花10份和甘草6份。
[0037] 制备方法：同实施例1。 阳0測实施例4 处方：柴胡21份、天麻19份、地愉17份、荆芥15份、刘寄奴15份、葛葦13份、黄柏15 份、蒲公英9份、白葱11份、槐根9份、金银花11份和甘草5份。
[0039] 制备方法：同实施例1。
[0040] 试验例1:本发明药物组合物对大鼠己豆油持疮模型的试验 1、试验动物：取SPF级SD大鼠72只，体重200-250g，18-22周龄，雌雄各半，随机分为 9组，每组8只。
[0041] 2、试验药物及给药方案： 给药组：试验药物为本发明实施例3、4制得的药物组合物粉末，用水调配成浓度为 0. 8g/ml、0. 6g/ml和0. 4g/ml的混悬液，备用。取6组大鼠，分别标记为实施例3、4的高剂量 组（1. 6g/kg)、中剂量组（1. 2g/kg)和低剂量组（0. 8g/kg)，其中，高剂量组用浓度为0. 8g/ ml的药物混悬液，中剂量组用浓度为0. 6g/ml的药物混悬液，低剂量组用浓度为0. 4g/ml的 药物混悬液。造模前2天用注射针将药物注射入大鼠的胃管内，按剂量每天给药2次，造模 后3小时实施最后一次给药。
[0042] 模型对照组：取1组大鼠，造模前2天，用注射针将等体积生理盐水注射入大鼠的 胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次注射。
[0043] 阳性对照组：阳性对照药为地愉槐角丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药 厂)，加纯净水配制成0. 8g/ml的药液，给药剂量为1. 6g/kg，造模前2天用注射针将药物按 0. 5ml/20g的剂量注射入大鼠的胃管内，每天2次，造模后3小时实施最后一次给药。 W44] 3、建立大鼠己豆油持疮模型：己豆油混合液用1份蒸馈水、4份化晚、5份乙酸和 10份6 %己豆油乙酸溶液配制。制作大鼠己豆油持疮模型时，在最后一次给药前化，把浸 吸0. 16血己豆油混合液的棉球插入用乙酸浅麻醉的大鼠肛口内，停留10s后取出，大鼠己 豆油持疮模型即可建立完成。 W45] 4、指标测定：大鼠造模后化，静脉注射1%伊文氏兰生理盐水溶液(剂量为20mg/ kg)，30min后处死。取大鼠直肠及肛口附近的组织进行称重。在丙酬生理盐水混合液(丙 酬：生理盐水=7:3)中，浸泡2天，取浸泡后混合液离屯、，保留上清液，用分光光度计测定其 于590nm处的吸光度。
[0046] 5、试验结果：如表1所示。
[0047] 表1各组大鼠吸光度值的比较
注：与正常对照组比较，AAAp< 0. 001 ;与模型对照组比较，*p< 0. 〇5，叩< 0. 01，*叮 < 0. 001 ;与阳性对照组比较，#P< 0. 05, < 0. 01。 6、试验结论： 由于炎症可导致血管通透性提高，本试验通过分光光度计测定直肠及肛口附近组织 中的伊文氏兰含量，作为评价血管通透性指标。由上表1可知，本发明实施例3、4药物组 合物低、中、高剂量组和阳性对照组均显著降低己豆油持疮模型大鼠的直肠血管通透性（P <0.05)，其中本发明实施例3、4药物组合物中、高剂量组效果均显著优于阳性对照组（P < 0. 05)，并且，实施例3的效果更佳。由此可知，本发明药物组合物对于治疗持疮疾病有较 强的治疗作用。
[0048] 试验例2:本发明药物组合物的临床试验 (一）受试对象选择 1、中医诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》的"持疮的诊断依据" 的内容拟定。诊断标准为： 持疮临床分为内持、外持和混合持，内持病情较为严重。内持的常见症状为出血、脱 垂、肿胀、疼痛，分为4度。 W例 I度：便时带血、滴血，便后出血可自行停止；无持脱出。
[0050] II度：常有便血；排便时有持脱出，便后可自行还纳。
[0051] III度：可有便血；排便或久站及咳嗽、劳累、负重时有持脱出，需用手还纳。
[0052]IV度：可有便血；持持续脱出或还纳后易脱出。
[0053] 外持平时无特殊症状，发生血栓及炎症可有肿胀、疼痛。
[0054] 混合持主要表现为内持和外持的症状同时存在。 阳化5] 符合W上任一诊断标准，知情后愿意受试者均可纳入试验病例。
[0056] 2、排除及剔除病例标准 1) 炎性外持及结缔组织外持(前哨持）不在试验之列； 2) 持合并肛周脈肿、肛擾、直肠息肉、直肠恶性肿瘤或肠道感染性疾病者； 3) 年龄在18岁W下或65岁W上，妊娠期或哺乳期妇女，或对本药过敏者； 4) 合并有屯、脑血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者； 5) 不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断 者。 阳057](二）临床试验方案 1、一般资料 选取450例符合持疮诊断标准的临床志愿者患者，将其随机分成治疗1组、治疗2组和 对照组Ξ组，每组各150例，年龄20-55岁，平均年龄30岁，病程6月-3年。Ξ组年龄、病 情分布等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0058]2、试验药物及试验方法 治疗1组：试验药物为本发明实施例3制备的药物组合物胶囊，一日2粒，每天3次，7 天为一疗程，3个疗程后评定疗效。
[0059] 治疗2组：试验药物为本发明实施例4制备的药物组合物胶囊，一日2粒，每天3 次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。
[0060] 对照组：对照药物为马应龙廳香持疮膏地愉槐角丸(北京同仁堂股份有限公司同 仁堂制药厂)，按照建议服用剂量服用，一日3次，7天为一疗程，3个疗程后评定疗效。
