一种痤疮治疗组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于治疗痤疮的改进的组合物及相关方法，尤其涉及包括局部载体、 磺胺嘧啶锌、痤疮药和舒缓剂（soothingagents)的组合物，对痤疮治疗有效，并且无刺激 性。
【背景技术】
[0002] 寻常性痤疮是一种常见的慢性疾病，其是由于患者的面部和/或身体的皮脂腺和 相关毛囊堵塞造成的，在皮肤上形成突起。尽管皮脂（一种油性物质）是由皮肤自然形成 以起到保护和润滑的作用，但是皮脂腺会由于皮肤细胞坏死、污垢、污染物和化妆品造成堵 塞，或由于不好的饮食习惯、压力、不注意卫生、遗传、类固醇药物或激素变化等因素容易堵 塞。
[0003] 如果细菌处于堵塞的皮脂腺中，则会引起感染，造成发炎。当皮肤上的细菌处于油 中，会形成营养丰富的厌氧环境，刺激细菌分裂。接近皮肤表面的感染会引起脓疱，即一种 在皮肤表面或附近形成脓的少量聚集。深部的发炎会形成丘疹，即一种皮肤中小的不含脓 的固体突起。更深部的发炎还会形成称为包囊的闭合的囊，或称为结节的硬肿胀物。
[0004] 痤疮发作看起来很不美观，并伴有痒和疼痛。此外，发炎的丘疹破裂后会感染周围 的区域，形成更多的突起，并在愈合后会形成疤痕。反复性痤疮形成还会引起社会议论，特 别是在青春期。
[0005] 痤疮最早通常在青春期出现。据统计，85 %的青少年患有痤疮。但是，痤疮不 仅仅对青少年有影响：据统计，约25%的男性和50%的女性在成年生活中的某些时候会 受到痤疮的困扰（痤疮资源中心，http://www.acne-resource.org/acne-skin-care/ why-adults,html)〇
[0006] 考虑到很多人受到痤疮的影响，以及现有治疗方法的数量，该疾病持续的高患病 率说明了目前即使不是全部，大多数治疗是不适当的。因此，该领域需要有改进的痤疮治疗 方法。
[0007] 专利文献W02009/149369提出了包括纳米银的痤疮治疗组合物及其应用，但是其 治疗效果还有待改善。
【发明内容】
[0008] 本发明结合磺胺嘧啶锌的抗菌性，水杨酸的去油和其他痤疮治疗性，或其他可接 受的痤疮药物，以及保湿和舒缓成分，制成了独特的配方，其可治疗痤疮的潜在病因（例 如，细菌和油脂）并改善或减少治疗本身的刺激效果。
[0009] 因此，本发明一方面提供了一种组合物，其包括局部载体、磺胺嘧啶锌、痤疮药和 舒缓剂，对痤疮治疗有效并且无刺激性。该组合物可为固体或液体的形式。在一些实施例 中，组合物还可包括保湿剂。在一些实施例中，可包括清洁剂。在一些实施例中，磺胺嘧啶 锌可在磺胺嘧啶锌递送系统中进行递送。
[0010] 在一些实施例中，痤疮药可以是，但不限于，水杨酸、过氧化苯甲酰、维甲酸、和/ 或其组合。
[0011] 在一些实施例中，舒缓剂可包括，但不限于，软脂酸钠（sodiumpalmate)、棕榈仁油 酸钠、牛油果（即乳木果油）、椒薄荷（即薄荷）叶油、丝胶、吡哆醇（维生素B6的一种形 式）、棕榈酸视黄酯和/或其他形式的维生素A、醋酸生育酚和/或其他形式的维生素E、 月桂酸月桂酯、透明质酸、巴巴多芦荟叶汁粉、蔬食埃塔棕（euterpeoleracea)(即阿萨依 莓）果提取物、核黄素（即维生素B2)、盐酸硫胺和/或维生素B1的其他形式，和/或其组 合。
[0012] 在一些实施例中，载体可包括，但不限于，水、甘油、二氧化钛、玉蜀黍（即玉米） 淀粉、水解玉米淀粉、水解淀粉辛烯基琥珀酸酯、合成蜡、氯化钠、椰油酰胺丙基二甲胺 (CocamidopropylDimethylamine)、轻乙基山箭酰胺丙基二甲基氯化铵（hydroxyethyl behenamidopropyldimoniumchloride)、戊赤蘇醇四异硬脂酸酯（Pentaerythrityl Tetraisostearate)、硬脂酸甘油酯、乙二胺四乙酸四钠（EDTA四钠）、二氧化娃、二甲 基甲娃烷基化二氧化娃（silicadimethylsilylate)、丁二醇、软骨素硫酸钠、端胶原 (atelocollagen)、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、 对羟基苯甲酸乙酯，和/或对羟基苯甲酸异丁酯。
