抗菌成分的制作方法_3

文档序号:9671927阅读:来源:国知局
防腐剂包括,但不限于,一种或多种烧醇、EDTA(乙二胺四 乙酸)二钢、m)TA盐、邸TA脂肪酸缀合物、异嚷挫嘟酬、对径基苯甲酸甲醋和对径基苯甲酸丙 醋等对径基苯甲酸醋、丙二醇、山梨酸醋、重氮烷基脈等尿素衍生物,或任何其组合。
[0082]本文使用的"乳化剂"能促进乳剂的形成和稳定。合适的乳化剂可能是天然材料、 固体细末或合成材料。天然乳化剂可能来源于动植物。动物源的天然乳化剂包括明胶、蛋 黄、酪蛋白、羊毛脂或胆固醇。植物源的天然乳化剂包括阿拉伯胶、黄巧胶、角叉菜或果胶。 特别是来自纤维素衍生物的植物源包括甲基纤维素和簇甲基纤维素,W增加粘度。乳化剂 细末包括膨润±、氨氧化儀、氨氧化侣或Ξ娃酸儀。合成药剂包括阴离子、阳离子或非离子 型药剂。特别有效的是月桂酸硫酸钢、苯扎氯锭或聚乙二醇400单硬脂酸盐或任何其组合。
[0083]本文使用的"增稠剂"是指使本发明的成分变得浓稠或粘稠的药剂。本发明背景下 可W使用的合适增稠剂包括,举例来说,径乙基纤维素(销售商标为Natrosol?250或350)等 非离子型水溶性聚合物,Polyquat37(销售商标为Synthalen?)等阳离子水溶性聚合物、月旨 肪醇、脂肪酸、阴离子聚合物,及其碱金属盐和混合物。
[0084]本文使用的"增溶剂"是使溶质能够溶解的那些物质。本发明背景下可W使用的增 溶剂的典型实例包括,但不限于,巧樣酸、乙二胺四乙酸、偏憐酸钢、班巧酸、尿素、环糊精、 聚乙締化咯烧酬、二乙基锭-邻苯甲酸醋等形成复合物的增溶剂W及TW邸N?和司盘(例如 TWEEN80?)等形成胶束的增溶剂。举例来说,可W用于本发明成分的其他增溶剂有聚氧乙 締失水山梨醇脂肪酸醋、聚氧乙締烷基酸、烷基胺甲氧氮芥、聚草氨酸醋、丙酬、憐脂和环糊 精等有机溶剂。
[0085] "渗透促进剂"是已知可W加快物质通过皮肤的输送的药剂。本发明中可W使用的 合适的渗透促进剂包括,但不限于,二甲基亚讽(DMS0)、二甲基甲酯胺(DMF)、尿囊素、尿挫、 N,N-二甲基乙酷胺(DMA)、癸甲基亚讽(CioMSO)、聚乙二醇单月桂酸醋(阳GML)、丙二醇(PG)、 丙二醇单月桂酸醋(PGML)、甘油单月桂酸醋(GML)、卵憐脂、1-取代氮杂环庚-2-酬、尤其是 1-n-十二烷基环化环庚-2-酬(销售商标为弗吉尼亚州里±满的WhitbyResearch Incorporated的Azone?)、醇类和类似物。渗透促进剂也可能是植物油。运类油包括,例如, 红花油、棉花巧油和玉米油。
[0086] 其他增稠剂、渗透促进剂和其他助剂通常可W在宾夕法尼亚州伊斯顿Mack出版公 司出版的雷明顿药物科学,第18版或第19版中找到,该资料已被本文引用。
[0087]本文使用的"抗刺激剂"是预防或减轻身体部位的疼痛、粗糖度或炎症。本发明的 背景下可W使用的合适的抗刺激剂包括,举例来说,类固醇和非类固醇消炎剂或芦苔、洋甘 菊、没药醇、可拉果萃取物、绿茶萃取物、茶树油、甘草萃取物、尿囊素、咖啡因或其他黄嚷 岭、甘草酸及其衍生物等其他材料。
[0088]目前已知的抗刺激剂可W分为水溶性抗刺激剂和非水溶性抗刺激剂。此类成分的 典型实例,举例来说,可W参考本文引用的美国专利,编号5,482,710。
[0089]着色剂也可W用于本发明的成分。着色剂包括基于化妆品功效要求的颜料或染料 或上述成分的组合。优选的颜料包括,但不限于,氧化铁和氧化铁。合适的染料包括获FD&C 批准的着色剂、获D&巧比准的着色剂,W及获批在欧洲和日本使用的那些着色剂。参见 Marmion,D.M.,美国用于食品、药品、化妆品及医疗设备的着色剂手册,第3版,1991年通过 引用编入本文。
[0090]如果要求使用缓冲剂,那么要使用在水环境中能够维持预期pH值的化合物。实例 包括,但不限于,棚酸、巧樣酸、富马酸、憐酸W及相应的盐。同样参见CFTA词典1733-1734。