[0061] 3、疗效判定标准 痊愈：便后无出血，无脱垂，肛镜检查持粘膜恢复正常，持核萎缩消失； 显效：治疗后临床症状消失，体质恢复正常； 好转：临床症状明显改善，体质逐步恢复； 无效：临床部分症状消失或无改变，达不到好转标准者。
[0062] 4、治疗结果，如表2所示。
[0063] 表2治疗效果
由上表2可知，对照组药物治疗持疮效果痊愈率达40% ;而本发明药物组合物治疗持疮 效果痊愈效率高达60%，总有效率为96%、95%，明显高于对照药80%的总有效率。临床实验 结果证明本发明药物组合物治疗持疮效果显著，可作为治疗持疮药物，有较高的临床推广 价值。 W64] 由于已经通过W上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任 何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见 的，且包含在本发明之中。
【主权项】
1. 一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于包括以下步骤： 51 :称取重量份柴胡18-22份、天麻16-22份、地榆16-20份、荆芥12-18份、刘寄奴 12-16份、葛蕈10-16份、黄柏10-18份、蒲公英8-12份、白蔹8-14份、槐根6-12份、金银花 6-14份和甘草2-8份，备用；取天麻洗净，干燥后粉碎，过80-100目筛，加入其重量8-12倍 量体积分数为60-80%的乙醇，浸泡6-12小时，在40-60°C温度下超声提取两次，每次30-50 分钟，超声频率为20-30kHz，过滤，合并滤液，保留天麻药渣，滤液减压浓缩至60°C时相对 密度为1. 10-1. 20的清膏，制得天麻提取物； 52 :取柴胡、地榆、荆芥、刘寄奴、葛蕈和黄柏，洗净，干燥后粉碎，合并天麻药渣，加 入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为 400-600W，提取温度为40-60 °C，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60 °C下相对密度为 1. 10-1. 20的浸膏，制得提取物A; 53 :取蒲公英、白蔹、槐根、金银花和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入 药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤 液，滤液减压浓缩至60°C下相对密度为1. 10-1. 20的浸膏，制得提取物B; 54 :合并天麻提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得该药 物组合物。2. 如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物 组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡18份、天麻16份、地榆16份、荆芥12份、刘 寄奴12份、葛蕈10份、黄柏10份、蒲公英8份、白蔹8份、槐根6份、金银花6份和甘草2 份。3. 如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物 组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡22份、天麻22份、地榆20份、荆芥18份、刘 寄奴16份、葛蕈16份、黄柏18份、蒲公英12份、白蔹14份、槐根12份、金银花14份和甘 草8份。4. 如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物 组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡20份、天麻18份、地榆18份、荆芥14份、刘 寄奴14份、葛蕈14份、黄柏14份、蒲公英10份、白蔹10份、槐根8份、金银花10份和甘草 6份。5. 如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物 组合物由以下重量份数的原料制备而成：柴胡21份、天麻19份、地榆17份、荆芥15份、刘 寄奴15份、葛蕈13份、黄柏15份、蒲公英9份、白蔹11份、槐根9份、金银花11份和甘草 5份。6. 如权利要求1所述的制备治疗痔疮的药物组合物的方法，其特征在于：所述药物组 合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或散剂。
【专利摘要】本发明涉及一种制备治疗痔疮的药物组合物的方法，属于中药技术领域。所述制备治疗痔疮的药物组合物的方法的步骤为称取以下原料：柴胡、天麻、地榆、荆芥、刘寄奴、葛蕈、黄柏、蒲公英、白蔹、槐根、金银花和甘草，将原料分别处理，经洗净、干燥、浸泡、提取、过滤、浓缩工艺，合并提取物并干燥、粉碎、过筛制得药物组合物。本发明药物组合物药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。此外，本发明的方法制备的药物组合物有清热解毒、凉血止血、逐瘀通经、软坚散结、收涩固脱和止痛定痛的功效，经临床验证，治疗痔疮起效快，疗程短，治愈率高，不复发。
【IPC分类】A61K36/8988, A61P9/14
【公开号】CN105412621
【申请号】CN201510913403
【发明人】刘学键
【申请人】杨献美
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月12日