抗菌成分的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种局部抗菌成分及其使用方法。特别值得一提的是，本发明设及的 局部抗菌成分，包含季锭化壳聚糖衍生物，其中含有可聚合的有机部分和两性表面活性剂。
【背景技术】
[0002] 皮炎等皮肤状况往往设及细菌感染，其治疗仍是难题。皮炎包括外耳道炎症、皮 炎、湿疹、皮肤真菌病、脈皮病、过敏性皮炎、等麻疹刺痒、外伤性皮炎和秀头症，都是存在细 菌感染可能性的疾病，可能需要抗菌剂。尤其是脈皮病一般都设及细菌感染，会引发脈包 疮、传染性脈包疮、脈疮、毛囊炎、博克哈特氏脈瘤病、疗疮、痴和热带溃瘍。甚至浅表脈包病 一般也与细菌感染有关，设及表皮和皮肤表面附近的毛囊部分。
[0003]包含细菌感染的皮肤病症通常采用局部抗菌成分进行治疗。尽管如此，有可靠文 件表明近期W来，由于某些抗生素的过度使用，有多种细菌已经对运些抗生素产生了抗药 性。因此，需要不断开发新的非抗生素抗菌成分用于治疗细菌感染，尤其是针对皮炎等病 症。
[0004]近期有研究表明壳聚糖，一种葡萄糖胺(2-氨基-2-脱氧-[W-D-葡萄糖)的[β]-1， 4-连接聚合物具有抗菌性。尤其是发现季锭化壳聚糖在消毒剂中可用作抗菌剂（JP-A-2005-290297、肝-A-8-14412UJP-A-2004-515813)。因此，运些药剂可W用作皮肤病症的传 统抗生素治疗的替代或补充。
【发明内容】
[000引发明者出人意料地发现包含有效数量的季锭化壳聚糖衍生物的局部抗菌成分，该 衍生物中含有可聚合的有机部分和两性表面活性剂，在对细菌感染的治疗中具有增效抗菌 作用。
[0006]因此，本发明提供了局部抗菌成分及其使用方法，并特别提供了能作为洗剂和洗 发水有效用于皮肤W及/或者头发或动物毛发的局部抗菌成分。
[0007]相应地，本发明在第一方面提供了一种包含季锭化壳聚糖衍生物的局部抗菌成 分，该衍生物中含有可聚合的有机部分和一种两性表面活性剂。
[0008]第二方面，本发明提供了一种具备抗菌成分，本质上由含有可聚合的有机部分和 两性表面活性剂的季锭化壳聚糖衍生物构成。
[0009]本发明的局部抗菌成分的配方可能进一步包含其他抗菌剂、皮肤软化和保湿剂， W及皮肤清洁剂。作为一个选项，可W针对预期的化妆品特性添加染料或香料。局部抗菌成 分还可W与该领域中可用的通常可接受的助剂、赋形剂、稳定剂、稀释剂、消泡剂W及/或者 填充剂相混合。
[0010] 在一些实施例中，本发明的局部成分含有约1 %到约10 %的从W下基团中选择的 稳定剂:单硬脂酸甘油醋、硬脂酸、Ξ乙醇胺、乙醇、聚山梨醇醋20、嫁蜡醇、西曲漠锭、巧樣 酸、环甲硅油、二甲聚硅氧烷、嫁蜡醇聚酸20、嫁蜡硬脂醇聚酸20、混合辛癸酸甘油单醋、PEG 40聚径基硬脂酸、聚乙締化咯烧酬、醋酸溶液、甘油硬脂酸醋、黄原胶、香叶油、薰衣草油、按 油、茶树油、巧樣油、茵香油、嫁蜡醇憐酸醋DEA盐、硬脂酸钢、硬脂酸钟、羊毛醇、硬脂酸辛 醋、己西栋桐蜡、地蜡、卡波姆、苯氧乙醇、基苯甲酸甲醋、尼泊金丙醋及其混合物。
[0011] 在一些实施例中，季锭化壳聚糖衍生物的浓度在大约1 %w/v和大约10 %w/v之间， 最好在大约2%w/v和6%w/v之间，甚至更理想的是在大约2%w/v和4%w/v之间，而且通常 小于或约为4%w/v。
[0012] 第Ξ方面，本发明提供了一种包含季锭化壳聚糖衍生物的局部抗菌成分，壳聚糖 中含有可聚合有机部分和两性表面活性剂，用作动物皮肤感染治疗的药物。
[0013]第四方面，本发明提供了形成第一、第二或第Ξ方面的局部抗菌成分的方法，其中 包含至少将一种含有可聚合的有机部分的季锭化壳聚糖衍生物与至少一种两性表面活性 剂的混合步骤。