[0091]在一些实施例中,可能值得使用"馨合剂",运类化合物能够合成并随后纯化本发 明的抗菌成分中的离子,而且馨合剂产生预期功效的用量,应建立在不影响季锭化壳聚糖 衍生物和两性表面活性剂的稳定性的前提下。实例包括巧樣酸、乙二胺四乙酸二钢、Ξ聚憐 酸钟和植酸。同样参见CFTA词典1734-1735。
[0092]为了避免氧化造成的降解,可W在抗菌剂中包含抗氧化剂,而抗氧化剂产生预期 功效的用量,应建立在不影响季锭化壳聚糖衍生物和两性表面活性剂的稳定性的前提下。 抗氧化剂包括,但不限于自由基清除剂和还原剂,比如乙酷半脫氨酸、抗坏血酸、下径甲苯、 绿茶萃取物、咖啡酸、半脫氨酸、生育酪、泛酿和没食子酸丙醋,最好是下径甲苯("ΒΗΤ")。参 见CFTA词典1727。
[0093] 稳定剂也可能包括,但不限于,C1G-3G烷基阳G-20衣康酸醋共聚物、长链酷基衍生物 (包含,但不限于,乙二醇双硬脂酸醋和乙二醇单硬脂酸醋),长链脂肪酸的醋(包括但不限 于硬脂酸硬脂醇醋)、烷基二甲胺基氧化物、甲基纤维素、径下基甲基纤维素、径丙基纤维 素、径丙甲纤维素、径乙基纤维素、二硬脂基邻苯二甲酯胺(如Ste地anSAB-2)、二(氨化)月旨 邻苯二甲酯胺、带有至少16个碳的脂肪烷基部分的伯胺(包括但不限于栋桐酸脂胺或硬脂 胺)、聚丙締酸、多糖胶(包括但不限于黄原胶)、胶质粘±(包括但不限于苄基二甲基氨化油 脂锭蒙脱石)、硅胶、Ξ乙醇胺、乙醇、嫁蜡醇、西曲漠锭、巧樣酸、环甲硅油、二甲硅油、十六 烷基聚氧乙締酸20、嫁蜡硬脂醇聚酸20、混合辛癸酸甘油单醋、聚乙二醇40聚径基硬脂酸 醋、聚乙締化咯烧酬、醋酸溶液、甘油硬脂酸醋、黄原胶、香叶油、薰衣草油、按叶油、茶树油、 巧樣油、茵香油、嫁蜡醇憐酸醋DEA盐、羊毛醇、硬脂酸辛醋、己西栋桐蜡;地蜡、卡波姆胶、苯 氧乙醇、尼泊金甲醋和尼泊金丙醋及其混合物。该领域中的那些技术人员能够轻松确定稳 定剂的用量,而合适的范围在大约1 %到大约10 %v/v之间。
[0094]本文使用的"其他表面活性剂"是表面活性物质,如清洁剂:适合本发明成分使用 的其他表面活性剂包括,但不限于,肌氨酸盐、烷基硫酸钢、脂肪醇硫酸锭、締控基硫酸钢、 締控基硫酸锭、締控基硫酸锭、十二醋硫酸锭、十二醋硫酸钢、异硫代径酸盐、甘油酸横酸 盐、横基班巧酸醋及其组合。最好运些其他表面活性剂是从月桂酷肌氨酸钢、月桂酷谷氨酸 单钢、烷基硫酸钢、脂肪醇硫酸锭、締控基硫酸钢、締控基硫酸锭及其组合构成的基团中选 出的。
[0095]在一个优选实施例中,该成分中包含药物可接受的载体。本文使用的"药物可接受 的载体"是指常规可用于药物局部给药的所有本质上无毒的载体,其中季锭化壳聚糖衍生 物和两性表面活性剂直接用于皮肤或黏膜表面时将保持稳定和生物效力。
[0096]在另一个优选实施例中,本发明的成分包括化妆品可接受的载体。本文使用的短 语"化妆品可接受的载体"是指常规可用于化妆品局部施用的本质上无毒的载体,其中季锭 化壳聚糖衍生物和两性表面活性剂将保持稳定和生物效力。据了解化妆品可接受的载体与 药物可接受的载体通常不完全相同,但本质上是相似的。
[0097] 合适的"药物可接受的载体"包括水、凡±林(¥日3日1ine?)、石油类、矿物油、植物 油、动物油、有机和无机蜡(如微晶、石蜡和地蜡)、天然聚合物(如黄原胶、明胶、纤维素、胶 原、淀粉、或阿拉伯胶、醇类、多元醇和类似物。同时包括上文所述载体。
[0098]合适的化妆品可接受的载体参见CTFA国际化妆品成分词典和手册,第8版,由 Wenninger和化nterbe巧编辑(化妆品、盛洗品和日用香精协会,华盛顿,2000),本文已引 用。同时包括上文所述载体。
[0099] 在另一个实施例中,本发明的成分可能进一步包含一种或多种其他相容活性成 分,旨在在本发明成分中的季锭化壳聚糖衍生物和两性表面活性剂所提供的功效W外,为 成分提供另一种药物、药妆或化妆功效。本文使用的"相容"的含义是运种成分的构成能够 互相结合,但不会由于相互作用而大幅降低正常使用条件下该成分的功效。