[0013] 另一方面，本发明提供了治疗有需要的患者的痤疮的方法，包括给予患者治疗有 效量的本发明所述的一种组合物，从而治疗痤疮。在一些实施例中，组合物局部给予。在一 些实施例中，组合物应用在患者的面部和/或身体上并保留至少六分钟左右。在一些实施 例中，患者为青少年。
【具体实施方式】
[0014] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理 解，以下实施例仅为本发明的优选实施例，以便于更好地理解本发明，因而不应视为限定本 发明的范围。对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。 下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所用的实验材料，如无特殊说明， 均为自常规生化试剂厂商购买得到的。
[0015] 下面讨论本发明的实施例。在所述的实施例中，为清晰起见，会使用到专业术语。 但是，本发明并不限于所选择的专业术语。相关领域的技术人员会认识到在不脱离本发明 的精神和范围的前提下可使用其他等同的部分和其他方法。所有本文引用的文件通过引用 结合于此，如同每篇文件单独引入一样。
[0016] 术语"磺胺嘧啶锌"包括纳米规格大小的磺胺嘧啶锌。例如，"磺胺嘧啶锌"可包括 直径从约5至约100纳米的磺胺嘧啶锌。但是，本领域的技术人员应理解，如果根据本发明 的实施例使用粒子时有效果，术语"磺胺嘧啶锌"也包括了稍微大一些或小一些的磺胺嘧啶 锌，例如，它们的表面积体积比（Surface-to-volumeRatio)使其在公开的组合物和方法中 具有抗菌和抗微生物作用。通常，在本文中，"纳米粒子"是指磺胺嘧啶锌。
[0017] 磺胺嘧啶锌粒子可为涂覆的或未涂覆的。例如，"磺胺嘧啶锌"可结合到递送系统 中。"磺胺嘧啶锌递送系统"是指磺胺嘧啶锌以一种方式包装或涂覆，以使可促进或改善磺 胺嘧啶锌在本发明所述的组合物或方法中的活性。例如，磺胺嘧啶锌可镀在二氧化硅微球 体上。在不结合任何特定理论的情况下，可认为，磺胺嘧啶锌离子在二氧化硅微球体的孔中 捕获，然后把磺胺嘧啶锌粒子递送到皮肤。磺胺嘧啶锌粒子可涂覆有二氧化钛包衣以形成 磺胺嘧啶锌递送系统。
[0018]"痤疮药"包括本发明所述的可有效治疗、减轻痤疮病症或影响、或防止或避免痤 疮进展的组合物的一种或多种成份。例如，批准可在产品中使用的贴有痤疮药物标签的痤 疮药包括水杨酸、过氧化苯甲酰和维甲酸。如本文所用的,"痤疮药"和"痤疮药物"基本上 是相同的术语。
[0019]"痤疮"是指本领域通常理解的适应症和相关病症。例如，"痤疮"包括寻常性痤疮， 即一种常见的慢性疾病，其是由于患者的面部和/或身体由于皮脂腺和相关的毛囊堵塞造 成的，在皮肤上形成突起。"痤疮"还包括痤疮常见的相关病症，例如，油性皮肤、突起（包 括：黑头或白头）、脓疱、丘疹、结节、包囊和/或相关疤痕。
[0020] "局部"当用于药物上下文中时，是指应用于外部皮肤表面。"局部载体"是指当与 一种或多种活性剂结合时，任何适合外部皮肤表面应用的药物载体或递送系统。
[0021] "治疗上有效的"，当与递送活性剂结合使用时，是指足够产生满意的结果，或通过 应用包含活性剂的组合物产生满意的结果，或对至少一种使用者想要治疗的疾病或病症产 生满意的结果。本文所使用的"活性剂"是指可缓解一种或多种病症或病或疾病的效果的化 合物或组合物。每个使用者的治疗有效剂量取决于多种因素：要达到的反应的类型和程度； 所用的特定剂或组合物的活性；所用的特定剂或组合物；患者和/或使用者的年龄、体重、 总体健康状况、性别和饮食习惯；给药的时间；治疗的持续时间；与特定剂组合或同时使用 的药物；以及本领域熟知的类似因素。例如，在本领域范围内，可在开始以比达到所期望的 治疗效果需要的剂量低的剂量使用药剂，并逐步增加剂量直到达到所期望的效果为止。治 疗可用于痤疮或慢性疾病，并且治疗有效量可以是一天、数天、数周、数月或更长的时间段 内的单剂量或多剂量，这对于本领域的技术人员来说是显而易见的。
[0022] 术语"治疗"是指医学治疗和预防措施，其中，目的在于预防、减缓发展，或减轻不 希望出现的生理状况、失调或疾病，或获得有益或所期望的结果。对本发明来说，有益或所 期望的结果包括，但不