[0014]第五方面，本发明提供了一种哺乳动物皮肤感染治疗的方法，其中包含向所述皮 肤局部施用有效数量的依据第一、第二或第Ξ方面的局部抗菌成分的步骤。
[0015]第六方面，本发明提供了一种包含季锭化壳聚糖衍生物的消炎成分，壳聚糖中含 有可聚合有机部分和消炎药。在一些实施例中，消炎药是双祗类。
[0016]第屯方面，本发明提供了哺乳动物细菌皮肤感染的一种治疗或预防方法，其中包 含向所述的哺乳动物施用依据第一、第二或第Ξ方面的局部抗菌成分的步骤。
[0017]在一些实施例中，局部抗菌成分被施用于所述哺乳动物的受感染皮肤。
[0018]在第八方面，本发明提供了包含季锭化壳聚糖衍生物的局部抗菌成分的使用，壳 聚糖中含有可聚合有机部分和两性表面活性剂，用于药用洗发水的制造，用于治疗哺乳动 物的细菌皮肤感染。
[0019] 本发明的局部抗菌成分能有效抵御各类微生物;尽管如此，它特别适用于治疗葡 萄球菌属和埃希氏杆菌属，尤其是金黄色葡萄球菌、伪中间型葡萄球菌和大肠埃希氏菌引 起的细菌感染的治疗。
[0020] 该领域中的技术人员将为运种局部抗菌成分可W应用于任何可能接触细菌的哺 乳动物而深感赞赏。
【具体实施方式】
[0021] 需要了解的是该项披露信息并不限于具体例证的方法，而且当然可能出现变化。 还要了解的是本文所使用的术语仅用于描述具体的实施例，并不旨在对只将受到随附专利 要求限制的内容造成限制。
[0022] 本文所引用的所有出版物、专利和专利应用，不论是上文还是下文，特此通过引用 被完全纳入本文。尽管如此，引用本文提到的出版物是为了说明和披露出版物中所报告的 协议和试剂，可能与所披露的方法结合使用。本文的内容不能解释为承认本文所披露的信 息凭借此前的发明是无权提前披露的。
[0023]在本说明书和随后的专利要求中，将引用定义如下的一些术语：
[0024]"包含"一词表示(但不限于）包括"包含"一词后续的所有内容。因此，使用"包括" 一词说明所列元素是要求或强制性的，而其他元素则是可选的，不一定出现。"由……组成" 表示包括而且仅限于"由……组成"一词所引出的所有内容。因此"由……组成"运个短语说 明所列元素是要求或强制性的，不可能存在任何其他元素。"本质上由……组成"表示包括 该词之后所列的任何元素，并且限于不干扰或有利于所列元素发生本披露信息所规定的活 动或作用的其他元素。因此，"本质上由……组成"运个短语说明所列元素是要求或强制性 的，但其他元素是可选的，其是否存在可能取决于是否会影响所列元素的活动或作用。
[002引必须注意的是，正如在说明书和随附权利要求中的用法那样，单数形式的"一种" 和"运(那）种"包括复数的参照对象，除非上下文另行明确说明。因此，举例来说，"一种成 分"的说法包括两种或多种此类成分的混合物，诸如此类。
[0026]范围可能在本文中表述为从"大约"一个特定值，W及/或者到"大约"另一个特定 值。在出现了此种范围表述的情况下，另一方面包括从一个该特定值W及/或者到另一个该 特定值。同样地，当数值被表述为近似值时，通过使用前项的"大约"，将被理解为该特定值 构成了另一方面。它将被进一步理解为每个范围的端点都相对于另一个端点而具有意义， 而且与另一个端点无关。
[0027]"可供选择的"或"可供选择地"的意思是后续描述的事件或条件有可能或不可能 出现，而且描述中包含了出现和不出现此类事件或条件的情况。
[0028]除非特别声明与此情况相反，一种成分的重量百分比是基于包含该成分的配方或 成分的总重量的。
[0029]本发明最大的一方面是提供了一种包含季锭化壳聚糖衍生物的局部抗菌成分，衍 生物中含有可聚合的有机部分和一种两性表面活性剂。
[0030]-种"抗菌成分"是指具备生物活性的成分。抗菌成分可W用于治疗、治愈、缓解、 防范(即预防性地）、减轻、调节皮肤的微生物感染，或者对其具有有利作用。