[0100] 本文使用的短语"其他活性成分"是指本发明成分的季锭化壳聚糖衍生化合物W 及/或者两性表面活性剂W外的药剂,具备药理、皮肤病学或任何其他有益作用。据了解"其 他有益作用"可能只在使用发明成分的主题时才被认为如此。
[0101] 除了用于治疗与上皮细胞相关的细菌感染或处理通过使用其他活性成分能得到 改善的任何医疗、化妆W及/或者药妆状况的情况外,依据本发明的进一步包含一种或多种 其他活性成分的成分由此可能进一步得到高效使用。
[0102] 依据本发明的优选的其他活性成分包括,但不限于,一种或多种任何组合形式的 保护剂、润肤剂、收敛剂、刺激物、角质软化剂、防晒剂、抗生素、杀真菌剂、抗病毒剂、抗原虫 剂、麻醉剂、酱体消炎药、非酱体消炎药、止痒剂、抗氧化剂、化疗剂、抗组胺药剂和清洁剂。
[0103] 在最广义的药理意义上,"保护剂"是指将皮肤或其他膜的裸露面与有害或恼人的 刺激物隔开的任何药剂。本文所述的保护剂可能是扑粉、吸附剂、机械防护剂和药膏的形 式。扑粉是相对惰性的不溶物料,用于覆盖和保护上皮面、溃瘍和伤口。通常运类物质是会 吸收水分,可W作为干燥剂的微细粉末。皮肤水分的吸收会减小摩擦,并不利于某些细菌的 生长。用作保护性吸附剂的一些材料包括膨润±、不溶祕盐、棚酸、碳酸巧、(沉淀)、纤维素、 玉米淀粉、硬脂酸儀、云母、二氧化铁、氧化锋和硬脂酸锋。
[0104] 保护剂还可W用于皮肤形成附着的连续薄膜,根据材料和配方及其施用方式可能 是柔性或半刚性的。该材料可能用于多种用途,包括封闭于外部环境W外,提供化学支持, W及作为其他药物的载体。机械保护剂通常是火棉胶或药膏。实例包括氨氧化侣凝胶、火棉 胶、二甲硅油、凡±林纱布、吸水明胶片、吸收性明胶海绵、锋明胶、高岭±、羊毛脂、无水羊 毛脂、矿物油、矿物油乳剂、轻质矿物油、橄揽油、花生油、凡±林、娃酬、水胶体和类似物。
[0105] 在本发明的成分中最好包含的保护剂是镇痛剂。镇痛剂是主要用于缓解刺激的保 护剂,尤其是粘膜或破损组织。它们通常在易于覆盖相关部位,可能属于药物的粘性制剂中 施用于体表。一些化学物质具备镇痛特性。运类物质包括藻酸盐、粘液、树胶、糊精、淀粉、某 些糖和聚合多元醇。其他此类物质包括阿拉伯胶、琼脂、安息香、卡波姆胶、明胶、甘油、径乙 基纤维素、径丙基纤维素、径丙甲纤维素、丙二醇、藻酸钢、黄巧胶及类似物。
[0106] "润肤剂"通常是溫和、脂肪或油质材料,可W施用于局部,尤其是在皮肤上。润肤 剂会提高组织的含水率,从而促使皮肤软化而且更加柔软。通过利用封闭型不溶于水的屏 障避免水分损失,使用湿润剂提高皮肤的持水能力,或者改变最外层皮肤,即角质层的剥落 情况可W提高皮肤含水率。有效的润肤剂包括羊毛脂、嫁蜡、矿物油、石蜡、矿脂、白色软膏、 白凡:t林、黄色软膏。同时还包括植物油、蜡、嫁蜡醇、甘油、亲水石蜡油、肉豆違酸异丙醋、 肉豆違醇和油醇。
[0107] "收敛剂"是局部施用的,通常是蛋白质沉淀剂,它的细胞透性非常低,基本上仅限 于细胞表面和胞间隙。收敛作用是与组织的收缩和起皱W及漂白相伴的。收敛剂在治疗上 被用于通过凝血来抑制出血,加快治愈,强初肌肤或减少出汗。收敛剂的主要成分是侣盐、 锋盐、儘盐、铁盐或祕盐。
[0108]"刺激剂"是局部作用于皮肤,基于刺激浓度,引发充血、发炎和干燥的一种材料。 刺激剂包括,但不限于乙醇、芳香氨醋、安息町、精脑、辣椒和煤焦油提取物。刺激剂最好还 是发红剂。本文使用的"发红剂"是指引发充血的药剂,其中充血是指身体某个部分或器官 的血量增加。发红剂引发的红化作用是由于受伤部位的循环增加造成的,常伴
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