗糖丸心100g，放入Mini流化床中，按进风速率20-25m3/h· 100g，进风温 度68°C_72°C，物料温度49°C-52. 5°C，雾化压力0· 7MPa，进液速率1. 5-2ml/min，喷头直径 0. 3mm条件进行上样，制得上药增重90%苦参碱素丸。
[0051] 2、苦参碱素丸包隔离衣
[0052] 取EC20 15g加95%乙醇水溶液浸泡过夜，超声溶解制成EC20质量百分比为8% 的溶液188ml;再配制52 %乙醇240ml，将2. 25g邻苯二甲酸二乙酯洗涤加入EC20溶液中， 超声混匀制成EC20质量百分比3. 52%，固含物质量百分比4%的包衣液备用；
[0053]再使用Mini流化床，按进风速率18-22m3/h· 100g，进风温度50°C-55°C，物料温 度33°C-34°C，进液速率l_2ml/min· 100g，雾化压力(λ7-lMPa，喷头直径(λ3mm条件进行 包衣；
[0054] 包衣时，先在管路中通入适量70%乙醇；开始流化后，以lml/min的速率进液；物 料温度达到31°C后，流速调至1. 5ml/min;物料温度达到33°C后，流速调至2ml/min;通过 调整进风温度来控制物料温度在33°C-34°C;喷液完成后通入70%乙醇冲洗管路及喷头； 包衣增重7. 66%。
[0055] 3、微丸包肠溶衣
[0056] 取EudragitS100 46g，EC20 19. 7g加 95% 乙醇 1051ml浸泡过夜；移取邻苯 二甲酸二乙酯9. 9g加入上述乙醇溶液；加入52. 8 %乙醇水溶液59lml，超声混匀制得 EudragitS100:EC20 = 7:3,EudragitSlOO和EC20总质量百分比为4%的包衣液备用；
[0057]再使用Mini流化床，进风速率18-22m3/h· 100g，进风温度50°C-55°C，物料温度 33°C-34°C，进液速率l_2ml/min· 100g，雾化压力(λ7-lMPa，喷头直径(λ3_条件进行包 衣；
[0058] 包衣时，进风速率调至22m3/h，雾化压力0· 7MPa，风温55°C，物料开始流化，有微 弱静电现象时，开始以lml/min喷入80%乙醇，静电现象消失；物料温度上升至30. 5°C时， 调至1. 5ml/min;物料温度上升至33. 5°C时，调至2ml/min;调整风温使物料温度稳定在 33°C-34°C之间；包衣液喷液完全后，用适量95%乙醇以2ml/min冲洗管路和喷头；包衣增 重 35. 73%。
[0059] 实施例3本发明苦参碱结肠靶向微丸的制备
[0060] 1、微丸溶液上样
[0061] 取苦参碱 80g，HPMCE5 16g，lmol/LHCL水溶液 320ml，水 80ml;
[0062] 先将苦参碱溶于lmol/LHCL水溶液中，加入HPMCE5溶解分散，再加水稀释制成 药物溶液备用；
[0063] 取空白蔗糖丸心100g，放入Mini流化床中，按进风速率20-25m3/h· 100g，进风温 度68°C_72°C，物料温度49°C-52. 5°C，雾化压力0· 7MPa，进液速率1. 5-2ml/min，喷头直径 0. 3mm条件进行上样，制得上药增重90%苦参碱素丸。
[0064] 2、苦参碱素丸包隔离衣
[0065] 取EC20 20g加95%乙醇浸泡过夜，超声溶解制成EC20质量百分比为8%的溶液 250ml;再配制52 %乙醇320ml，将5g邻苯二甲酸二乙酯洗涤加入EC20溶液中，超声混匀制 成E