[0031] 本文中所使用的"季锭化壳聚糖衍生物"一词是指含有可聚合的有机部分的壳聚 糖水溶性衍生物。在一个实施例中，"季锭化壳聚糖衍生物"含有一个氨基基团，如化学式 (1)所示：
[0032] -N+(R1)3
[0033]其中每个Ri是从氨和一个被取代或未被取代的烷基基团构成的基团中单独选择 出来的，两个或Ξ个Ri可能结合形成被取代或未被取代的脂肪族环状基团。
[0034]在一个实施例中，至少有一个Ri为被取代或未被取代的带有1-18个碳原子的烧 基。
[0035] 季锭化壳聚糖衍生物的可聚合有机部分最好用化学式(2)表示：
[0036] -Y-P
[0037] 其中P为可聚合基团;Y为联结基团。
[0038]在一些实施例中，季锭化壳聚糖衍生物-N+(R1)3基团为
[0039] -N+R/R"2
[0040]其中R'和R"是从由氨和被取代或未被取代的烷基基团构成的基团中单独选择出 来的，假定R'所含的碳原子多于R"。
[0041]本发明中季锭化壳聚糖衍生物的结构示意图如化学式(3)所示：
[0042]
[0043] 其中P为可聚合基团；Υ为联结集团；而R'和R"从由氨和被取代或未被取代的烷基 基团构成的基团中单独选择出来的。化学式(3)仅作为例证，并不对本发明构成限制。
[0044]在一个实施例中，季锭化壳聚糖衍生物是一种阳离子季锭化壳聚糖衍生物。运种 阳离子季锭化壳聚糖衍生物在季锭化壳聚糖链上含有Ξ烷基锭烷基基团。季锭化壳聚糖还 将含有一个通过一个伯径基，最好通过一个联结基团Y，连接在季锭化壳聚糖链上的可聚合 基团。
[0045]参照化学式(3)，阳离子季锭化壳聚糖衍生物的优选实施例将包括在聚合物链上 含有多个Ξ烷基锭烷基基团的一种季锭化壳聚糖，其中所有的Ξ烷基基团都是相同的。季 锭化锭基部分的非限制性实例包括Ξ甲基锭基-、Ξ乙基锭基-、Ξ丙基锭基-、Ξ下基锭 基-、Ξ戊基锭基-、Ξ己基锭基-、Ξ辛基锭基-、十Ξ烷基锭基-、Ξ(十二烷基)锭基-、Ξ(十 八烷基)锭基-。
[0046]在一些实施例中，优选的Ξ烷基锭基部分包含不同于其他两个烷基基团的一个烧 基基团。非限制性的实例包括二甲基乙基锭基-、二甲基丙基锭基-、二甲基下基锭基-、二甲 基戊基锭基-、二甲基己基锭基-、二甲基辛基锭基-、二甲基癸基锭基-、二甲基十二烷基锭 基-、二甲基十八烷基锭基-、二十六烷基甲基锭基-、二十六烷基乙基锭基-、二十六烷基丙 基锭基-，W及二十六烷基下基锭基-。
[0047]同样地，参照化学式(3)，可聚合基团Ρ可能包含从含有乙締基、丙締基、甲基丙締 基、乙締亚苯基、肉桂酷基、締丙基的基团中选出的一种可聚合基团。可聚合基团Ρ最好通过 一个联结基团Υ连接在阳离子季锭化壳聚糖上。联结基团可能选自含有-(Cn此η)-，或最好 是-(Cn出ηΟ)-的基团，其中η= 0-20,或最好是在2-10之间。
[0048]本发明中的季锭化壳聚糖衍生物的合成方法典型实例包括W下内容：
[0049] 1).氯代功能化聚乙二醇丙締酸醋衍生物的制备可W通过W下方法实现，将平均 分子量为375的聚乙二醇单丙締酸醋（2.36ml,7.06毫摩)溶解于100ml的甲苯中，用相同的 方法处理氯代乙酷氯(2.25ml，28.24毫摩）。然后在回流条件下加热该混合物24小时。之后， 通过蒸发去除溶剂和挥发物，残留物可W用二氯甲烧(150ml)溶解。随后溶液可W在碳酸钟 上揽拌并过滤。通过蒸发去除溶剂，用己烧清洗后，获得产物并干燥。
[0050] 2).Ξ甲基锭基壳聚糖的制备方法包括的步骤是，将Ig壳聚糖加入50mlN-甲基-2-化咯烧酬中，然后用1.5NNaO田容液（15ml)处理上述混合物。随后在50